【摘要】：目的:雌激素和孕激素與糖尿病發(fā)生關(guān)系密切,其在糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中的作用與機(jī)體所處的生理狀態(tài)及血中雌、孕激素水平有關(guān),而且二者聯(lián)用作用如何還不完全清楚。因此,本文通過腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ),建立小鼠1型糖尿病模型,探討雌、孕激素在糖尿病發(fā)生發(fā)展中的相互作用和關(guān)系,為糖尿病診治及性激素在糖、脂代謝中的作用提供理論依據(jù)。方法:購買雌性昆明小鼠,切除卵巢,術(shù)后恢復(fù)一周,隨機(jī)分為11組,分別為:(1)卵巢切除組(OVX),(2)卵巢切除+腹腔注射STZ(OVX+STZ),(3)卵巢切除+腹腔注射STZ+皮下注射0.01mg/kg體重17β-雌二醇(E0.01),(4)卵巢切除+腹腔注射STZ+皮下注射0.1mg/kg體重17β-雌二醇(E0.1),(5)卵巢切除+腹腔注射STZ+皮下注射1mg/kg體重17β-雌二醇(E1),(6)卵巢切除+腹腔注射STZ+皮下注射0.1mg/kg體重黃體酮(P0.1),(7)卵巢切除+腹腔注射STZ+皮下注射2mg/kg體重黃體酮(P2),(8)卵巢切除+腹腔注射STZ+皮下注射8mg/kg體重黃體酮(P8),(9)卵巢切除+腹腔注射STZ+皮下合并注射0.1mg/kg體重雌二醇和0.1mg/kg體重黃體酮組(EP0.1),(10)卵巢切除+腹腔注射STZ+皮下合并注射0.1mg/kg體重17β-雌二醇和2mg/kg體重黃體酮(EP2),(11)卵巢切除+腹腔注射STZ+皮下合并注射0.1mg/kg體重17β-雌二醇和8mg/kg體重黃體酮(EP8)。STZ按每天50mg/kg體重的劑量連續(xù)腹腔注射5天,同時隔天皮下注射黃體酮、17β-雌二醇或聯(lián)合注射17β-雌二醇和黃體酮。每周測血糖和體重1次。給藥五周后,進(jìn)行糖耐量和胰島素抵抗實驗,同時部分小鼠摘眼球采血后頸椎脫臼處死,分別凍存和固定組織,采用HE染色對胰島細(xì)胞進(jìn)行觀察,利用化學(xué)發(fā)光法和Elisa技術(shù)檢測血清中黃體酮、17β-雌二醇、C肽(C-Peptide)及胰島素(Insulin)水平,通過RT-PCR及免疫熒光技術(shù)檢測骨骼肌糖轉(zhuǎn)運蛋白4(GLUT4),肝臟糖轉(zhuǎn)運蛋白2(GLUT2),葡萄糖激酶(Gck),葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P),磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶(PCK)及胰島素受體(Insulin receptor,IR)的表達(dá)水平。結(jié)果:STZ所致的1型糖尿病小鼠血糖明顯升高,體重下降,出現(xiàn)糖尿癥;糖耐量明顯受損,胰島細(xì)胞萎縮,C肽和胰島素分泌明顯減少;骨骼肌GLUT4和肝臟Gck表達(dá)下調(diào),肝臟GLUT2、G-6-p和PCK表達(dá)明顯上調(diào),但無明顯的胰島素抵抗,胰島素受體表達(dá)也無明顯變化。中劑量(0.1mg/kg體重)和大劑量(1mg/kg體重)17β-雌二醇可明顯延緩STZ所致小鼠1型糖尿病的發(fā)生,使其血糖降低;低劑量(0.01mg/kg體重)17β-雌二醇無明顯影響。中劑量(0.1mg/kg體重)的17β-雌二醇還可改善糖耐量,保護(hù)胰島細(xì)胞,使C肽和胰島素分泌增加,骨骼肌GLUT4和肝臟Gck表達(dá)上調(diào),肝臟GLUT2、PCK和G-6-P表達(dá)顯著下調(diào)。中劑量(2mg/kg體重)黃體酮單獨給藥可明顯延緩STZ所致小鼠1型糖尿病的發(fā)生,保護(hù)胰島細(xì)胞,使C肽和胰島素分泌增加,降低血糖;黃體酮還可使骨骼肌GLUT4和肝臟Gck表達(dá)上調(diào),肝臟GLUT2、PCK和G-6-P表達(dá)顯著下調(diào),但劑量不同,作用效果不同,且不表現(xiàn)劑量效應(yīng)關(guān)系,對糖耐量也無明顯改善作用。低劑量(0.1mg/kg體重)和中劑量(2mg/kg體重)黃體酮與17β-雌二醇(0.1mg/kg體重)聯(lián)合給藥對STZ所致小鼠1型糖尿病發(fā)生的延緩作用、胰島細(xì)胞的保護(hù)作用、C肽和胰島素的分泌及血糖降低作用均具有一定的協(xié)同效應(yīng);但對于骨骼肌GLUT4及肝臟GLUT2、Gck、PCK和G-6-P的表達(dá),低劑量(0.1mg/kg體重)和大劑量(8mg/kg體重)黃體酮與17β-雌二醇0.1mg/kg體重聯(lián)用主要表現(xiàn)出拮抗效應(yīng),而中劑量(2mg/kg體重)黃體酮與0.1mg/kg體重17β-雌二醇聯(lián)用主要表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。結(jié)論:1.17β-雌二醇和黃體酮單獨給藥均可延緩STZ所致小鼠1型糖尿病的發(fā)生,但不表現(xiàn)劑量效應(yīng)關(guān)系;皮下注射中劑量的17β-雌二醇(0.1mg/kg體重)和黃體酮(2mg/kg體重)可使血藥濃度達(dá)到生理劑量范圍,可明顯抑制STZ所致小鼠血糖的升高。2.17β-雌二醇和黃體酮延緩糖尿病發(fā)生機(jī)制是多方面的,可能與其保護(hù)胰島細(xì)胞、促進(jìn)胰島素釋放、改變骨骼肌葡萄糖轉(zhuǎn)運及肝臟糖代謝有關(guān)。3.生理劑量的黃體酮與17β-雌二醇聯(lián)用對17β-雌二醇延緩糖尿病的發(fā)生及影響糖轉(zhuǎn)運和糖代謝具有一定的協(xié)同效應(yīng),可加強(qiáng)17β-雌二醇對糖尿病的預(yù)防作用。
【圖文】：

