【摘要】：目的1.建立大鼠糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型,在此基礎上評價DM大鼠的勃起功能隨時間的變化情況,即糖尿病性勃起功能障礙(diabetes mellitus erectile dysfunction,DMED)的時間相關性研究。2.在DMED時間相關性評價基礎上,評價阿托伐他汀聯(lián)合持續(xù)5型磷酸二酯酶抑制劑對DMED的治療作用。3.在DMED時間相關性評價基礎上,評價睪酮聯(lián)合持續(xù)5型磷酸二酯酶抑制劑對DMED的治療作用。方法1.采取鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射(50 mg/kg)的方法建立SD大鼠的DM模型,于DM成模后1周、2周、3周、4周、5周和6周時使用海綿體神經(jīng)電刺激法直接檢測各組大鼠的勃起功能,取陰莖海綿體組織做Masson染色并測定勃起因子內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)的表達,并與同齡正常SD大鼠比較。2.將DMED大鼠隨機分為4組,分別為DMED不給藥組(DM組)、DMED給阿托伐他汀組(DM+A組)、DMED給西地那非組(DM+S組)、DMED給阿托伐他汀聯(lián)和西地那非組(DM+A+S組),以正常大鼠(N組)作為對照,給藥周期滿后使用海綿體神經(jīng)電刺激法直接檢測各組大鼠的勃起功能,取陰莖海綿體組織做Masson染色并測定勃起因子e NOS的表達。3.將DMED大鼠隨機分為4組,分別為DMED不給藥組(DM組)、DMED給睪酮組(DM+T組)、DMED給西地那非組(DM+S組)、DMED給睪酮聯(lián)合西地那非組(DM+A+S組),以正常大鼠(N組)作為對照,給藥周期滿后使用海綿體神經(jīng)電刺激法直接檢測各組大鼠的勃起功能,取陰莖海綿體組織做Masson染色并測定勃起因子e NOS的表達。結(jié)果1.DM成模后1周、2周和3周時,DM大鼠勃起功能與同齡正常大鼠之間無顯著性差異,DM成模后4周、5周和6周時,DM大鼠勃起功能與同齡正常大鼠之間有顯著性差異,western blot和免疫組化結(jié)果表明e NOS在DM大鼠陰莖海綿體的表達隨DM時間的延長逐漸降低。2.DMED大鼠給藥周期結(jié)束后,DM組大鼠的勃起功能較N組顯著降低,DM+A和DM+S組勃起功能較DM組均有一定改善,DM+A+S組勃起功能改善最明顯,e NOS表達也呈相同趨勢。3.DMED大鼠給藥周期結(jié)束后,DM組大鼠的勃起功能較N組顯著降低,DM+T和DM+S組勃起功能較DM組均有一定改善,DM+T+S組勃起功能改善最明顯,接近N組水平,e NOS表達也呈相同趨勢。結(jié)論1.STZ腹腔注射(50 mg/kg)誘導的DM模型穩(wěn)定可靠,可作為研究DMED的重要工具,DM成模后4周可作為DMED治療性干預實驗的給藥節(jié)點。2.阿托伐他汀聯(lián)合持續(xù)5型磷酸二酯酶抑制劑可明顯改善DMED大鼠的勃起功能,聯(lián)合用藥優(yōu)于阿托伐他汀或持續(xù)5型磷酸二酯酶抑制劑單藥治療。3.睪酮聯(lián)合持續(xù)5型磷酸二酯酶抑制劑可明顯改善DMED大鼠的勃起功能,聯(lián)合用藥優(yōu)于睪酮或持續(xù)5型磷酸二酯酶抑制劑單藥治療。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2;R698.1

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本文編號：2465203