發(fā)布時間：2020-03-31 21:50

【摘要】：目的旨在探索TXNIP基因(Thioredoxin-interacting protein)甲基化及多態(tài)性與2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)強度;探索TXNIP基因甲基化及多態(tài)性與環(huán)境因素之間的交互作用對T2DM發(fā)病風(fēng)險的影響;分析TXNIP基因甲基化、多態(tài)性與代謝指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)。方法本研究采用巢式病例-對照研究設(shè)計,按照年齡、性別、婚姻狀況、種族和居住地五個條件進(jìn)行1:1匹配,納入病例、對照各286人。采用飛行時間質(zhì)譜法檢測甲基化水平和SNP分型;采用條件logistic回歸模型篩選環(huán)境因素并分析TXNIP基因甲基化及多態(tài)性與T2DM之間的關(guān)聯(lián);采用分類與回歸樹模型和條件logistic回歸聯(lián)合分析TXNIP基因與環(huán)境因素之間的交互作用對T2DM發(fā)病風(fēng)險的影響。在對照組人群中,采用中位數(shù)回歸模型分析TXNIP基因甲基化與基因多態(tài)性和代謝指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián);采用非條件logistic回歸分析TXNIP基因多態(tài)性與代謝指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果1.T2DM組和對照組兩組人群基線時期的身體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index,BMI)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、肥胖、高甘油三酯血癥(Hypertriglyceridemia,HTG)、低HDL-C血癥、高血壓人群和T2DM家族史的分布存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2.單因素條件logistic回歸顯示,肥胖、HTG和高血壓的個體發(fā)生T2DM發(fā)病風(fēng)險分別增加119%(Odd ratio[OR],95%Confidence interval[CI]:2.19[1.43-3.35]),139%(2.39[1.51-3.77]),88%(1.88[1.28-2.75])。3.T2DM組TXNIP基因各CpG位點甲基化水平均低于對照組(P0.05)。調(diào)整潛在混雜因素后,CpG1、CpG3和CpG4低甲基化均可顯著增加T2DM的發(fā)病風(fēng)險(OR[95%CI]:CpG1,1.18[1.00-1.39];CpG3,1.32[1.04-1.69];CpG4,1.20[1.01-1.42])。4.在顯性、共顯性和隱形遺傳模型下,rs7211和rs7212位點突變與T2DM之間的關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.交互作用結(jié)果顯示,肥胖、HTG和TXNIP基因低甲基化之間存在交互作用。與高TXNIP基因甲基化及正常BMI和TG水平的個體相比,HTG、肥胖和TXNIP基因低甲基化交互作用顯著增加T2DM發(fā)病風(fēng)險。6.在對照組中,rs7211和rs7212位點突變個體的CpG2、CpG3和CpG4甲基化水平均低于野生純合子個體(P0.05);HTG患者的CpG3和CpG4甲基化水平低于TG正常個體(P0.05);與rs7212位點野生純合子個體相比,突變個體發(fā)生肥胖的風(fēng)險更高(P=0.044)。結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn),TXNIP基因甲基化水平降低可以增加T2DM發(fā)病風(fēng)險,但該基因突變可能對T2DM發(fā)病風(fēng)險無影響。同時,TXNIP基因低甲基化、肥胖和HTG交互作用可以影響T2DM發(fā)生。此外,TXNIP基因甲基化水平與該基因突變和TG水平有關(guān),且該基因突變也與肥胖密切相關(guān)。
【圖文】：

a、初始化后，抬起樣品臂，將 1μL 水加到檢測基座上。放下樣品臂，點擊“Blank”進(jìn)行調(diào)零。b、調(diào)零后，抬起樣品臂，用無塵紙擦拭干凈，并將 1μL 樣本品加到檢測基座上，點擊“Measure”開始檢測。c、待所有樣品檢測完后導(dǎo)出數(shù)據(jù)。當(dāng) OD260/280 值小于 1.7 或大于 2.0，或 OD260/230 小于 2.0，重復(fù) DNA 提取步驟。2.2.7 TXNIP 基因甲基化及多態(tài)性位點的選擇本研究選擇的 DNA 甲基化目標(biāo)片段位置為 chr1：145441299-145441624，詳情見圖 2.1，并采用 sequenom EpiDesigner 軟件設(shè)計引物。

