發(fā)布時(shí)間：2018-10-13 13:21

【摘要】：高脂血癥又稱為血脂代謝紊亂或異常,是由脂質(zhì)代謝紊亂引起的一種代謝性疾病,主要是指血漿或血清中的甘油三酯(TG)水平、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)升高和(或)高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平降低。近年來研究發(fā)現(xiàn),高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)發(fā)生發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素,并與心血管疾病如冠心病、心肌梗死及腎臟疾病、胰島素抵抗、脂肪肝的發(fā)病率與死亡率之間存在著明顯的正相關(guān)。流行病學(xué)研究表明,隨著我們國家經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高,高脂血癥的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢。如果不能進(jìn)行有效的干預(yù),高脂血癥及其相關(guān)疾病將會(huì)成為影響人類身體健康及生活質(zhì)量的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。 花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)是生物體內(nèi)一種含量豐富、分布極為廣泛的多不飽和脂肪酸,是體內(nèi)多種重要生物活性物質(zhì)的前體。當(dāng)刺激作用于細(xì)胞時(shí),細(xì)胞膜磷脂在磷脂酶A2(Phospholipase A2, PLA2)的脂解作用下釋放出花生四烯酸進(jìn)入胞漿,花生四烯酸通過環(huán)氧化酶(COX)、脂氧化酶(LOX)及細(xì)胞色素P450表氧化酶(Cytochrome P450, CYP450)等三種酶途徑進(jìn)行代謝。細(xì)胞色素P450表氧化酶主要包括2C和2J兩類,在人體內(nèi)許多組織中均有表達(dá)�；ㄉ南┧嵩贑YP450的作用下生成四種環(huán)氧-二十碳三烯酸(5,6-EET,8,9-EET,11,12-EET和14,15-EET)。體內(nèi)EETs在可溶性表氧化物水解酶(sEH)的作用下水解生成二羥基-20碳三烯酸(DHET)。CYP450-EETs在維持機(jī)體心血管穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用。EETs具有擴(kuò)張血管,降低血壓的作用,其機(jī)制可能與激活Ca2+敏感的K+通道,引起血管平滑肌細(xì)胞超極化有關(guān)；EETs可以通過激活絲裂原激活的蛋白激酶(MAPK)及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/AKT)信號(hào)通路,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖及新生血管形成：EET可以明顯減輕TNF-α誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,其機(jī)制可能與激活PI3K/AKT信號(hào)通路,增加抗凋亡蛋白BCL-2的表達(dá)有關(guān)；EET可以顯著降低血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)的表達(dá),且EET可以通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB),抑制單核細(xì)胞對(duì)血管壁的黏附來發(fā)揮抗炎作用。此外,EETs不僅能明顯促進(jìn)腫瘤的遷移和侵襲生長,還在改善胰島素抵抗、糖尿病腎病及肥胖等代謝性疾病中發(fā)揮著重要作用。 在本實(shí)驗(yàn)研究中,我們假設(shè)CYP2J2基因過表達(dá),使體內(nèi)EETs的水平增加,從而增加了肝臟組織及血管的脂肪酸氧化,改善了高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠高脂血癥。因此,我們探討了CYP2J2基因過表達(dá)對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠高脂血癥的影響及其可能的分子機(jī)制,并在體外研究CYP2J2過表達(dá)或外源性加入EETs對(duì)肝細(xì)胞(HepG2、LO2)及內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)脂質(zhì)代謝異常模型的影響及其可能涉及的分子機(jī)制,從而明確CYP2J2-EETs系統(tǒng)是否能夠改善高脂飲食誘導(dǎo)的脂質(zhì)代謝異常。 