【摘要】：研究背景2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用引起的以慢性高血糖為主要特征的臨床綜合征。全球糖尿病呈暴發(fā)流行趨勢,中國是糖尿病第一大國,糖尿病人數(shù)達1.14億,還有龐大的糖尿病的后備軍,糖尿病的發(fā)病趨勢呈現(xiàn)年輕化。糖尿病及其并發(fā)癥嚴重影響了人類健康,而慢性牙周炎作為公認的糖尿病的第六大并發(fā)癥,在糖尿病患者中的發(fā)病率高達90%以上。在我國,成人牙齒喪失的主要原因是由牙周炎導致的,而慢性牙周炎(Chronic Periodontitis,CP)是最常見的一類,發(fā)病率約占牙周炎患者的95%。齦溝液(Gingival Crevicular Fluid,GCF)是一種滲出物,可以從牙齦縫隙中收集。收集齦溝液進行檢測是一種方便、無創(chuàng)、可以評估局部細胞因子和炎癥介質水平的方法。維生素D(Vitamin D,VD)是一種類固醇激素,同時也是人體必需的一種脂溶性維生素。維生素D3與牙周炎的關系目前正在研究中,其在牙周炎進展中的作用尚存在爭議。成纖維細胞生長因子23(Fibroblast Growth Factor 23,FGF23)是一種新發(fā)現(xiàn)的、骨源性的、具有生物活性的磷酸鹽激素,與低、高磷酸鹽血癥、維生素D代謝、異位礦化有關。在生理情況下,FGF23是維生素D體內代謝的關鍵調控因子,通過鈣、磷、維生素D的相互作用維持礦物質代謝的平衡。1,25-二羥維生素D在脛骨等骨骼中通過活化的維生素D受體,快速誘導FGF23表達。而糖尿病與牙周炎均為慢性炎癥性疾病,均可影響骨的代謝,FGF23是否與牙槽骨的破壞有關,還需要需要進一步探討。目的本文就參與者血清、齦溝液中維生素D、FGF23在2型糖尿病與慢性牙周炎的作用展開研究,探討維生素D、FGF23水平變化在糖尿病合并慢性牙周炎中與骨保護素(Osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB受體活化因子配體(Receptor Activator of Nuclear Factor-κB Ligand,RANKL)/核因子-κB受體活化因子(Receptor Activator of Nuclear Factor-κB,RANK)通路的關系,并進一步研究維生素D、FGF23在糖尿病合并慢性牙周炎中與炎癥因子的相關關系,以及它們在2型糖尿病合并慢性牙周炎發(fā)生發(fā)展過程中的意義,從而有助于我們從新的靶點認識、治療疾病,為糖尿病及慢性牙周炎的預防、治療、提高患者的生活質量提供臨床研究資料。方法納入40例2型糖尿病合并慢性牙周炎患者(Type 2 Diabetes Mellitus with Chronic Periodontitis,DM+CP組)、40例有慢性牙周炎而無糖尿病患者(Chronic Periodontitis,CP組)和20例健康志愿者(Healthy People,HP組),采集各組參與者的年齡、血壓、BMI、糖尿病病史等一般資料,檢測空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、糖化血紅蛋白(Glycosylated Hemoglobin,GHbA1c)、血脂、尿酸等臨床指標,采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(Enzyme-Linked Immunoaorbent Assay,ELISA)檢測血清、齦溝液中25-羥維生素D3(25(OH)D3)、FGF23、OPG、RANKL、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、前列腺素E2(ProstaglandinE2,PGE2)、白細胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)、白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、單核細胞趨化蛋白-1(Monocyte Chemotactic Protein-1,MCP-1)水平。采用 SPSS 21.0軟件進行數(shù)據(jù)分析,相關關系分析采用Pearson相關檢驗方法,對于組間比較符合正態(tài)分布的,采用單因素方差,組間比較不符合正態(tài)分布的,采用非參數(shù)檢驗,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果1.各組維生素D水平的比較血清中維生素D水平DM+CP組略低于CP組和HP組,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);齦溝液中維生素D水平DM+CP組低于HP組,DM+CP組低于CP組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。進一步對齦溝液中維生素D水平進行兩兩比較,DM+CP組低于CP組,CP組低于HP組,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.維生素D、FGF23水平與各炎癥指標的相關性分析血清中維生素D水平與血清中炎癥因子水平無顯著相關性,而齦溝液中維生素D水平與齦溝液中炎癥因子TNF-α、PGE2、IL-6、IL-1水平呈顯著負相關,且差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);血清中FGF23水平與血清、齦溝液中炎癥因子水平均無顯著相關(P0.05)。