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維生素D、FGF23水平與2型糖尿病合并慢性牙周炎的關(guān)系研究

發(fā)布時(shí)間:2020-03-28 10:51
【摘要】:研究背景2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用引起的以慢性高血糖為主要特征的臨床綜合征。全球糖尿病呈暴發(fā)流行趨勢(shì),中國(guó)是糖尿病第一大國(guó),糖尿病人數(shù)達(dá)1.14億,還有龐大的糖尿病的后備軍,糖尿病的發(fā)病趨勢(shì)呈現(xiàn)年輕化。糖尿病及其并發(fā)癥嚴(yán)重影響了人類健康,而慢性牙周炎作為公認(rèn)的糖尿病的第六大并發(fā)癥,在糖尿病患者中的發(fā)病率高達(dá)90%以上。在我國(guó),成人牙齒喪失的主要原因是由牙周炎導(dǎo)致的,而慢性牙周炎(Chronic Periodontitis,CP)是最常見的一類,發(fā)病率約占牙周炎患者的95%。齦溝液(Gingival Crevicular Fluid,GCF)是一種滲出物,可以從牙齦縫隙中收集。收集齦溝液進(jìn)行檢測(cè)是一種方便、無創(chuàng)、可以評(píng)估局部細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)水平的方法。維生素D(Vitamin D,VD)是一種類固醇激素,同時(shí)也是人體必需的一種脂溶性維生素。維生素D3與牙周炎的關(guān)系目前正在研究中,其在牙周炎進(jìn)展中的作用尚存在爭(zhēng)議。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(Fibroblast Growth Factor 23,FGF23)是一種新發(fā)現(xiàn)的、骨源性的、具有生物活性的磷酸鹽激素,與低、高磷酸鹽血癥、維生素D代謝、異位礦化有關(guān)。在生理情況下,FGF23是維生素D體內(nèi)代謝的關(guān)鍵調(diào)控因子,通過鈣、磷、維生素D的相互作用維持礦物質(zhì)代謝的平衡。1,25-二羥維生素D在脛骨等骨骼中通過活化的維生素D受體,快速誘導(dǎo)FGF23表達(dá)。而糖尿病與牙周炎均為慢性炎癥性疾病,均可影響骨的代謝,FGF23是否與牙槽骨的破壞有關(guān),還需要需要進(jìn)一步探討。目的本文就參與者血清、齦溝液中維生素D、FGF23在2型糖尿病與慢性牙周炎的作用展開研究,探討維生素D、FGF23水平變化在糖尿病合并慢性牙周炎中與骨保護(hù)素(Osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB受體活化因子配體(Receptor Activator of Nuclear Factor-κB Ligand,RANKL)/核因子-κB受體活化因子(Receptor Activator of Nuclear Factor-κB,RANK)通路的關(guān)系,并進(jìn)一步研究維生素D、FGF23在糖尿病合并慢性牙周炎中與炎癥因子的相關(guān)關(guān)系,以及它們?cè)?型糖尿病合并慢性牙周炎發(fā)生發(fā)展過程中的意義,從而有助于我們從新的靶點(diǎn)認(rèn)識(shí)、治療疾病,為糖尿病及慢性牙周炎的預(yù)防、治療、提高患者的生活質(zhì)量提供臨床研究資料。方法納入40例2型糖尿病合并慢性牙周炎患者(Type 2 Diabetes Mellitus with Chronic Periodontitis,DM+CP組)、40例有慢性牙周炎而無糖尿病患者(Chronic Periodontitis,CP組)和20例健康志愿者(Healthy People,HP組),采集各組參與者的年齡、血壓、BMI、糖尿病病史等一般資料,檢測(cè)空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、糖化血紅蛋白(Glycosylated Hemoglobin,GHbA1c)、血脂、尿酸等臨床指標(biāo),采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(Enzyme-Linked Immunoaorbent Assay,ELISA)檢測(cè)血清、齦溝液中25-羥維生素D3(25(OH)D3)、FGF23、OPG、RANKL、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、前列腺素E2(ProstaglandinE2,PGE2)、白細(xì)胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(Monocyte Chemotactic Protein-1,MCP-1)水平。采用 SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,相關(guān)關(guān)系分析采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)方法,對(duì)于組間比較符合正態(tài)分布的,采用單因素方差,組間比較不符合正態(tài)分布的,采用非參數(shù)檢驗(yàn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.各組維生素D水平的比較血清中維生素D水平DM+CP組略低于CP組和HP組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);齦溝液中維生素D水平DM+CP組低于HP組,DM+CP組低于CP組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。進(jìn)一步對(duì)齦溝液中維生素D水平進(jìn)行兩兩比較,DM+CP組低于CP組,CP組低于HP組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.維生素D、FGF23水平與各炎癥指標(biāo)的相關(guān)性分析血清中維生素D水平與血清中炎癥因子水平無顯著相關(guān)性,而齦溝液中維生素D水平與齦溝液中炎癥因子TNF-α、PGE2、IL-6、IL-1水平呈顯著負(fù)相關(guān),且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);血清中FGF23水平與血清、齦溝液中炎癥因子水平均無顯著相關(guān)(P0.05)。