發(fā)布時(shí)間：2019-04-26 02:54

【摘要】：眾所周知,長(zhǎng)期生活在平原地區(qū)的人群抵達(dá)高原地區(qū)后,由于所處氧環(huán)境的改變?nèi)菀装l(fā)生高原反應(yīng)(high altitude reaction,HAR)如高原肺水腫、腦水腫等,輕者會(huì)產(chǎn)生發(fā)紺、頭暈、疲倦、胸悶、氣短、四肢無(wú)力等癥狀,嚴(yán)重者則出現(xiàn)頭痛、惡心嘔吐、呼吸困難甚至昏迷等。然而,世居高原人群或者久居高原地區(qū)的移居人群抵達(dá)平原后人體也會(huì)產(chǎn)生一系列的代償適應(yīng)性改變,從而出現(xiàn)頭暈、乏力、嗜睡、心悸、胸悶、氣短、納差以及睡眠障礙等“脫適應(yīng)癥狀”,也稱“高原脫適應(yīng)反應(yīng)(high altitude de-acclimatization reaction,HADR)”。目前,對(duì)于HADR的研究尚處于初級(jí)階段,現(xiàn)有研究多集中于對(duì)HADR各系統(tǒng)癥狀的描述或發(fā)病率的報(bào)道,而對(duì)于脫適應(yīng)期各系統(tǒng)的病理生理改變機(jī)制、變化規(guī)律、對(duì)人體的影響及防治措施尚未有明確的研究。本論文首先通過(guò)對(duì)世居高原正常人及高原顱腦腫瘤患者在抵達(dá)平原后血液學(xué)及心電圖等檢查結(jié)果分析,探討在脫適應(yīng)期人體血液學(xué)及心率等改變及其對(duì)世居高原人在平原地區(qū)手術(shù)的潛在影響,對(duì)有效的預(yù)防和降低高原患者在平原地區(qū)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及手術(shù)后并發(fā)癥有著十分重要的意義。再通過(guò)建立高原低壓低氧動(dòng)物模型,系統(tǒng)、全面的對(duì)脫適應(yīng)期血液學(xué)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nerve system,CNS)相關(guān)改變?nèi)缪X屏障(blood brain barrie,BBB)通透性、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、腦微血管密度(brain microvessel density,BMVD)及低氧誘導(dǎo)因子(hypoxia-inducible factor,HIF)等的改變及變化規(guī)律進(jìn)行分析研究,旨在為HADR的發(fā)病機(jī)制、預(yù)測(cè)和防治,維護(hù)高原人群返回平原后的身心健康提供一些科學(xué)依據(jù)。基于此,本論文將從以下5個(gè)部分進(jìn)行探討。1.高原世居者至平原后血液學(xué)及心電圖的改變及意義本實(shí)驗(yàn)篩選2012年11月來(lái)西京醫(yī)院的久居西藏阿里地區(qū)人群(平均海拔4500m)作為研究對(duì)象,在其抵達(dá)平原后第2天(day,d)對(duì)其進(jìn)行血液學(xué)以及心電圖檢查,并選擇來(lái)西京醫(yī)院門診體檢中心的年齡、性別比例及工作性質(zhì)等因素與其大致相同的本地人(平均海拔400m)作為對(duì)照組,結(jié)果顯示高原人群紅細(xì)胞(red blood cell,RBC)、血紅蛋白(hemoglobin,HGB)、血細(xì)胞比容(hematocrit,HCT)及纖維蛋白原含量(fibrinogen,FIB)較對(duì)照組明顯增高(P0.05),血小板(blood platelet,PLT)及心率(heart Rate,HR)則較對(duì)照組顯著降低(P0.05)。提示久居高原人群抵達(dá)平原后血液學(xué)指標(biāo)如RBC、HGB、HCT、PLT、FIB以及HR與平原對(duì)照組比較存在明顯的差異,應(yīng)作為脫適應(yīng)期的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。2.世居高原顱腦腫瘤患者至平原后血液學(xué)指標(biāo)的改變及對(duì)手術(shù)的潛在影響嚴(yán)格納入標(biāo)準(zhǔn)下篩選我科收治的45例來(lái)自青海省高原地區(qū)(平均海拔3245m)的顱腦腫瘤患者,并選擇來(lái)自本地(平均海拔400m)的顱腦腫瘤患者45例作為對(duì)照組,探討手術(shù)相關(guān)的血液學(xué)指標(biāo)差異及其對(duì)在平原地區(qū)手術(shù)安全性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)手術(shù)前高原組的RBC、HBG、HCT水平明顯增高(P0.05),PLT水平顯著降低(P0.05);而高原組術(shù)后3d的RBC、HBG、HCT水平較術(shù)前下降(P0.05),高原組PLT水平術(shù)后3d天較術(shù)前增高(P0.05),而上述指標(biāo)在平原組未有明顯改變。