發(fā)布時(shí)間：2019-06-03 18:21

【摘要】：miRNA作為內(nèi)源性非編碼小RNA,主要在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)。近年來(lái)越來(lái)越多的證據(jù)表明,miRNA通過(guò)調(diào)控脂肪細(xì)胞分化相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子和信號(hào)通路來(lái)影響脂肪細(xì)胞的分化。為探究miR-26a對(duì)小鼠(Mus musculus)3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化的影響及具體的調(diào)節(jié)作用,本研究分別用miR-26a的agomir和antagomir對(duì)miR-26a進(jìn)行過(guò)表達(dá)和敲除。結(jié)果顯示,miR-26a的表達(dá)量在3T3-L1細(xì)胞分化過(guò)程中逐漸上升。過(guò)表達(dá)miR-26a極顯著增加了脂肪合成相關(guān)基因——過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FAS)和脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)的mRNA水平(P0.01),PPARγ和FAS的蛋白水平也顯著升高(P0.05)。同時(shí),細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)聚集也明顯增加。相反,抑制miR-26a的表達(dá)量降低了3T3-L1細(xì)胞的分化。通過(guò)靶基因預(yù)測(cè)和雙熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)分析,證明miR-26a能直接結(jié)合到同源性磷酸酶-張力蛋白(phosphatase and tensin homolog,PTEN)mRNA的3'UTR,并且導(dǎo)致其miRNA和蛋白水平降低(P0.05)。本研究的結(jié)果表明,miR-26a可能通過(guò)直接抑制PTEN來(lái)正向的調(diào)節(jié)3T3-L1細(xì)胞的脂肪分化,該結(jié)果為miRNA成為治療肥胖相關(guān)疾病的藥物靶分子提供了一定的理論依據(jù)。
[Abstract]:MiRNA, as an endogenous non-coding small RNA, mainly regulates gene expression at the post-transcriptional level. In recent years, more and more evidence suggests that miRNA affects adipocytes differentiation by regulating transcription factors and signal pathways related to adipocytes differentiation. In order to investigate the effect of miR-26a on the differentiation of mouse (Mus musculus) 3T3-L1 preadipocytes and its regulatory effect, miR-26a was overexpressed and knockout by agomir and antagomir of miR-26a, respectively. The results showed that the expression of miR-26a increased gradually during the differentiation of 3T3-L1 cells. Overexpression of miR-26a significantly increased peroxisome proliferator activated receptor gamma (peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPAR 緯), fatty acid synthase (fatty acid synthase,FAS and lipoprotein lipase (lipoprotein lipase, which are related to fat synthesis. The mRNA level of LPL (P 0.01), the protein level of PPR 緯 and FAS were also significantly increased (P 0.05). At the same time, the accumulation of lipid in cells was also significantly increased. On the contrary, inhibition of miR-26a expression decreased the differentiation of 3T3-L1 cells. Through target gene prediction and double luciferase reporting system analysis, it was proved that miR-26a could directly bind to 3 UTRs of homology phosphatase-tensin (phosphatase and tensin homolog,PTEN mRNA, and lead to the decrease of miRNA and protein levels (P 0.05). The results of this study suggest that miR-26a may positively regulate the adipose differentiation of 3T3-L1 cells by directly inhibiting PTEN, which provides a theoretical basis for miRNA to become a drug target molecule for the treatment of obesity-related diseases.
【作者單位】： 四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物遺傳育種研究所;四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院;
【基金】：國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)(No.2013AA102502) 國(guó)家自然科學(xué)基金(No.31472081和No.31522055)
【分類號(hào)】：R589.2

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本文編號(hào)：2492129