【摘要】：目的 11β-羥基類固醇脫氫酶1型(11β-HSD1)、促�；鞍�(ASP)在肥胖伴高脂血癥中的機(jī)制。方法隨機(jī)選取SD雄性大鼠60只,均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組施以高脂飲食,對(duì)照組常規(guī)飲食,觀察1~8 w進(jìn)食量、體重和血壓的變化;并在8 w后檢測(cè)甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平。處死動(dòng)物取其肝臟,利用RT-PCR方法測(cè)量組織中11β-HSD1、脂蛋白酯酶(LPL)mRNA的變化,利用轉(zhuǎn)染技術(shù)轉(zhuǎn)染11β-HSD1 RNAi后3T3-L1脂肪細(xì)胞并與不同濃度ASP培養(yǎng),以正常脂肪細(xì)胞作為對(duì)照,觀察細(xì)胞凋亡和細(xì)胞活性。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組食量先下降后上升,而對(duì)照組逐漸下降;實(shí)驗(yàn)組體重急劇上升,且大于對(duì)照組;實(shí)驗(yàn)組血壓逐漸上升,而對(duì)照組維持一定水平;在第8周,實(shí)驗(yàn)組血脂水平顯著高于對(duì)照組;實(shí)驗(yàn)組11β-HSD1 mRNA水平大于對(duì)照組,而LPL mRNA水平則相反;隨著ASP溶液濃度的升高,未轉(zhuǎn)染11β-HSD1 RNAi后3T3-L1脂肪細(xì)胞活力逐漸上升。而轉(zhuǎn)染11β-HSD1 RNAi后3T3-L1脂肪細(xì)胞活力不變,而細(xì)胞凋亡與此相反。結(jié)論11β-HSD1是導(dǎo)致高脂血癥和肥胖的一個(gè)有效因素,ASP通過11β-HSD1基因片段對(duì)脂肪細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié),從而影響脂類代謝。

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