【摘要】：目的:1)通過基于人群的橫斷面研究了解新疆部分地區(qū)維吾爾族中老年男性血糖水平及其影響因素;2)探討睪酮水平、性激素結合球蛋白與血糖水平的相關性;3)初探性激素結合球蛋白基因多態(tài)性和2型糖尿病相關性。方法:1)采取整群抽樣的方式對烏魯木齊地區(qū)年齡大于40歲的維吾爾族男性進行樣本采集,測定睪酮、胰島素、空腹血糖、餐后2小時血糖、身高、體重等生化及物理指標,比較2型糖尿病與非糖尿病之間生化指標的差異。使用非條件Logistic回歸方程探討研究人群2型糖尿病相關的影響因素;2)將正常血糖代謝水平者作為研究對象,進行性激素結合球蛋白水平測定,按不同性激素結合球蛋白水平進行分組,比較不同性激素結合球蛋白水平下血糖水平的差異并進一步研究性激素結合球蛋白影響因素及其與糖化血紅蛋白的相關性分析;3)選取性激素結合球蛋白基因的8個位點(rs11078701、rs858521、rs858518、rs3760213、rs1799941、rs6257、rs6259、rs727428)進行多態(tài)性分析,并進行病例對照研究,將生化指標分為病例組及對照組進一步了解各位點基因多態(tài)性與2型糖尿病的相關性。結果:1、對于中老年維吾爾族男性HOMA-IR升高是2型糖尿病的獨立危險因素。高總睪酮水平是2型糖尿病的保護因素,獨立于HOMA-IR、血脂水平、血壓水平的影響。在考慮總睪酮水平后,維生素D水平與2型糖尿病缺乏關聯。2、中老年維吾爾族男性中,不同年齡性激素水平、性激素結合球蛋白水平存在差異性。雖然不同性激素結合球蛋白水平之間的年齡差異有統(tǒng)計學意義,但年齡并沒有成為性激素結合球蛋白獨立影響因素。性激素結合球蛋白的獨立影響因素為低密度脂蛋白、25OHD、HOMA-IR、睪酮、空腹胰島素水平。正常糖代謝人群未見糖化血紅蛋白與性激素結合球蛋白水平線性相關性。3、中老年男性維吾爾族在考慮腰圍、BMI、血脂水平、年齡因素后,性激素結合球蛋白水平是2型糖尿病的獨立影響因素。隨性激素結合蛋白水平升高,2型糖尿病的風險下降。rs858521位點不同的基因型在對照組與2型糖尿病組中分布有統(tǒng)計學差異,等位基因G為風險等位基因。rs1799941位點不同的基因型在兩組中分布有統(tǒng)計學差異,未發(fā)現等位基因A在健康對照組中有分布。rs6259位點不同的基因型在兩組中分布有統(tǒng)計學差異,等位基因G為風險等位基因。SHBG基因在病例組與對照組之間單體型分布頻率rs6259-rs727428單體型GA、GG在兩組之間分布頻率有統(tǒng)計學差異,rs858518-rs3760213-rs1799941-rs6257單體型TCGC兩組比較OR值為0.697,95%CI[0.867~1.743]、rs6259-rs727428單體型GA兩組比較OR值為0.468,95%CI[0.320~0.683]、rs6259-rs727428單體型GG兩組比較OR值為1.478,95%CI[1.053~2.074]。結論:研究結果提示胰島素水平、HOMA-IR是影響性激素結合球蛋白的獨立因素,且可能發(fā)生在血糖達到糖尿病標準之前。性激素結合球蛋白水平可能是2型糖尿病的獨立保護因素。另外SHBG基因單體型rs6259-rs727428、rs6259-rs727428單體型、rs6259-rs727428單體型在糖尿病組與非糖尿病組分布有差異,首次對維吾爾族性激素結合球蛋白基因多態(tài)性與2性糖尿病的關聯進行探討,尚需更多研究進行性激素結合球蛋白基因的2型糖尿病易感位點的調控機制探討。
【圖文】：

rs3760213 - - - 0.057 0.030rs6259 - - - - 1.000圖3-1 維族對照組性激素結合球蛋白基因SNPs連鎖關系LD圖Figure 3-1 LD map of SNPs in SHBG in the control group.表3-7 病例組性激素結合球蛋白基因SNP位點連鎖關系|D'|值Table 3-7 SHBG gene SNP site chain relationship |D'| value in case group位點 rs858518 rs3760213 rs1799941 rs6257 rs6259 rs727428rs11078701 0.141 0.249 0.490 1.000 0.117 0.009rs858518 - 0

第三部分·結 果61圖3-2 維族病例組性激素結合球蛋白基因SNP位點連鎖關系LD圖Figure 3-2 LD map of SNPs in SHBG in the case group.2.2.4.2 性激素結合球蛋白基因單體型的構建及分布頻率分析根據在SNPs間連鎖不平衡分析有統(tǒng)計學意義的SNP位點進行單體型構建并進一步分析其分布頻率。結果如下：性激素結合球蛋白基因在維族病例組與維族對照組之間單體型分布頻率：rs858518-rs3760213-rs1799941-rs6257單體型TCGC（P=0.033）在兩組之間分布頻率有統(tǒng)計學差異，并且rs858518-rs3760213-rs1799941-rs6257單體型TCGC兩組比較OR值為0.697，95%CI[0.867~1.743] 。rs6259-rs727428單體型GA（P=0.000）GG（P=0.037）在兩組之間分布頻率有統(tǒng)計學差異，，并且rs6259-rs727428單體型GA兩組比較OR值為0.468，95%CI[0.320~0.683]、rs6259-rs727428單體型GG兩組比較OR值為1.478，95%CI[1.053~2.074]。見表3-8。
【學位授予單位】：新疆醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R587.1

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