一、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)CYP2J2基因過表達(dá)改善高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠高脂血癥的作用及其機(jī)制 實(shí)驗(yàn)?zāi)康模禾接慍YP2J2基因過表達(dá)改善高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠高脂血癥的作用及其可能涉及的分子機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)方法： 1.高脂血癥小鼠模型的建立：8周齡健康雄性內(nèi)皮特異性CYP2J2過表達(dá)轉(zhuǎn)基因(Tie2-CYP2J2-Tr)小鼠和野生型C57BL/6J小鼠各20只隨機(jī)分為四組：普通飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(Normal Chow+WT):n=10,野生型C57BL/6J小鼠,給予普通飲食喂養(yǎng)；普通飲食+Tie2-CYP2J2-Tr小鼠組(Normal Chow+Tie2-CYP2J2):n=10,內(nèi)皮特異性CYP2J2過表達(dá)轉(zhuǎn)基因(Tie2-CYP2J2-Tr)小鼠,給予普通飲食喂養(yǎng)；高脂飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(HFD+WT):n=10,野生型C57BL/6J小鼠,給予高脂飲食喂養(yǎng)；高脂飲食+Tie2-CYP2J2.Tr小鼠組(HFD+Tie2-CYP2J2):n=10,內(nèi)皮特異性CYP2J2過表達(dá)轉(zhuǎn)基因(Tie2-CYP2J2-Tr)小鼠,給予高脂飲食喂養(yǎng)。按上述實(shí)驗(yàn)分組分別給予普通飲食和高脂飲食喂養(yǎng)16周后,檢測相應(yīng)指標(biāo)。 2.實(shí)驗(yàn)中稱取并記錄各組小鼠體重,留取小鼠血標(biāo)本離心后于-80℃保存：實(shí)驗(yàn)結(jié)束前留取各組小鼠24小時(shí)尿液標(biāo)本,加入二甲胺離心后放置于-80℃冰箱備用。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后用戊巴比妥麻醉(50mg/kg)并處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,留取血標(biāo)本,同時(shí)留取各組小鼠肝臟、血管、心臟、主動(dòng)脈、皮下及內(nèi)臟脂肪、腎臟等標(biāo)本在4%甲醛溶液中固定,于脫水機(jī)中脫水浸臘后,使用石蠟包埋機(jī)包埋組織后存放于室溫備用(注：皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪于4%甲醛固定前稱重)。 3.檢測各組小鼠血清及肝臟中甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、p-羥基丁酸的水平及血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)的水平； 4.采用HE及油紅染色方法評(píng)估各組小鼠肝臟的形態(tài)學(xué)改變； 5.采用GC-FID/MS檢測血及肝臟中脂肪酸的水平； 6.采用實(shí)時(shí)定量PCR檢測小鼠肝臟及血管組織中PPARα及CPT-1的表達(dá)； 7.Westrn blot方法檢測各組小鼠肝臟及血管脂肪酸氧化相關(guān)蛋白p-AMPKα, p-ACC,CPT-1和PPARα的表達(dá)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 1.Western blot結(jié)果顯示,普通飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(Normal Chow+WT)和高脂飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(HFD+WT)肝臟及血管組織中均無CYP2J2蛋白表達(dá),普通飲食+Tie2-CYP2J2-Tr小鼠組(Normal Chow+Tie2-CYP2J2)及高脂飲食+Tie2.CYP2J2-Tr小鼠組(HFD+Tie2-CYP2J2)肝臟及血管組織中CYP2J2表達(dá)豐富(P0.05),表明CYP2J2在Tie2-CYP2J2-Tr小鼠體內(nèi)成功過表達(dá)。ELISA檢測尿液14,15-DHET結(jié)果顯示,普通飲食+Tie2-CYP2J2-Tr小鼠組(NormalChow+Tie2-CYP2J2)及高脂飲食+Tie2-CYP2J2-Tr小鼠組(HFD+Tie2-CYP2J2)小鼠尿液中14,15-DHET的含量,均明顯高于普通飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(Normal Chow+WT)和高脂飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(Normal Chow+WT)尿液中14,15.DHET的含量(P0.05),提示CYP2J2基因可成功代謝花生四烯酸為EETs并發(fā)揮其生物學(xué)作用。 