【摘要】：目的了解糖尿病前期人群發(fā)展為心血管疾病的自然史過程,探討疾病進展的過程中不同階段相關(guān)的影響因素和影響程度,為糖尿病前期人群中心血管疾病的防控策略的制定提供參考依據(jù)。方法本研究利用2011年至2012年5月期間收集的河南省新鄭市60歲以上老年人體檢數(shù)據(jù),依據(jù)事先設(shè)定的納入和排除標準篩選出符合研究要求的處于糖尿病前期的研究對象,并收集隨訪日期截止到2017年12月的體檢和慢性病發(fā)病信息,構(gòu)建縱向監(jiān)測的健康體檢隊列。數(shù)據(jù)采用R3.5.0和Stata14.2進行統(tǒng)計分析。疾病進展過程分別考慮兩種狀態(tài)(糖尿病前期和心血管疾病),三種狀態(tài)(糖尿病前期、糖尿病和心血管疾病)和四種狀態(tài)(糖尿病前期、血糖正常、糖尿病和心血管疾病)的多狀態(tài)框架。兩種狀態(tài)的情況下,采用Cox比例風險回歸模型探索糖尿病前期病人中心血管疾病發(fā)病相關(guān)的危險因素。三種狀態(tài)的多狀態(tài)框架使用非參數(shù)、半?yún)?shù)和參數(shù)多狀態(tài)模型探索疾病進展過程和階段性影響因素。四種狀態(tài)的多狀態(tài)框架使用參數(shù)多狀態(tài)模型探索疾病自然史的階段性影響因素。結(jié)果1.本研究納入的糖尿病前期患者的樣本量共為1246例,研究對象的年齡中位數(shù)(P_(25),P_(75))為69.00(64.98,74.24)歲,平均隨訪時間為5.44年(中位時間為6.00年)。心腦血管疾病發(fā)病者有163例,心腦血管疾病的發(fā)病密度是240/萬人年。2.僅考慮心血管疾病發(fā)病與未發(fā)病兩種狀態(tài)時,多因素Cox比例風險回歸分析結(jié)果顯示,年齡、高血壓、超重或肥胖、吸煙、靜息心率增加、低密度脂蛋白膽固醇增加和甘油三酯葡萄糖指數(shù)增高和心腦血管疾病的發(fā)病有顯著的相關(guān)性(P0.05)。3.三種狀態(tài)(糖尿病前期、糖尿病和心血管疾病)的非參數(shù)多狀態(tài)模型中,經(jīng)歷過糖尿病發(fā)病的糖尿病前期患者相對于未發(fā)生糖尿病的糖尿病前期患者,心血管疾病的狀態(tài)停留概率更高。參數(shù)多狀態(tài)模型中,高血壓、吸煙、甘油三酯葡萄糖指數(shù)對糖尿病前期向糖尿病的轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計學意義;年齡、性別、超重或肥胖、吸煙、靜息心率、低密度脂蛋白膽固醇對糖尿病前期向心腦血管疾病的轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計學意義;飲酒、吸煙和高密度脂蛋白膽固醇對糖尿病向心腦血管疾病的轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計學意義。4.四種狀態(tài)(糖尿病前期、血糖正常、糖尿病和心血管疾病)的參數(shù)多狀態(tài)模型中,總膽固醇偏高和甘油三酯葡萄糖指數(shù)對糖尿病前期向血糖正常的轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計學意義;高血壓和吸煙對糖尿病前期向糖尿病的轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計學意義;吸煙和低密度脂蛋白膽固醇偏高對糖尿病前期向心血管疾病的轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計學意義;超重或肥胖對血糖正常向糖尿病的轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計學意義;男性、高血壓、超重或肥胖、吸煙、靜息心率對血糖正常向心血管疾病的轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計學意義;飲酒、吸煙和靜息心率增加對糖尿病向心血管疾病的轉(zhuǎn)移路徑有統(tǒng)計學意義。結(jié)論糖尿病前期人群進展為心血管疾病與多種因素有關(guān),如高血壓、吸煙、超重或肥胖和甘油三酯血糖指數(shù)等,且這些影響因素在心血管疾病自然史的不同階段具有不同的影響程度�？紤]三個狀態(tài)及以上的多狀態(tài)模型能夠展示轉(zhuǎn)移特異的影響因素,揭示疾病進程的變化規(guī)律。
【圖文】：

注：（A）總膽固醇對心腦血管疾病發(fā)病作用的隨時間變化的風險比（B）總膽固醇的效應(yīng)或系數(shù)的參數(shù)時間函數(shù)圖或 Schoenfeld 殘差圖。時間軸按照函數(shù) log(t+ t/365.25)進行轉(zhuǎn)換，得到線性的時間效應(yīng)線（紅線），其斜率為-0.563。黑線表示總膽固醇的時間依賴系數(shù)。3.3 三種狀態(tài)的多狀態(tài)模型3.3.1 非參數(shù)多狀態(tài)模型圖 3.11 自變量總膽固醇的時間依賴性

前述的結(jié)果是在糖尿病前期人群中，心血管疾病發(fā)病的影響因素。糖尿病前期的人群若發(fā)展為糖尿病病人，對心腦血管疾病的發(fā)病也會產(chǎn)生影響。而進展為糖尿病的糖尿病前期人群和未發(fā)展為糖尿病的糖尿病前期人群各自進展為心腦血管疾病的可能性或許是不同的。圖 3.2 表示的是糖尿病前期病人進展為心血管疾病的三種狀態(tài)的時間連續(xù)的過程。圖中圓框中表示的狀態(tài)依次是糖尿病前期、糖尿病和心血管疾病，各狀態(tài)間的轉(zhuǎn)移路徑有糖尿病前期→心血管疾�。≒rediabetes→CVD）、糖尿病前期→糖尿�。≒rediabetes→Diabetes）和糖尿病→心血管疾�。―iabetes→CVD）。圖中也展示了轉(zhuǎn)移路徑對應(yīng)的轉(zhuǎn)移人數(shù)和百分比。糖尿病前期患者發(fā)展為心血管疾病的人群中，經(jīng)歷過糖尿病發(fā)病這一中間事件的人占比為 30.06%（49/163）。不考慮協(xié)變量的影響，，三種轉(zhuǎn)移路徑的累積風險曲線如圖 3.3 所示。從圖3.3 可以直觀地看出，糖尿病前期病人發(fā)展為糖尿病后，其進展為心血管疾病的累積風險曲線明顯高出另外兩條路徑。圖 3.4 為堆積轉(zhuǎn)移概率圖，臨近的兩條線圖 3.21 三種狀態(tài)的多狀態(tài)模型框架
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R587.2

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本文編號：2606595