圖 3.1 T2DM 組和對照組之間 TXNIP 基因甲基化水平的比較注：*與對照組相比，P＜0.05TXNIP 基因 DNA 甲基化水平與 T2DM 發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)分析見表 3.3。單素模型分析發(fā)現(xiàn)，各位點的甲基化水平降低均顯著增加 T2DM 發(fā)生風(fēng)險（P0.05），每降低 5%的甲基化水平各 cOR 值（95% CI）分別是 1.31（1.15-1.491.27（1.12-1.44）、1.55（1.28-1.88）、1.31（1.15-1.50）和 1.39（1.13-1.70）。因素條件 logistic 回歸模型調(diào)整了基線吸煙、飲酒、體力活動、FPG、肥胖、TG 血癥、低 HDL-C 血癥和 T2DM 家族史，CpG1、CpG3 和 CpG4 位點與 T2D發(fā)生風(fēng)險之間仍然具有統(tǒng)計學(xué)意義，aOR 值（95% CI）分別是 1.18（1.00-1.39）1.32（1.04-1.69）和 1.20（1.01-1.42），然而，，CpG2 和 CpG5 位點的甲基化水與 T2DM 發(fā)生風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。表 3.3 TXNIP 基因甲基化水平與 T2DM 發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)分析 位點未調(diào)整模型 調(diào)整模型*β 值 cOR（95% CI）#P 值 β 值 aOR（95% CI）#P CpG1 0.27 1.31（1.15-1.49） ＜0.001 0.17 1.18（1.00-1.39） 0.0
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R587.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 徐紹俊;黃建烽;邵敏;王大天;孫友強;姜濤;汪欽生;何挺;曾振明;;雌激素受體α基因甲基化與骨質(zhì)疏松關(guān)系的研究進(jìn)展[J];中國骨質(zhì)疏松雜志;2017年03期

2 鄧春陽;陳雙;江明;尼羅帕爾·吐爾遜;王歡;郝建萍;;多基因甲基化在骨髓增生異常綜合征患者中的預(yù)后價值[J];中國實驗血液學(xué)雜志;2017年04期

3 韓繼紅;肖麗;都雯;彭顏暉;楊清;;新疆地區(qū)支氣管哮喘患者IL-4基因甲基化的研究[J];新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2017年09期

4 陳倩倩;朱永剛;馮麗;;PTEN基因甲基化及其表達(dá)異常與胃癌的關(guān)系分析[J];中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理;2016年11期

5 徐梅華;蔡克銀;涂穎;;糞便基因甲基化分析對大腸癌的早期診斷價值[J];臨床消化病雜志;2012年01期

6 ;基因甲基化缺失是致癌重要成因[J];中國食品學(xué)報;2017年02期

7 陳鮮蘭;李小安;夏前明;;基因甲基化狀態(tài)與肝纖維化的關(guān)系[J];西部醫(yī)學(xué);2010年02期

8 黃文亭;薛學(xué)敏;邱田;郭蕾;鄭波;應(yīng)建明;;彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中絲裂原活化蛋白激酶10基因甲基化的臨床意義[J];中國腫瘤臨床與康復(fù);2019年04期

9 馮旭;;肺癌基因甲基化與肺癌微創(chuàng)診斷治療研究進(jìn)展[J];微創(chuàng)醫(yī)學(xué);2010年04期

10 Yan-yan CAO;Yu-jin QU;Sheng-xi HE;Yan LI;Jin-li BAI;Yu-wei JIN;Hong WANG;Fang SONG;;SMN2基因甲基化與中國兒童型脊肌萎縮癥疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)分析（英文）[J];Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology);2016年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 冷曙光;;吸煙人群痰液中腫瘤基因甲基化的分子流行病學(xué)研究[A];2017環(huán)境與公共健康學(xué)術(shù)會議暨中國環(huán)境科學(xué)學(xué)會環(huán)境醫(yī)學(xué)與健康分會、中國毒理學(xué)會生化與分子毒理專業(yè)委員會2017年年會論文集[C];2017年

2 冷曙光;;吸煙者痰液中腫瘤基因甲基化與肺功能損失的前瞻性關(guān)聯(lián)研究[A];2018環(huán)境與健康學(xué)術(shù)會議--精準(zhǔn)環(huán)境健康：跨學(xué)科合作的挑戰(zhàn)論文匯編[C];2018年