2.在普通飲食喂養(yǎng)下,野生型C57BL/6J小鼠和Tie2-CYP2J2-Tr小鼠體重、內(nèi)臟及皮下脂肪含量并無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；高脂飲食+野生型C57BL/6J小鼠組的體重、皮下及內(nèi)臟脂肪含量明顯高于普通飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(P0.05),高脂飲食+Tie2-CYP2J2-Tr小鼠組(HFD+Tie2-CYP2J2)小鼠體重、皮下及內(nèi)臟脂肪含量較高脂飲食+野生型C57BL/6J小鼠組明顯降低(P0.05)。 3.高脂飲食可以顯著增加野生型C57BL/6J小鼠血及肝臟組織中甘油三酯及膽固醇的含量(P0.05)；高脂飲食+Tie2-CYP2J2-Tr小鼠組(HFD+Tie2-CYP2J2)血及肝臟中甘油三酯的含量、肝臟中膽固醇的含量均明顯低于高脂飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(HFD+WT)(P0.05)。雖然高脂飲食+Tie2-CYP2J2-Tr小鼠組(HFD+Tie2-CYP2J2)血中膽固醇的含量有下降趨勢,但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。這一結(jié)果表明CYP2J2基因過表達(dá)可以明顯抑制高脂飲食誘導(dǎo)的血及肝臟中甘油三酯的增高。高脂飲食顯著降低野生型C57BL/6J小鼠血及肝臟組織中p-羥基丁酸的含量(P0.05),而高脂飲食+Tie2-CYP2J2-Tr小鼠組(HFD+Tie2-CYP2J2)血漿及肝臟中β-羥基丁酸的含量明顯高于高脂飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(HFD+WT)(P0.05)。然而,普通飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(Normal Chow+WT)和普通飲食+Tie2-CYP2J2-Tr小鼠組(Normal Chow+Tie2-CYP2J2)血及肝臟中甘油三酯、膽固醇及p-羥基丁酸的含量無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。上述結(jié)果表明CYP2J2基因過表達(dá)顯著改善高脂血癥小鼠的脂質(zhì)代謝異常。 4.高脂飲食可以顯著增加野生型C57BL/6J小鼠血漿中ALT及AST的含量(P0.05),高脂飲食+Tie2-CYP2J2-Tr小鼠組ALT及AST的含量明顯低于高脂飲食+野生型C57BL/6J小鼠(P0.05)；不僅如此,肝臟HE結(jié)果顯示給予野生型C57BL/6小鼠高脂飲食喂養(yǎng)16周后,小鼠肝臟組織中脂質(zhì)積聚情況較普通飲食喂養(yǎng)的C57BL/6小鼠明顯增多(P0.05)；給予Tie2-CYP2J2-Tr小鼠高脂喂養(yǎng),其肝臟的脂質(zhì)積聚情況較高脂飲食喂養(yǎng)的野生型小鼠明顯減輕,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；然而,普通飲食喂養(yǎng)條件下,C57BL/6J小鼠和Tie2-CYP2J2-Tr小鼠的肝臟組織HE染色并無明顯差異(P0.05)。上述結(jié)果在各組小鼠肝臟組織的油紅染色中更進(jìn)一步得到證實(shí)。這些結(jié)果表明CYP2J2過表達(dá)可以明顯降低肝臟組織中高脂飲食誘導(dǎo)的脂質(zhì)積聚,從而改善了高脂血癥小鼠的肝臟功能。 5. GC-FID/MS結(jié)果反應(yīng)了CYP2J2基因過表達(dá)后對(duì)小鼠血和肝臟組織脂肪酸含量的影響：高脂飲食可以顯著增加野生型C57BL/6J小鼠血漿及肝臟組織中脂肪酸的含量(P0.05),CYP2J2過表達(dá)可以顯著抑制高脂飲食誘導(dǎo)的肝臟脂肪酸的升高(P0.05),但其對(duì)血漿中脂肪酸的含量并無明顯影響,即高脂飲食+野生型C57BL/6J小鼠組與高脂飲食+Tie2-CYP2J2-Tr小鼠組血中脂肪酸的含量并無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。同樣,在普通飲食喂養(yǎng)下,野生型C57BL/6J小鼠和Tie2-CYP2J2-Tr小鼠的血漿及肝臟中脂肪酸的含量并無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 6.