【摘要】：目的探索成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF21)改善胰島素抵抗的可能機(jī)制以及在氧化應(yīng)激過(guò)程中的作用。方法構(gòu)建高脂飲食小鼠模型后分組,干預(yù)組小鼠注射FGF21,進(jìn)行糖耐量及胰島素耐量實(shí)驗(yàn)測(cè)定,運(yùn)用免疫印跡分析和免疫共沉淀檢測(cè)肝臟組織氧化應(yīng)激標(biāo)志物(iNOS)和胰島素信號(hào)通路分子的蛋白(IRS-1和Akt)表達(dá)情況,同時(shí)運(yùn)用油紅O染色評(píng)估肝脂肪變性水平。結(jié)果與模型組比較,FGF21干預(yù)組的體重、血糖及胰島素水平降低,胰島素敏感性提高。同時(shí),在FGF21干預(yù)組小鼠肝臟組織的iNOS及TNF-α蛋白表達(dá)降低,IRS-1酪氨酸和Akt絲氨酸的磷酸化水平增高;FGF21組較對(duì)照組的肝臟脂質(zhì)積聚明顯減少,改善了肥胖小鼠的肝脂肪變性。結(jié)論 FGF21可作為一個(gè)重要的糖脂代謝調(diào)控子,通過(guò)抑制肝臟氧化應(yīng)激,重建其受損的胰島素信號(hào)通路,減少肝臟脂肪積聚,改善肥胖小鼠的胰島素抵抗,具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
[Abstract]:Aim to explore the possible mechanism of fibroblast growth factor 21 (FGF21) in improving insulin resistance and its role in oxidative stress. Methods the model of high fat diet mice was established and divided into two groups. The intervention group was injected with FGF21, and the glucose tolerance and insulin tolerance were measured by the test of glucose tolerance and insulin tolerance. Immunoblotting analysis and immunoprecipitation were used to detect the expression of oxidative stress markers (iNOS) and insulin signaling pathway molecules (IRS-1 and Akt) in liver tissues, and oil red O staining was used to evaluate the level of hepatic steatosis. Results compared with the model group, the body weight, blood glucose, insulin level and insulin sensitivity of the FGF21 intervention group were decreased and insulin sensitivity was increased. At the same time, the expression of iNOS and TNF- 偽 protein was decreased and the phosphorylation level of tyrosine and Akt serine of IRS-1 was increased in FGF21 group. Compared with the control group, the lipid accumulation in the liver of the FGF21 group was significantly decreased, and the fatty degeneration of the obese mice was improved. Conclusion as an important regulator of glucose and lipid metabolism, FGF21 can inhibit oxidative stress in the liver, reconstruct its impaired insulin signaling pathway, reduce hepatic fat accumulation and improve insulin resistance in obese mice. It has potential clinical application value.
【作者單位】： 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科;西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科;西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系;西安交通大學(xué)附屬?gòu)V仁醫(yī)院內(nèi)分泌科;西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目(No.81500016)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R589.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 傅誠(chéng)強(qiáng);胰島素抵抗和擇期性手術(shù)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊(cè);2001年03期

2 賈偉平;中國(guó)人群胰島素抵抗的狀況[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè);2002年04期

3 寧光;李長(zhǎng)貴;洪潔;湯正義;李果;龔艷春;彭怡文;郭冀珍;沈衛(wèi)峰;商淑華;羅邦堯;陳家倫;;胰島素抵抗基礎(chǔ)和臨床研究[J];醫(yī)學(xué)研究通訊;2002年11期

4 姚小皓,沈凱,李學(xué)軍;胰島素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2003年01期

5 柯紅林;;2型糖尿病中胰島素抵抗發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊(cè));2003年03期

6 常桂娟;胰島素抵抗的環(huán)境因素[J];現(xiàn)代診斷與治療;2004年02期

7 米杰 ,張力;胰島素抵抗[J];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2004年04期

8 王繼旺,張素華,任偉,杜娟,陳靜,包柄楠,汪志紅,苗青;吸煙與胰島素抵抗的相關(guān)性調(diào)查與分析[J];中國(guó)公共衛(wèi)生;2004年08期

9 陽(yáng)柳雪;劉紅;;可溶性腫瘤壞死因子受體2與胰島素抵抗[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘.內(nèi)科學(xué);2004年01期

10 康艷明;陽(yáng)躍忠;;胰島素抵抗與缺血性心腦血管病變[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘.內(nèi)科學(xué);2004年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 陳艷秋;宗敏;華莉;李臻;肖菲;孫建琴;;2型糖尿病患者肝臟脂肪與胰島素抵抗的關(guān)系[A];中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)老年?duì)I養(yǎng)分會(huì)第七次全國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)術(shù)交流會(huì)“營(yíng)養(yǎng)與成功老齡化”暨國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育項(xiàng)目“神經(jīng)系統(tǒng)疾病醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療”資料匯編[C];2010年

2 陳艷秋;陳敏;宗敏;華莉;李臻;張?chǎng)我?孫建琴;;2型糖尿病患者肝臟脂肪分布與胰島素抵抗[A];老年?duì)I養(yǎng)研究進(jìn)展與老年?duì)I養(yǎng)供餐規(guī)范研討會(huì)暨糖尿病腎病醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2011年

