【摘要】：目的:探討TRAF2與TRAF5基因的八個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性在強(qiáng)直性脊柱炎易感性及疾病活動(dòng)度中的作用。方法:本次研究共納入1360例調(diào)查對(duì)象,其中患者為673例,均來自于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門診;對(duì)照組根據(jù)患者的性別、年齡進(jìn)行頻數(shù)匹配,分別來自于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢中心和合肥市中心血站的健康人群,共687名對(duì)照。研究共納入了TRAF2和TRAF5基因的8個(gè)SNP位點(diǎn)(rs3750511,rs10781522,rs17250673,rs59471504,rs6540679,rs12569232,rs4951523,rs7514863),并采用改進(jìn)的SNPscan方法進(jìn)行基因型分型。分析比較各位點(diǎn)在病例組和對(duì)照組之間基因型及等位基因頻率的分布情況,分析不同性別SNP基因型的分布情況。不同疾病功能指數(shù)以及不同疾病活動(dòng)度指數(shù),不同HLA-B27狀態(tài)AS患者與TRAF2和TRAF5基因的基因型等位基因頻率之間的關(guān)聯(lián)。分析基因與基因之間、基因與環(huán)境因素之間是否存在交互作用。采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,定性資料使用頻數(shù)(%)來表示,組間分析采用?~2檢驗(yàn)。正態(tài)分布定量資料使用Mean士SD表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn);而非正態(tài)分布定量資料則采用Median(IQR)表示,組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為雙側(cè)0.05,多重比較采用Bonferroni法進(jìn)行校正。結(jié)果:本研究總共包括1360例AS病例和健康對(duì)照,其中對(duì)照組有687例,平均年齡(28.62±7.76)歲,男女性別比為4.41:1;病例組為673例,平均年齡為(28.58±9.31)歲,男女性別比為4.38:1;經(jīng)過t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)兩組在性別構(gòu)成(?~2=0.002,P=0.967)和年齡分布(t=0.087,P=0.931)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組的HLA-B27為陽(yáng)性的比例達(dá)到61.9%,BASDAI,BASFI和ASDAS-CRP分別為2(0.6,3.8),0.9(0,2.6)和3.28(2.58,4)。對(duì)照組中SNP位點(diǎn)均符合哈迪-溫伯格遺傳平衡。病例組與對(duì)照組之間等位基因頻率和基因型的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P均0.05。根據(jù)性別進(jìn)行分層分析,結(jié)果顯示:在女性人群中,rs3750511:基因型的頻率在對(duì)照組和病例組之間分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?~2=5.907,P=0.033),但是經(jīng)過Bonferroni校正后差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正后的?=0.05/2=0.025)。根據(jù)臨床特征和HLA-B27分析發(fā)現(xiàn):rs10781522:等位基因頻率在BASDAI4分和BASDAI≥4的病例之間分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?~2=4.434,P=0.035),但是經(jīng)過Bonferroni校正后差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。rs3750511:等位基因頻率的分布在BASDAI4分和BASDAI≥4的病例之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?~2=10.962,P=0.004),經(jīng)過Bonferroni校正后差異仍然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用MDR分析得到一個(gè)三位點(diǎn)模型TRAF2(rs10781522,rs17250673)和TRAF5(rs12569232),經(jīng)置換試驗(yàn)確定后,在檢驗(yàn)水準(zhǔn)P=0.001下,最大測(cè)試準(zhǔn)確度為52.67%,最大交叉驗(yàn)證一致性為10/10。然后采用多因素Logistic回歸分析,發(fā)現(xiàn)rs3750511位點(diǎn)的顯性模型與睡眠質(zhì)量之間可能存在關(guān)聯(lián)性,其他位點(diǎn)或基因模型中未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。結(jié)論:綜上所述,我們的研究結(jié)果表明,TRAF2與TRAF5中的單一多態(tài)性并不表明與漢族人群中強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)展相關(guān),但是根據(jù)性別分層之后,rs3750511位點(diǎn)的基因型頻率顯示與強(qiáng)直性脊柱炎有關(guān)。在對(duì)基因多態(tài)性和疾病活動(dòng)度進(jìn)行分析時(shí)我們發(fā)現(xiàn)有兩個(gè)位點(diǎn)rs10781522和rs375051的基因型頻率分布或等位基因頻率分布有關(guān)。并且我們的研究結(jié)果表明,基因-基因相互作用模型為三個(gè)位點(diǎn)模型TRAF2(rs10781522,rs17250673)和TRAF5(rs4951523)與強(qiáng)直性脊柱炎之間關(guān)聯(lián)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
【圖文】：

SNPscanTMSNP分型原理圖

36圖 3 三位點(diǎn)最佳模型中高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)基因型的分布Figure3 Distribution of high-risk and low-risk genotypes in the best three-locus model.
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R593.23

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本文編號(hào)：2653525