【摘要】：研究背景甲狀腺激素(TH)廣泛存在于機體的各組織器官,調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)的合成和分解速率,對機體生長發(fā)育、物質(zhì)代謝及能量消耗等起著關(guān)鍵作用。甲狀腺功能異常時,常會導(dǎo)致機體代謝異常。糖尿病(DM)是一組以高血糖為特征的代謝性疾病,在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。甲狀腺功能異常與糖代謝異常關(guān)系密切,已有幾項橫斷面研究觀察到糖尿病人群中甲狀腺功能異常的發(fā)生率是非糖尿病人群的2~3倍。無論是臨床甲狀腺功能異常還是輕度的亞臨床甲狀腺功能異常均與糖耐量異常和糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。有研究表明,甲狀腺功能亢進的患者中糖耐量減退及糖尿病的發(fā)生率是普通人群的2倍,過量的甲狀腺激素可通過與其核受體相互作用、調(diào)節(jié)促甲狀腺激素釋放激素(TRH)以及生長抑素、兒茶酚胺、連接肽酶和細(xì)胞因子等表達而影響胰島β細(xì)胞,導(dǎo)致其凋亡和(或)胰島素分泌缺陷,引起葡萄糖調(diào)節(jié)受損(IGT)和糖尿病。同時,有研究表明甲狀腺功能減退癥的患者低血糖、代謝綜合征發(fā)生率增加、胰島素抵抗加重。近幾年來,有學(xué)者在甲狀腺功能正常人群中觀察TH及促甲狀腺激素(TSH)與2型糖尿病(T2DM)患者胰島功能的關(guān)系,但結(jié)論不完全一致。研究目的探討正常范圍內(nèi)甲狀腺激素對T2DM患者胰島功能的影響。方法回顧性分析于2015年8月至2017年3月至鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者。收集所有受試者的相關(guān)分析指標(biāo),包括一般情況、性別、年齡、病史、人體參數(shù)、甲狀腺功能、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(Hb A1c)、血生化指標(biāo),行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)及胰島素、胰升糖素釋放試驗。計算穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),穩(wěn)態(tài)模型評估胰島β細(xì)胞分泌指數(shù)(HOMA-β),早相胰島素分泌指數(shù)ΔI30/ΔG30,曲線下面積(AUC)公式分別計算血糖、胰島素和胰升糖素曲線下面積(AUCG、AUCI、AUCR),OGTT后60~120 min AUCI與AUCG比值A(chǔ)UCI60~120/G60~120,Matsuda指數(shù)評估胰島素敏感性IS(ISIM),指數(shù)(DI)評價矯正IS后胰島功能,即早相胰島功能(DI30)和晚相胰島功能(DI60~120)。根據(jù)血正常FT3水平由低到高將研究對象分為4組,A組:3.28 pmol/LFT3≤4.07 pmol/L,B組:4.07 pmol/LFT3≤4.88 pmol/L,C組:4.88 pmol/LFT3≤5.67 pmol/L,D組:5.67 pmol/LFT3≤6.47 pmol/L。符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,非正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)(M)和四分位間距(IQR)表示,計數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)(%)表示。計量資料多組間的比較應(yīng)用方差分析LSD檢驗,率的比較應(yīng)用方差檢驗,兩組間比較時,若方差齊,采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗,若方差不齊,采用兩樣本均數(shù)比較的t’檢驗。相關(guān)性分析,若計量資料符合正態(tài)分布,采用Pearson相關(guān)分析,若計量資料不符合正態(tài)分布,采用Spearman相關(guān)分析,多因素分析采用多元逐步回歸分析。統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 17.0軟件,P0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果1.