表明久居高原顱腦腫瘤患者抵達(dá)平原后血液學(xué)部分指標(biāo)和平原患者存在差異,而這些改變可能會(huì)對(duì)手術(shù)造成一定的影響,如術(shù)中或術(shù)后的出血傾向等,應(yīng)高度重視這些改變以降低高原患者在平原手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。3.實(shí)驗(yàn)性低壓低氧大鼠返回平原后血液學(xué)指標(biāo)的改變及規(guī)律在前期實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上通過(guò)高原環(huán)境模擬倉(cāng)建立高原低壓低氧大鼠模型,進(jìn)一步對(duì)其在返回平原后血液學(xué)指標(biāo)的改變及變化規(guī)律進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)性低壓低氧大鼠返回平原后RBC、HBG、HCT水平明顯高于對(duì)照組(P0.05),隨返回平原時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低,PLT、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)及部分活化凝血酶原時(shí)間(activated partial thromboplastin time,APTT)則較對(duì)照組降低或縮短(P0.05),而且隨返回平原時(shí)間的延長(zhǎng)而升高,但在返回平原30d時(shí)上述指標(biāo)仍與對(duì)照組存在差異。提示高原模型組血常規(guī)及凝血功能在返回平原后均發(fā)生了一定的改變,并隨返回平原時(shí)間的延長(zhǎng)呈恢復(fù)性改變的過(guò)程。4.實(shí)驗(yàn)性低壓低氧大鼠返回平原后BBB的改變及意義采用伊文氏藍(lán)(evans blue,EB)示蹤結(jié)合腦組織EB定量的方法對(duì)低壓低氧大鼠模型進(jìn)行BBB通透性的檢測(cè)。結(jié)果顯示模型組在返回平原1d時(shí)腦組織EB含量明顯高于平原對(duì)照組(P0.05),隨著返回平原時(shí)間的延長(zhǎng)模型組腦組織EB含量呈逐漸下降的趨勢(shì),與返回平原時(shí)間呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.898,P0.05),提示高原低壓低氧環(huán)境對(duì)BBB有一定的損傷,導(dǎo)致其通透性增加,隨著返回平原時(shí)間的延長(zhǎng)BBB通透性逐漸恢復(fù),而脫適應(yīng)期出現(xiàn)的一些神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可能與BBB損傷有關(guān)。5.實(shí)驗(yàn)性低壓低氧大鼠在脫適應(yīng)期HIF-1α、VEGF及BMVD的改變及意義采用免疫組化技術(shù)檢測(cè)模型組大鼠腦組織BMVD、VEGF及HIF-1α在返回平原后的表達(dá)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在返回平原第1d模型組大鼠BMVD明顯增高,VEGF及HIF-1α也呈明顯高表達(dá)(P0.05),而隨著暴露在平原時(shí)間的延長(zhǎng)腦組織BMVD、VEGF及HIF-1α的表達(dá)水平逐漸下降并存在顯著相關(guān)性。結(jié)果表明在返回平原后模型組大鼠腦組織BMVD、VEGF及HIF-1α均呈現(xiàn)緩慢恢復(fù)性改變的趨勢(shì),脫適應(yīng)期BMVD的改變可能與VEGF及HIF-1α表達(dá)水平的降低有關(guān),而BMVD、VEGF及HIF-1α均可作為脫適應(yīng)期CNS改變的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R594.3

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本文編號(hào)：2465693