【摘要】：目的:本研究采用多階段病例對(duì)照相關(guān)分析,確定ADIPOQ基因的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)rs182052、rs7627128、rs1501299與中國(guó)東北地區(qū)兩組人群2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相關(guān)性。方法:本研究于2017年1月至12月連續(xù)招募了來(lái)自中國(guó)東北地區(qū)遼寧和吉林兩省的1835名參與者,包括677名2型糖尿病病例組和1158名正常對(duì)照組。使用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)所有受試者的血液生化指標(biāo)。使用血液基因組DNA提取試劑盒從血液樣本中提取所有受試者基因組DNA,然后使用NanoDrop2000檢測(cè)受試者DNA濃度;使用Taqman基因分型方法對(duì)ADIPOQ基因的三個(gè)SNPs進(jìn)行基因分型。采用Epidata 3.1進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)的設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)輸入和數(shù)據(jù)檢查,使用SPSS 20.1進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。定量變量表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差,定性變量表示為計(jì)數(shù)資料和百分比。結(jié)果:ADIPOQ基因3個(gè)多態(tài)性在病例組和對(duì)照組中均符合Hardy-Weinberg平衡定律。遼寧人群病例組和對(duì)照組基因型分布和等位基因頻率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。吉林人群病例組和對(duì)照組單核苷酸多態(tài)性rs7627128的基因型分布和等位基因頻率也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),但rs182052的GG,GA,AA基因型,rs1501299的GG,GT,TT基因型(P=0.009和P=0.047)在2型糖尿病和對(duì)照組中分布具有差異性。rs182052的G,A等位基因頻率在病例組和對(duì)照組中分布不同(OR:1.296;95%CI:1.088-1.545;P=0.004)。在Logistic回歸分析中,遼寧人群的單變量分析,ADIPOQ的三個(gè)單核苷酸基因多態(tài)性在所有遺傳模型下,與T2DM之間均不存在關(guān)聯(lián)。在調(diào)整年齡,性別,腰圍和BMI等變量后,遼寧人群中,rs182052在加性模型(AA vs GG,P=0.045),rs7627128在加性模型(AA vs CC,P=0.031和CA vs CC,P=0.014)和顯性模型(CA+AA vs CC,P=0.019),均與T2DM具有顯著相關(guān)性。吉林人群在某些遺傳模型下,存在顯著相關(guān)。具體如下:rs182052在加性模型(AA vs GG,單變量P=0.003,多變量P=0.010)和隱性模型(AA vs GG+GA,單變量P=0.005,多變量P=0.015)以及顯性模型中(單變量P=0.048),均與T2DM具有顯著相關(guān)性;rs1501299在加性模型(多變量P=0.042)和隱性模型中(單變量P=0.026和多變量P=0.036),顯示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;rs7627128在吉林人群的病例組和對(duì)照組中的分布沒有顯著差別。單體型分析顯示,遼寧人群中未發(fā)現(xiàn)與T2DM顯著相關(guān)單體型,在吉林人群中,病例組單體型AAG頻率顯著高于對(duì)照組(P=7.090×10~(-5)),而單體型GAG顯著低于對(duì)照組(P=4.320×10~(-5))。代謝相關(guān)臨床指標(biāo)與ADIPOQ基因多態(tài)性分析結(jié)果顯示,在所有人群中,腰圍、舒張壓、總膽固醇和甘油三酯與ADIPOQ基因多態(tài)性均無(wú)顯著相關(guān)。在不同人口中,空腹血糖,體質(zhì)指數(shù)和收縮壓與ADIPOQ基因多態(tài)性顯著相關(guān)。遼寧人口中,rs7627128(加性模型P=0.047)和rs1501299(隱性模型P=0.009)與空腹血糖顯著相關(guān)。吉林人口中,rs182052(加性模型P=0.001和0.004;隱性模型P=0.026)與空腹血糖顯著相關(guān)。rs7627128與吉林人口的體質(zhì)指數(shù)顯著相關(guān)(隱性模型,P=0.042)。rs1501299與遼寧人口(加性模型P=0.020,P=0.011;隱性模型P=0.012)的收縮壓顯著相關(guān)。結(jié)論:ADIPOQ基因多態(tài)性對(duì)增加T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可能發(fā)揮著重要作用,并且與本研究的東北地區(qū)人群的空腹血糖、體質(zhì)指數(shù)以及收縮壓有關(guān)。但是,仍需進(jìn)一步更大樣本量的研究來(lái)證實(shí)本研究的結(jié)果。此外,雖然選擇標(biāo)簽SNP來(lái)研究ADIPOQ變異與T2DM風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián),但這些變異可能無(wú)法詳細(xì)解釋關(guān)于ADIPOQ遺傳學(xué)功能的機(jī)制,因此可能需要進(jìn)行更精準(zhǔn)的定位研究。最后,本研究未調(diào)查吸煙、飲酒、鍛煉以及膳食等其它生活方式在糖尿病發(fā)病中的作用,將來(lái)開展ADIPOQ以及其它遺傳基因與環(huán)境因素的交互作用研究,將會(huì)對(duì)糖尿病的病因及發(fā)病機(jī)制研究提供重要理論基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R587.1

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本文編號(hào)：2614870