發(fā)布時(shí)間：2020-03-29 05:25

【摘要】：導(dǎo)論:產(chǎn)生胰島素的胰島β3細(xì)胞絕對(duì)或相對(duì)缺乏都會(huì)影響1型和2型糖尿病的產(chǎn)生與發(fā)展。然而,人類的胰島β細(xì)胞的增殖期時(shí)間較短,正常情況下在童年期后結(jié)束。因此,糖尿病患者在胰島β細(xì)胞損傷后自身往往無法進(jìn)行代償。因此,人們對(duì)尋找能在不同糖尿病病理狀態(tài)下增加β細(xì)胞增殖的藥物十分感興趣。最近的藥理研究表明,胰腺β細(xì)胞增殖增加可能是由于腺苷激酶(adk)的特異性抑制。然而,在生理?xiàng)l件下或病理環(huán)境下,胰腺β細(xì)胞中adk功能的基因?qū)W證據(jù)仍然缺之。研究目標(biāo);本研究的目的是探討胰腺β細(xì)胞的腺苷激酶條件性缺失對(duì)活體內(nèi)葡萄糖調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)、β細(xì)胞增殖、β細(xì)胞再生和β細(xì)胞質(zhì)量恢復(fù)的各方面作用。研究方法;攜帶雙側(cè)插入loxp片段的Adk基因的小鼠與ins2-cre小鼠雜交,獲得胰腺β細(xì)胞adk缺乏小鼠(Ins2-Cre+/-Adkfl/fl)。對(duì)小鼠進(jìn)行了不同的體內(nèi)處理,之后處死小鼠,獲得血漿和組織樣本。進(jìn)行了Western Blotting、免疫熒光、RT-PCR、ELISA和葡萄糖代謝試驗(yàn)并得到了結(jié)果。研究結(jié)果:結(jié)果表明,Ins2-Cre+/-Adkfl/fl的小鼠幼年期葡萄糖代謝(p值≤0.001),β3細(xì)胞增殖情況和β細(xì)胞量(p值≤0.01)都得到了改善,但小鼠成年后在生理?xiàng)l件下表現(xiàn)的活性正常。此外,Ins2-Cre+/-Adkfl/fl小鼠對(duì)鏈脲霉素(STZ)誘導(dǎo)的高血糖和胰腺ββ細(xì)胞損傷的抵抗力更強(qiáng),表現(xiàn)為β細(xì)胞再生顯著增加(p值≤0.01)。結(jié)論:總之,我們的研究表明,腺苷激酶對(duì)胰腺β3細(xì)胞功能有負(fù)面影響。我們的研究提供了遺傳證據(jù),表明特異性抑制胰島β細(xì)胞Adk基因具有抗糖尿病治療的潛力。胰島素分泌和糖耐量增加反映了葡萄糖穩(wěn)態(tài)的改善。這是β細(xì)胞質(zhì)量增加和β細(xì)胞擴(kuò)增的結(jié)果。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R587.1

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6 章芩;;阻斷自由基治療糖尿病[J];國外醫(yī)學(xué)情報(bào);1987年07期

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8 杜真;糖尿病防治專題座談會(huì)簡介[J];臨床醫(yī)學(xué)雜志;1988年05期

9 楊哲;;糖尿病抗體的最好標(biāo)志[J];國外醫(yī)學(xué)情報(bào);1988年20期

10 ;適當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激促進(jìn)β細(xì)胞再生[J];生物醫(yī)學(xué)工程與臨床;2015年06期

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4 羅小夫;J.MEIER;T.VILSBФL;M.DONSMARK;H.HARTVIG;M.NAUCK;;根據(jù)β細(xì)胞數(shù)量分層,利拉魯肽1天1次治療均可比對(duì)照藥獲得更好的血糖控制[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十六次全國學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2012年

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6 蕭建中;K．Hermansen;;β細(xì)胞葡萄糖敏感性改變與2型糖尿病患者的發(fā)病及治療[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)第十次全國糖尿病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

7 詹璇;賈亞;朱春蓮;;胰腺細(xì)胞膜電位振蕩形式的調(diào)節(jié)[A];第十次中國生物物理學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集[C];2006年

8 于俊霞;姚孝禮;;β細(xì)胞素基因多態(tài)性與2型糖尿病相關(guān)性的研究[A];2008內(nèi)分泌代謝性疾病系列研討會(huì)暨中青年英文論壇論文匯編[C];2008年

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10 趙昱;仝小林;劉素賓;;糖脂靈對(duì)IGT患者β細(xì)胞一相分泌功能的影響[A];第九次全國中醫(yī)糖尿病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

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5 沈 安;糖尿病藥物研發(fā)又有新進(jìn)展[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2004年

6 記者 倪永華;干細(xì)胞可治療糖尿病[N];科技日?qǐng)?bào);2001年

7 張亮;Ⅰ型糖尿病治療找到新方法[N];科技日?qǐng)?bào);2004年

8 楊淑娟;美發(fā)現(xiàn)β細(xì)胞中兩受體不會(huì)影響其生長[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

9 記者 鄭曉春;以科學(xué)家發(fā)現(xiàn)促使β細(xì)胞再生機(jī)理[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

10 正軍;抗體與初始C肽水平能預(yù)測糖尿病患者β細(xì)胞的功能[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2001年

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2 MAKAWI AHMED ABDALHAMID OSMAN;腺苷激酶在小鼠胰島β細(xì)胞增殖和再生中的作用[D];山東大學(xué);2019年

3 史文超;斑馬魚胚胎期β細(xì)胞再生機(jī)制研究[D];西南大學(xué);2017年

4 陽峻;Akt與βTC-6細(xì)胞生存和功能間關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

5 劉杰;a-latrotoxin對(duì)細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)作用[D];華中科技大學(xué);2005年

6 陸玉華;多途徑制備類β細(xì)胞及其應(yīng)用的基礎(chǔ)研究[D];蘇州大學(xué);2011年

7 吳鴻;蛋白酪氨酸磷酸酶1B對(duì)β細(xì)胞胰島素分泌功能及其胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

8 張靜;PTEN和GLP-1類似物利拉魯肽在游離脂肪酸誘導(dǎo)的β細(xì)胞損傷中作用的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

9 程愈;STZ致β細(xì)胞極端損傷條件下α細(xì)胞向β細(xì)胞轉(zhuǎn)變的研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2016年

10 李靜;艾塞那肽對(duì)間歇性高糖影響β細(xì)胞增殖周期的干預(yù)機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

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3 吳婷婷;雌激素干預(yù)小鼠胰島β細(xì)胞再生的機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

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9 王萌萌;miR-126-3p抑制IRS2及其在β細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)中的作用研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：2605516