蘭州大學(xué)研究生碩士學(xué)位論文雌二醇和黃體酮聯(lián)用對 STZ 所致卵巢切除小鼠糖尿病發(fā)生的預(yù)防作用研究第三章 結(jié) 果糖尿病小鼠的建立腔注射 STZ 的模型組小鼠與 OVX 對照組相比，體重增長緩慢，，且在五周和第六周末體重明顯低于 OVX 組（Fig. 1A）；血糖在術(shù)后第二也就是造模第一周至第五周末）顯著升高（P<0.001）（Fig. 1 B）；結(jié)果并無顯著性差異（Fig. 2）。

蘭州大學(xué)研究生碩士學(xué)位論文雌二醇和黃體酮聯(lián)用對 STZ 所致卵巢切除小鼠糖尿病發(fā)生的預(yù)防作用研究.2 17β-雌二醇對糖尿病小鼠空腹體重和血糖的影響如 Fig. 3 所示，與模型組 OVX+STZ 相比，三種劑量（0.01、0.1 和 1mg/k7β-雌二醇使 STZ 所致糖尿病小鼠體重有升高趨勢（P >0.05）（Fig. 3A）； 1mg/kg 體重的雌二醇給藥時，小鼠在術(shù)后第二周末（也就是給藥第一周末糖明顯下降（P <0.01），在術(shù)后第三周、第四周、第五周末（也就是給藥三周和第四周末）血糖下降更為顯著（P <0.001）（Fig. 3B）。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R587.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 何秀琴;魏永和;;殘留卵巢癌45例分析[J];實用婦科與產(chǎn)科雜志;1987年05期

2 鄧君碧;朱淑華;;子宮肌瘤的診斷及卵巢去留的探討[J];川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1987年01期

3 相洪琴;;切除子宮保留卵巢的危險性[J];國外醫(yī)學(xué)情報;1987年19期

4 羊正炎,黃翼予,來利安;卵巢胃轉(zhuǎn)移癌17例報告[J];癌癥;1989年04期

5 陳梓璋,胡堯碧;去卵巢大、小鼠的動情周期現(xiàn)象[J];生理科學(xué);1989年06期

6 趙玉蓮,程治平;某些氨基酸對內(nèi)分泌功能的影響[J];哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1989年06期

7 Alirahima ,Neville W.Bruce;鼠交配前、后單側(cè)卵巢切除對胎兒及胎盤發(fā)育的影響[J];廣東解剖學(xué)通報;1989年02期

8 裴莉;;在卵巢切除兔中孕酮經(jīng)鼻釋放及與靜脈、口服藥動學(xué)比較[J];國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊;1989年02期

9 陸樹賢;張廷t

本文編號：2607204