3.MCP-1及炎癥因子在組別上差異性分析DM+CP組、CP組、HP組血清及齦溝液中MCP-1及TNF-α PGE2、IL-6、IL-1水平在組別上均存在顯著差異,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。進(jìn)一步對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行兩兩比較,血清和齦溝液中MCP-1水平,HP組水平顯著低于其他兩組,DM+CP組顯著高于HP組(P0.001),略高于CP組;血清和齦溝液中TNF-α、IL-6、IL-1水平,HP組顯著低于其他兩組,DM+CP組顯著高于CP組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.糖化血紅蛋白與各指標(biāo)之間的相關(guān)性分析糖化血紅蛋白與血清、齦溝液中的炎癥(除血清PGE2)指標(biāo)TNF-α、PGE2、IL-6、IL-1存在顯著正相關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);糖化血紅蛋白與血清中維生素D水平無顯著相關(guān),而與齦溝液中的維生素D水平呈顯著負(fù)相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。按照糖化血紅蛋白的不同水平將參與者分為A組(GHbA1c≤6.5%)、B組(6.5%GHbA1c9%)與C組(GHbA1c≥9%)三個(gè)亞組,血清及齦溝液中的炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-1及齦溝液中維生素D水平在不同組別之間均存在顯著差異(P0.05),糖化血紅蛋白越高組,炎癥因子的水平越高,局部維生素D的水平越低。但是,糖化血紅蛋白與血清及齦溝液中FGF23的水平不存在顯著相關(guān)性(P0.05)。5.維生素D、FGF23水平與OPG/RANKL/RANK通路的相關(guān)性分析血清維生素D水平與血清中RANKL及OPG/RANKL L比值的相關(guān)關(guān)系均不顯著(P0.05);而齦溝液中維生素D水平與齦溝液中RANKL水平呈顯著負(fù)相關(guān),與齦溝液OPG/RANKL L比值顯著相關(guān)(P0.001);血清FGF23與血清OPG/RANKL L比值無顯著相關(guān)關(guān)系,齦溝液中FGF23與齦溝液中OPG/RANKL比值亦無顯著相關(guān)關(guān)系(P0.05)。6.糖化血紅蛋白水平與OPG/RANKL/RANK通路的相關(guān)性分析糖化血紅蛋白與血清、齦溝液中的RANKL水平顯著正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而與血清及齦溝液中OPG水平相關(guān)關(guān)系不顯著(P0.05)。根據(jù)不同糖化血紅蛋白的亞組,血清、齦溝液中的RANKL水平在不同組別上存在顯著差異,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),進(jìn)一步對(duì)RANKL水平在亞組中的差異進(jìn)行兩兩比較,血清中RANKL水平B、C組顯著高于A組(P0.05),C組略高于B組,但差異不顯著;齦溝液中RANKL水平B、C組均顯著高于A組(P0.05),B組與C組中差異不顯著。7.維生素D與FGF23的相關(guān)性分析血清、齦溝液中FGF23水平在三組之間無顯著差異,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。血清維生素D水平與血清FGF23、齦溝液FGF23無相關(guān)關(guān)系,齦溝液維生素D水平與血清FGF23、齦溝液FGF23也無相關(guān)關(guān)系,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.維生素D在糖尿病慢性牙周炎發(fā)病過程中有一定的作用。通過外源性補(bǔ)充維生素D,提高局部維生素D水平,或可用于臨床上治療糖尿病合并慢性牙周炎的一個(gè)靶點(diǎn),具有重要的意義。2.OPG/RANKL/RANK通路在糖尿病合并慢性牙周炎中參與局部骨的構(gòu)建受血糖水平、局部維生素D水平的影響,而與局部和全身FGF23的水平無相關(guān)關(guān)系。局部的維生素D不足或缺乏、血糖的升高均可引起牙槽骨成骨能力的降低,增強(qiáng)骨的吸收能力,進(jìn)而加重牙槽骨的丟失。3.血清、齦溝液中的炎性因子水平與糖化血紅蛋白水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系,糖尿病與牙周炎之間存在相互促進(jìn)作用。在控制血糖的同時(shí)還需要預(yù)防和治療牙周炎。當(dāng)然,良好的控制血糖也是預(yù)防、控制牙周炎、保證牙周炎治療效果的重要前提。4.在糖尿病合并慢性牙周炎患者中,對(duì)齦溝液維生素D與炎癥因子水平進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè),能夠了解病情發(fā)生、發(fā)展情況。方法無創(chuàng)、簡(jiǎn)便易行,容易被患者接受,有助于及時(shí)采取適當(dāng)?shù)拇胧?預(yù)防嚴(yán)重的并發(fā)癥,提高糖尿病患者的生活質(zhì)量。5.在糖尿病合并慢性牙周炎中,未發(fā)現(xiàn)局部和全身維生素D與FGF23有顯著相關(guān)性,也未發(fā)現(xiàn)FGF23與OPG/RANKL/RANK通路、炎癥因子有明顯的相關(guān)性,還需要進(jìn)一步進(jìn)行大樣本及后續(xù)干預(yù)研究,以探討FGF23在糖尿病合并慢性牙周炎中的作用。
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號(hào)】:R587.1;R781.42

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本文編號(hào):2604347

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