【摘要】：研究背景：流行病學(xué)資料顯示：酒精攝入是導(dǎo)致慢性疾病及損傷的重要因素,而且很可能是可避免的因素,但是目前酒精的攝入量在日益增加且已經(jīng)成為世界性的問題。有文獻證明長期大量飲酒可導(dǎo)致糖耐量異常及胰島素抵抗,這正是2型糖尿病(T2DM)最主要的發(fā)病機制。盡管目前酒精導(dǎo)致T2DM的機制尚未完全明確,但是已有證據(jù)表明其與酒精所致的白色脂肪功能失調(diào)有關(guān)。傳統(tǒng)意義上,脂肪組織只是貯存能量的器官,但是隨著近年來相關(guān)脂肪因子的發(fā)現(xiàn),白色脂肪組織已被認為是體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官。白色脂肪的功能失調(diào)可能在很多代謝性疾病的發(fā)生中起重要作用。肥胖情況下,白色脂肪中脂質(zhì)堆積造成脂肪細胞體積增大,直徑可達200um,但是氧氣彌散的最大直徑在100um左右,因此可見,增大的脂肪細胞處于缺氧環(huán)境。缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)及葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1(GLUT1)在機體的缺氧反應(yīng)中起重要作用,被認為是氧代謝平衡的主要調(diào)節(jié)器。越來越多證據(jù)表明：脂肪組織的缺氧可導(dǎo)致其慢性低度炎癥的發(fā)生,從而使炎癥相關(guān)的脂肪因子如腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、瘦素、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等表達異常,而這被認為是胰島素抵抗及代謝綜合征的中心環(huán)節(jié)。目的：1)觀察長期大量飲酒對大鼠糖代謝的影響。2)觀察長期大量飲酒對大鼠體重及內(nèi)臟脂肪的影響。3)從體內(nèi)體外兩個層面觀察酒精對脂肪組織缺氧相關(guān)因子表達的影響。4)從體內(nèi)體外兩個層面觀察酒精對炎癥相關(guān)因子的影響。研究方法：1)動物飼養(yǎng)24只雄性Wistar大鼠(160-180g,4-6周),經(jīng)過一周的適應(yīng)性飼養(yǎng)后,隨機分為對照組及酒精喂養(yǎng)組,酒精組給予5g/Kg/d灌胃。喂養(yǎng)8周后行口服葡萄糖耐量實驗。收集大鼠血清及脂肪組織。2)細胞培養(yǎng)OP9細胞種植于12孔板中,分為3組。A組為對照組,B組為細胞開始分化時即加入酒精處理組,C組為細胞分化10天后加入酒精處理組。待C組于酒精中孵育48小時后,收集培養(yǎng)基及細胞。3)葡萄糖氧化酶法測定血糖,放免法測定血清中胰島素含量,通過公式計算胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)評估模式.4) Western blotting法檢測脂肪組織及OP9細胞中的HIF-1α、GLUT1、 TNF-α、IL-6,脂肪組織中瘦素及VEGF的蛋白表達。5)酶聯(lián)免疫吸附方法分別檢測血清及細胞培養(yǎng)基中TNF-α 、IL-6的水平。結(jié)果：1)長期大量酒精攝入導(dǎo)致大鼠糖耐量異常。2)長期酒精攝入對大鼠體重?zé)o影響,但是可致內(nèi)臟脂肪堆積。3)長期酒精處理增加附睪脂肪組織及OP9細胞中缺氧因子HIF-la和GLUT1表達。4)長期酒精處理增加炎癥相關(guān)因子TNF-α、IL-6、瘦素及VEGF的表達和釋放。結(jié)論：長期大量酒精攝入致使內(nèi)臟脂肪堆積,脂肪組織缺氧,從而誘導(dǎo)慢性低度炎癥,大量炎性細胞因子釋放,這可能是酒精影響糖代謝新的分子機制。研究背景：流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示：世界范圍內(nèi)肥胖及2型糖尿病發(fā)病率日益上升。胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物做為降糖藥物,其療效得到了一致的認可。在降糖的同時,GLP-1類似物還有著減低體重的作用。GLP-1及其類似物需與GLP-1受體(GLP-1R)受體結(jié)合后發(fā)揮作用。高脂飲食可導(dǎo)致肥胖繼而引起糖代謝異常,出現(xiàn)糖耐量受損及胰島素抵抗等一系列代謝綜合征表現(xiàn)。傳統(tǒng)意義上,內(nèi)臟脂肪組織僅僅是貯存能量的器官,但是近年來研究發(fā)現(xiàn),脂肪組織可分泌多種脂肪細胞因子,在糖脂代謝中起重要作用。脂肪組織可表達GLP-1R,少量研究顯示：肥胖人群中,脂肪組織中GLP-1R表達下降。但目前關(guān)于肥胖、糖代謝異常與脂肪組織中GLP-1R之間的研究尚不多。前期研究顯示：適量飲酒可通過影響脂肪組織中的信號通路改善高脂誘導(dǎo)的胰島素抵抗。但尚無酒精對脂肪組織中GLP-1R表達的研究。目的：觀察適量飲酒對大鼠糖代謝的影響及其脂肪組織中GLP-1R的改變。研究方法：48只雄性wistar大鼠隨機分為對照組,酒精組(2.5g/Kg/d),高脂組,高脂+酒精組(2.5g/Kg/d) 。飼養(yǎng)7周后行腹腔內(nèi)注射葡萄糖耐量實驗。處死大鼠后,稱量附睪周圍脂肪及腎周脂肪重量,計算脂肪體重比;western blotting法檢測脂肪組織中GLP-1R的含量。結(jié)果：與對照組比較,高脂組大鼠體重顯著增加,附睪周圍脂肪及腎周脂肪沉積,出現(xiàn)糖耐量異常,其脂肪組織中GLP-1R表達減少；適量飲酒對正常飲食大鼠糖代謝、內(nèi)臟脂肪含量及GLP-1R表達無顯著影響；適量飲酒減少高脂飲食誘導(dǎo)的內(nèi)臟脂肪沉積,改善高脂飲食造成的糖耐量受損,其脂肪組織中GLP-1R表達較單純高脂飲食組上升。結(jié)論：適量飲酒可改善高脂飲食誘導(dǎo)的內(nèi)臟脂肪沉積,改善GLP-1R表達,從而改善其糖耐量受損；適量飲酒對正常飲食大鼠糖代謝,內(nèi)臟脂肪含量及脂肪組織GLP-1R表達無影響。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1

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本文編號：2572534