3 宋曉敏;耿秀琴;郭長(zhǎng)磊;;胰島素抵抗幾個(gè)相關(guān)因素在公安人群中的狀態(tài)與分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

4 游捷;陳瑤;黃培基;林哲章;;血清可溶性腫瘤壞死因子受體與胰島素抵抗的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

5 謝彬;陳上云;郭堅(jiān);劉薇;勞干誠(chéng);;監(jiān)測(cè)真胰島素觀察胰島素抵抗與胰島素敏感性[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

6 尹義輝;王經(jīng)武;;消胰抗治療胰島素抵抗的臨床研究[A];第七次全國(guó)中醫(yī)糖尿病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2003年

7 呂圭源;劉賽月;;中藥抗胰島素抵抗研究進(jìn)展[A];浙江省2005年中藥學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2005年

8 王曉靜;劉正齊;;一種簡(jiǎn)便實(shí)用且較準(zhǔn)確評(píng)估胰島素抵抗的新方法[A];全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌代謝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

9 白秀平;李宏亮;楊文英;肖建中;王冰;杜瑞琴;樓大鈞;;脂肪分存順序與肝臟及肌肉胰島素抵抗的關(guān)系[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)第十次全國(guó)糖尿病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

10 孫勤;李伶;楊剛毅;歐陽(yáng)凌云;陳渝;劉華;唐毅;Gunther Boden;;小鼠擴(kuò)展胰島素鉗夾術(shù)的建立[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)第十次全國(guó)糖尿病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 ;胰島素小常識(shí)[N];保健時(shí)報(bào);2004年

2 ;胰島素抵抗，怎么辦？[N];解放日?qǐng)?bào);2004年

3 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院老年病科副教授 陳化;什么是“胰島素抵抗”[N];健康報(bào);2001年

4 張家慶 （教授）;適度鍛煉身體改善胰島素抵抗[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2003年

5 本報(bào)記者 韓曉英;注射胰島素會(huì)成癮嗎[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2002年

6 張怡梅 劉 斌;惡性腫瘤與胰島素抵抗[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

7 健康時(shí)報(bào)特約記者 陳錦屏;胖人易發(fā)“胰島素抵抗”[N];健康時(shí)報(bào);2007年

8 殳雪怡;胰島素抵抗 有辦法“抵抗”嗎[N];家庭醫(yī)生報(bào);2007年

9 劉文山;胰島素抵抗[N];家庭醫(yī)生報(bào);2007年

10 孟懷東;“致命四重奏”與胰島素抵抗[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 殷青青;胰島素抵抗大鼠腦組織損傷機(jī)制以及番茄紅素的保護(hù)作用研究[D];山東大學(xué);2015年

2 施琳穎;二氫楊梅素通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞自噬改善骨骼肌胰島素抵抗的作用及其機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 隆敏;下丘腦室旁核神經(jīng)肽Y長(zhǎng)期過(guò)表達(dá)誘導(dǎo)外周胰島素抵抗作用機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 黃文輝;高胰島素抑制腎臟尿酸排泄的基礎(chǔ)與臨床研究以及氯沙坦的干預(yù)機(jī)制[D];蘭州大學(xué);2015年

5 付鋒;缺血后心肌胰島素抵抗促發(fā)缺血性心力衰竭及其機(jī)制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 王宗保;NO-1886對(duì)糖脂代謝的影響及機(jī)制研究[D];南華大學(xué);2014年

7 張真穩(wěn);小檗堿協(xié)同甘丙肽降低2型糖尿病鼠脂肪組織胰島素抵抗的實(shí)驗(yàn)研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2015年

8 汪心安;IRF9對(duì)小鼠非酒精性脂肪肝和胰島素抵抗的調(diào)控作用及機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2013年

9 鄭濤;紅景天苷改善胰島素抵抗的作用及其機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2015年

10 陳茜;Betatrophin與胰島素抵抗的相關(guān)性及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李晨;辛伐他汀、胰島素聯(lián)合用藥對(duì)糖尿病大鼠下頜骨骨折愈合的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

2 賈曉嬌;血清Vaspin、u樗�、脂联素灾R焉鍰悄蠆』頰咧興郊?jí)坞淫o核氐摯溝墓叵礫D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 黃聲;胰島素抵抗與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 牛尚梅;骨骼肌PGC-1α在高脂導(dǎo)致的胰島素抵抗中的作用機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 安雨;血清視黃醇結(jié)合蛋白-4與2型糖尿病及肥胖的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 陳旭;高胰島素水平導(dǎo)致肥胖相關(guān)機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2015年

7 劉晨曦;津力達(dá)改善棕櫚酸誘導(dǎo)的肌細(xì)胞胰島素抵抗的機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 段力園;津力達(dá)顆粒對(duì)高脂誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞胰島素抵抗影響的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 張東蛟;津力達(dá)對(duì)高脂誘導(dǎo)的胰島素抵抗ApoE基因敲除小鼠脂肪組織中脂代謝的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 李貴平;黃芪甲苷對(duì)高胰島素誘導(dǎo)人腎小球系膜細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：2462323