胰島β細(xì)胞相關(guān)數(shù)據(jù)組間分析:根據(jù)FT3分組,4組之間HOMA-β(P=0.000)、AUCI(P=0.031)、ΔI30/ΔG30(P=0.001)、AUCI60~120/G60~120(P=0.019)、DI30(P=0.003)、DI60-120(P=0.000)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,呈上升趨勢。還可以觀察到HOMA-IR、ISIm差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。按FT4分組的組間各數(shù)據(jù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。2.各變量與胰島β細(xì)胞功能的相關(guān)性分析:HOMA-β與病程(r=-0.194,P0.01)、TSH(r=-0.239,P0.01)、TC(r=-0.139,P0.05)、血尿酸(r=-0.274,P0.05)及Hb A1c(r=-0.293,P0.05)呈負(fù)相關(guān);HOMA-β與BMI(r=0.317,P0.01)、FT3(r=0.294,P0.01)及HDL-C(r=0.173,P0.05)呈正相關(guān)。ΔI30/ΔG30與病程(r=-0.273,P0.01)、LDL-C(r=-0.186,P0.01)、TSH(r=-0.264,P0.01)及Hb A1c(r=-0.394,P0.05)呈負(fù)相關(guān);ΔI30/ΔG30與FT3(r=0.362,P0.01)、FT4(r=0.173,P0.01)及BMI(r=0.274,P0.01)呈正相關(guān)。AUCI60~120/G60~120與病程(r=-0.285,P0.01)、Hb A1c(r=-0.529,P0.01)、血尿酸(r=-0.317,P0.01)、年齡(r=-0.263,P0.01)呈負(fù)相關(guān),AUCI60~120/G60~120與FT3(r=0.437,P0.01)呈正相關(guān)。3.胰島β細(xì)胞功能的多元逐步線性回歸分析:HOMA-β與BMI、FT3、病程、HDL-C獨立相關(guān)(β=0.127,95%CI 0.016~0.282,P=0.031;β=0.264,95%CI0.036~0.673,P=0.019;β=-0.062,95%CI-0.132~-0.012,P=0.005;β=-0.428,95%CI-0.519~-0.138,P=0.026);ΔI30/ΔG300與FT3、BMI、病程、年齡獨立相關(guān)(β=0.362,95%CI 0.017~0.573,P=0.018;β=0.146,95%CI 0.021~0.472,P=0.027);β=-0.078,95%CI-0.326~-0.014,P=0.046;β=-0.265,95%CI-0.674~-0.016,P=0.009);AUCI60~120/G60~120與FT3、病程、血尿酸獨立相關(guān)(β=0.475,95%CI 0.296~0.623,P=0.041;β=-0.328,95%CI-0.752~-0.164,P=0.029;β=-0.275,95%CI-0.075~-0.428,P=0.002)。4.胰島α細(xì)胞數(shù)據(jù)組間分析:根據(jù)FT3分成四組后OGTT各時間點胰升糖素水平均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),且呈逐漸下降趨勢;各組間胰升糖素曲線下面積亦具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。5.各變量與胰島α細(xì)胞功能的相關(guān)性分析:lnAUCR與HDL-C(r=-0.269,P0.01)、FT3(r=-0.328,P0.01)呈負(fù)相關(guān),ln AUCR與FBG(r=0.470,P0.01)、Hb A1c(r=0.386,P0.01)呈正相關(guān)。6.胰島α細(xì)胞功能的多元逐步線性回歸分析結(jié)果顯示:ln AUCR與FT3、HDL-C、空腹胰升糖素水平(R0)獨立相關(guān)(β=-0.162,95%CI-0.421~-0.037,P=0.032;β=-0.253,95%CI-0.639~-0.139,P=0.041;β=0.428,95%CI 0.173~0.638,P=0.000)。研究結(jié)論1.在甲狀腺功能正常的T2DM患者中,胰島β細(xì)胞及α細(xì)胞分泌功能與血FT3水平相關(guān),與FT4水平無相關(guān)性。2.正常范圍內(nèi)較高水平的FT3提示T2DM患者可能存在較好的胰島β細(xì)胞功能。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R587.1

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本文編號：2362687