3.MCP-1及炎癥因子在組別上差異性分析DM+CP組、CP組、HP組血清及齦溝液中MCP-1及TNF-α PGE2、IL-6、IL-1水平在組別上均存在顯著差異,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。進一步對上述指標進行兩兩比較,血清和齦溝液中MCP-1水平,HP組水平顯著低于其他兩組,DM+CP組顯著高于HP組(P0.001),略高于CP組;血清和齦溝液中TNF-α、IL-6、IL-1水平,HP組顯著低于其他兩組,DM+CP組顯著高于CP組,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.糖化血紅蛋白與各指標之間的相關性分析糖化血紅蛋白與血清、齦溝液中的炎癥(除血清PGE2)指標TNF-α、PGE2、IL-6、IL-1存在顯著正相關,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);糖化血紅蛋白與血清中維生素D水平無顯著相關,而與齦溝液中的維生素D水平呈顯著負相關,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。按照糖化血紅蛋白的不同水平將參與者分為A組(GHbA1c≤6.5%)、B組(6.5%GHbA1c9%)與C組(GHbA1c≥9%)三個亞組,血清及齦溝液中的炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-1及齦溝液中維生素D水平在不同組別之間均存在顯著差異(P0.05),糖化血紅蛋白越高組,炎癥因子的水平越高,局部維生素D的水平越低。但是,糖化血紅蛋白與血清及齦溝液中FGF23的水平不存在顯著相關性(P0.05)。5.維生素D、FGF23水平與OPG/RANKL/RANK通路的相關性分析血清維生素D水平與血清中RANKL及OPG/RANKL L比值的相關關系均不顯著(P0.05);而齦溝液中維生素D水平與齦溝液中RANKL水平呈顯著負相關,與齦溝液OPG/RANKL L比值顯著相關(P0.001);血清FGF23與血清OPG/RANKL L比值無顯著相關關系,齦溝液中FGF23與齦溝液中OPG/RANKL比值亦無顯著相關關系(P0.05)。6.糖化血紅蛋白水平與OPG/RANKL/RANK通路的相關性分析糖化血紅蛋白與血清、齦溝液中的RANKL水平顯著正相關,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),而與血清及齦溝液中OPG水平相關關系不顯著(P0.05)。根據(jù)不同糖化血紅蛋白的亞組,血清、齦溝液中的RANKL水平在不同組別上存在顯著差異,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),進一步對RANKL水平在亞組中的差異進行兩兩比較,血清中RANKL水平B、C組顯著高于A組(P0.05),C組略高于B組,但差異不顯著;齦溝液中RANKL水平B、C組均顯著高于A組(P0.05),B組與C組中差異不顯著。7.維生素D與FGF23的相關性分析血清、齦溝液中FGF23水平在三組之間無顯著差異,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。血清維生素D水平與血清FGF23、齦溝液FGF23無相關關系,齦溝液維生素D水平與血清FGF23、齦溝液FGF23也無相關關系,差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論1.維生素D在糖尿病慢性牙周炎發(fā)病過程中有一定的作用。通過外源性補充維生素D,提高局部維生素D水平,或可用于臨床上治療糖尿病合并慢性牙周炎的一個靶點,具有重要的意義。2.OPG/RANKL/RANK通路在糖尿病合并慢性牙周炎中參與局部骨的構建受血糖水平、局部維生素D水平的影響,而與局部和全身FGF23的水平無相關關系。局部的維生素D不足或缺乏、血糖的升高均可引起牙槽骨成骨能力的降低,增強骨的吸收能力,進而加重牙槽骨的丟失。3.血清、齦溝液中的炎性因子水平與糖化血紅蛋白水平呈顯著正相關關系,糖尿病與牙周炎之間存在相互促進作用。在控制血糖的同時還需要預防和治療牙周炎。當然,良好的控制血糖也是預防、控制牙周炎、保證牙周炎治療效果的重要前提。4.在糖尿病合并慢性牙周炎患者中,對齦溝液維生素D與炎癥因子水平進行聯(lián)合檢測,能夠了解病情發(fā)生、發(fā)展情況。方法無創(chuàng)、簡便易行,容易被患者接受,有助于及時采取適當?shù)拇胧?預防嚴重的并發(fā)癥,提高糖尿病患者的生活質量。5.在糖尿病合并慢性牙周炎中,未發(fā)現(xiàn)局部和全身維生素D與FGF23有顯著相關性,也未發(fā)現(xiàn)FGF23與OPG/RANKL/RANK通路、炎癥因子有明顯的相關性,還需要進一步進行大樣本及后續(xù)干預研究,以探討FGF23在糖尿病合并慢性牙周炎中的作用。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R587.1;R781.42

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