3 楊軍;張景宇;張志超;;膀胱癌組織中p16基因甲基化的臨床意義[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會泌尿外科專業(yè)委員會第十四次全國學(xué)術(shù)會議暨2016年廣東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會泌尿外科專業(yè)委員會學(xué)術(shù)年會論文集[C];2016年

4 康慧媛;王新榮;高麗;李綿洋;于力;;ID4基因甲基化狀態(tài)檢測在MDS診斷中的意義[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國中青年檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

5 徐述;麻柔;;MDS病人P15~(INK4B)基因甲基化頻率測定[A];第八屆全國中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

6 張毅敏;王明麗;吳杰;單綠虎;;肺泡灌洗液中SHOX2和RASSF1A基因甲基化聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值研究[A];2016年浙江省檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2016年

7 李曉芳;姜敘誠;吳平平;;腫瘤細(xì)胞p16基因甲基化及其檢測方法[A];中國病理生理學(xué)會中專教育委員會會議論文集[C];2003年

8 李沛;;E-cadherin基因甲基化狀態(tài)的改變對食管癌細(xì)胞生物學(xué)特性的影響[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

9 于靜;張可仞;;神經(jīng)母細(xì)胞性腫瘤中RASSF1A基因甲基化與其病理類型的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國小兒外科學(xué)術(shù)會論文集[C];2010年

10 竇立萍;于力;;血液系統(tǒng)疾病中LRP15基因甲基化狀態(tài)的研究[A];第10屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

相關(guān)重要報紙文章 前3條

1 記者 顧鋼;基因甲基化缺失是致癌重要成因[N];科技日報;2017年

2 天津市第三中心醫(yī)院 楊斌;基因甲基化標(biāo)志物可預(yù)警肝癌[N];健康報;2010年

3 錢文彩;P16基因甲基化可預(yù)測口腔黏膜上皮異型增生癌變[N];中國醫(yī)藥報;2015年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 趙瑜;Id4基因甲基化在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的意義[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2005年

2 晁紅霞;子宮內(nèi)膜癌的臨床與實驗研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1999年

3 盧光明;p16基因甲基化與地砷病發(fā)病關(guān)系的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

4 楊曉娟;基因甲基化模式改變在鋁致認(rèn)知功能障礙及腦內(nèi)Aβ沉積中的機制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

5 劉繼斌;葉酸水平與肝癌、食管癌相關(guān)基因甲基化臨床價值[D];江蘇大學(xué);2012年

6 張文;肺癌p16基因甲基化改變及對肺癌早期診斷的價值[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2002年

7 康慧媛;定量檢測骨髓增生異常綜合征中ID4基因甲基化狀態(tài)的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2011年

8 孫豐凱;TFPI2基因甲基化在肝細(xì)胞癌診斷和預(yù)后判斷中的價值研究[D];山東大學(xué);2016年

9 肖燦;SFRP2基因甲基化促進(jìn)口腔粘膜鱗癌發(fā)生的分子機制研究[D];蘇州大學(xué);2013年

10 高嘉嘉;ChREBP基因甲基化與冠心病風(fēng)險因素的關(guān)聯(lián)性研究[D];武漢大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 程誠;TXNIP基因甲基化及多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)研究[D];鄭州大學(xué);2019年

2 王南;微滴數(shù)字PCR分析肺癌患者外周血SHOX2基因甲基化的應(yīng)用價值[D];鄭州大學(xué);2019年

3 薛思鳴;擬南芥基因甲基化多樣性的生物信息學(xué)研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2016年

4 曹麗;多基因甲基化與肺癌易感性的Meta分析及在肺癌診斷中的價值研究[D];河北大學(xué);2017年

5 王海珍;職業(yè)性鉻暴露與外周血P16基因甲基化關(guān)聯(lián)性研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2017年

6 王海燕;惡性血液病中P～（15）基因甲基化的研究[D];青島大學(xué);2002年

7 鄧鵬程;膠質(zhì)瘤中p16基因甲基化及甲基化逆轉(zhuǎn)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

8 徐海鳳;MMP9基因甲基化水平在肥胖發(fā)病機制中的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

9 王慧慧;EphB4基因甲基化異常與兒童ALL發(fā)病的臨床研究[D];暨南大學(xué);2013年

10 王金榜;PTEN基因甲基化與胃癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系[D];山東大學(xué);2008年

本文編號：2609627