亞麻酸對高脂大鼠血脂影響及促進肝臟SR-BI表達機制研究
本文關鍵詞:亞麻酸對高脂大鼠血脂影響及促進肝臟SR-BI表達機制研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】: 背景:α-亞麻酸(α- linolenic acid,ALA)是n-3系多不飽和脂肪酸,α-亞麻酸為全順式9,12,15—十八碳三烯酸(C,8,3 n-3),是體內(nèi)更長鏈n-3系不飽和脂肪酸的前體,經(jīng)脫飽和與碳鏈延長作用生成一系列代謝產(chǎn)物,其中最重要的為二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),目前一般認為α-亞麻酸的作用是通過EPA和DHA的作用而發(fā)揮的。大量流行病和試驗表明ALA可通過調(diào)節(jié)血脂而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用,如降低血漿甘油三酯和總膽固醇,而對血漿HDL代謝的研究很少。 本研究以雄性SD大鼠為研究對象,以含亞麻酸量高達56.1%的精制薺藍油為受試物,觀察亞麻酸對高脂大鼠血脂代謝的影響及探討其調(diào)節(jié)HDL代謝的可能機制。 第一部分亞麻酸調(diào)節(jié)大鼠血脂及對機體氧化損傷作用研究 目的:觀察亞麻酸對高脂大鼠血脂代謝及對機體氧化損傷的影響 方法:將大鼠分為基礎對照組、高脂對照組、魚油組和低、中、高劑量亞麻酸組,在試驗期間每周稱大鼠體重。在第6周將大鼠處死,稱量大鼠的肝臟重量。試劑盒測定大鼠肝臟和血漿中的膽固醇和甘油三酯以及大鼠肝臟和血漿的氧化抗氧化指標SOD、MDA、T-AOC、CAT;聚乙二醇20000 (PEG 20000)沉淀法測定高密度脂蛋白(HDL)及亞組份膽固醇(HDL2-C,HDL3-C)的組成;脂蛋白瓊脂糖凝膠電泳觀察HDL微粒的電泳位移;試劑盒測定大鼠肝臟的AST、ALT水平。 結(jié)果:大鼠體重隨試驗的進行穩(wěn)定增長,但各組沒有顯著性差異;高脂對照組、魚油組和低、中、高劑量亞麻酸組肝臟重量和肝體比明顯高于基礎對照組。高脂對照組、魚油組和低、中、高劑量亞麻酸組肝臟膽固醇和甘油三酯明顯高于基礎對照組,魚油組和亞麻酸組有使肝臟膽固醇降低的趨勢;魚油組和亞麻酸組明顯降低高脂飲食大鼠血漿膽固醇和甘油三酯的含量。基礎飲食、高脂飲食、魚油以及亞麻酸對血漿氧化損傷影響沒有顯著性差異,但是高脂飲食明顯增加肝臟的氧化損傷,降低肝臟的抗氧化水平,魚油和亞麻酸未對高脂飲食大鼠肝臟造成額外的損傷。高脂對照組的HDL含量和HDL3與HDL的比值(HDL3/HDL)明顯低于基礎對照組,魚油組和亞麻酸組的HDL含量又低于高脂對照組,但是HDL3/HDL高于高脂對照組。亞麻酸使HDL微粒在瓊脂糖凝膠上的電泳位移增加,HDL微粒趨于小型化。魚油和亞麻酸明顯降低高脂飲食導致的肝臟AST升高。 結(jié)論:亞麻酸對高脂大鼠的血脂有明顯調(diào)節(jié)作用,明顯降低了高脂大鼠血漿甘油三酯、血漿總膽固醇和HDL-C水平,增加大鼠血漿HDL3/HDL比值,使HDL微粒趨于小型化。亞麻酸不增加高脂大鼠血漿和肝臟的氧化損傷。 第二部分亞麻酸促進大鼠肝臟SR-BI表達機制研究 目的:探討亞麻酸促進大鼠肝臟SR-BI表達的可能機制。 方法:將大鼠分為基礎對照組、高脂對照組和高脂加低高劑量亞麻酸組、高脂加中劑量亞麻酸組、高脂加高劑量亞麻酸組、高脂加羅格列酮組和基礎飼料加羅格列酮組。6周后,用RT-PCR和Westen blotting檢測大鼠肝臟PPARγ、SR-BI的mRNA以及蛋白的表達,用RT-PCR檢測大鼠肝臟PDZK1和apoAI的表達。 結(jié)果:1、大鼠肝臟存在PPARγ的表達。亞麻酸適度增加而羅格列酮明顯增加大鼠肝臟PPARγmRNA和蛋白表達。2、高脂飲食降低大鼠肝臟SR-BI的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達,亞麻酸和羅格列酮明顯促進大鼠肝臟SR-BI mRNA轉(zhuǎn)錄、但是亞麻酸明顯增加大鼠肝臟SR-BI蛋白表達而羅格列酮僅少量增加SR-BI蛋白的表達。3.亞麻酸明顯促進大鼠肝臟PDZK1 mRNA和apoAI mRNA的轉(zhuǎn)錄,而羅格列酮對它們沒有影響。 結(jié)論:亞麻酸(也可能與其代謝產(chǎn)物一起)通過作為PPARγ的配體而活化PPARγ,活化后的PPARγ上調(diào)SR-BI的表達從而促進HDL的代謝,促進膽固醇的逆轉(zhuǎn)運過程。PDZK1也在亞麻酸上調(diào)SR-BI表達過程中發(fā)揮了調(diào)節(jié)作用。
【關鍵詞】:α-亞麻酸 膽固醇 甘油三酯 HDL 氧化損傷 α-亞麻酸 PPARγ SR-BI PDZK1 apoAI 膽固醇逆轉(zhuǎn)運
【學位授予單位】:華中科技大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2006
【分類號】:R589.2
【目錄】:
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-11
- 縮寫說明11-13
- 前言13-15
- 第一部分 亞麻酸調(diào)節(jié)大鼠血脂及對機體氧化損傷作用研究15-33
- 材料與方法15-22
- 結(jié)果22-29
- 討論29-33
- 第二部分 亞麻酸促進大鼠肝臟 SR-BI 表達機制研究33-51
- 材料與方法33-40
- 結(jié)果40-45
- 討論45-51
- 結(jié)論51-53
- 參考文獻53-62
- 綜述62-70
- 綜述參考文獻70-78
- 致謝78
【引證文獻】
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本文編號:253551
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