實(shí)時(shí)定量PCR結(jié)果顯示普通飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(Normal Chow+WT)和普通飲食+Tie2-CYP2J2-Tr小鼠組(Normal Chow+Tie2-CYP2J2)肝臟及血管組織CPT-1及PPARα的表達(dá)水平無明顯差異(P0.05)；高脂飲食可以顯著降低野生型C57BL/6J小鼠肝臟及血管組織中CPT-1及PPARα的表達(dá)(P0.05),高脂飲食+Tie2-CYP2J2-Tr小鼠組(HFD+Tie2-CYP2J2)肝臟及血管組織CPT-1及PPARα的水平較高脂飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(HFD+WT)明顯升高M(jìn) (P0.05)。 7. Western blot結(jié)果顯示：普通飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(Normal Chow+WT)和普通飲食+Tie2-CYP2J2-Tr小鼠組(Normal Chow+Tie2-CYP2J2)小鼠肝臟及血管組織中p-AMPKa, p-ACC, CPT-1及PPARa的表達(dá)水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；高脂飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(HFD+WT)小鼠肝臟及血管組織p-AMPKα, p-ACC, CPT-1及PPARa的表達(dá)較普通飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(Normal Chow+WT)明顯降低(P0.05),高脂飲食+Tie2-CYP2J2-Tr小鼠組(HFD+Tie2-CYP2J2)肝臟組織及血管中上述指標(biāo)較高脂飲食+野生型C57BL/6J小鼠組(HFD+WT)明顯增高(P0.05),表明CYP2J2基因過表達(dá)顯著逆轉(zhuǎn)高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肝臟組織和血管脂肪酸氧化相關(guān)蛋白p-AMPKα, p-ACC, CPT-1及PPARa的降低。 二、體外實(shí)驗(yàn)CYP2J2過表達(dá)及外源性EETs改善游離脂肪酸(FFA)誘導(dǎo)的HepG2、LO2及HUVECs脂質(zhì)代謝異常的作用及其機(jī)制 實(shí)驗(yàn)?zāi)康模禾接慍YP2J2過表達(dá)及外源性EETs改善游離脂肪酸(FFA)誘導(dǎo)的HepG2、LO2及HUVECs脂質(zhì)代謝異常的作用及其可能的分子機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)方法： 1. HepG2、LO2細(xì)胞及HUVECs培養(yǎng)于含10%胎牛血清(FBS)的高糖DMEM培養(yǎng)基,于37℃含5%CO2的細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。待肝細(xì)胞(HepG2、LO2)及內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)生長到80%-90%匯合時(shí)消化并傳代,當(dāng)細(xì)胞生長至70%-80%匯合并經(jīng)同步化處理后,進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。 2.重組腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的CYP2J2及GFP基因(rAAV-CYP2J2及rAAV-GFP)轉(zhuǎn)染HepG2、LO2細(xì)胞及HUVECs,于熒光顯微鏡下觀察確定轉(zhuǎn)染成功后加入AMPKa抑制劑(Compound C).PPARa抑制劑(GW6471)及游離脂肪酸(FFA)處理24小時(shí)； 3.經(jīng)同步化處理的HepG2、LO2細(xì)胞及HUVECs,給予AMPKa抑制劑(Compound C)、PPARa抑制劑(GW64711)、14,15-EET抑制劑(14,15-EEZE)及14,15-EET, FFA共同孵育24小時(shí)； 4.檢測干預(yù)的HepG2、LO2細(xì)胞及HUVECs內(nèi)甘油三酯的水平； 5. Western blot方法檢測干預(yù)的細(xì)胞p-AMPKα, p-ACC, CPT-1及PPARa的蛋白表達(dá)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 1.FFA誘導(dǎo)的HepG2、LO2細(xì)胞及HUVECs中甘油三酯的水平明顯高于無處理的細(xì)胞(P0.05)。FFA組與FFA+rAAV-GFP組相比甘油三酯水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),FFA+rAAV-CYP2J2組各細(xì)胞甘油三酯水平較FFA組明顯降低, CompoundC及GW6471均能逆轉(zhuǎn)rAAV-CYP2J2的降甘油三酯作用(P0.05)。同樣,FFA+14,15-EET組各細(xì)胞甘油三酯水平較FFA組顯著降低,14,15-EEZE及GW6471均能逆轉(zhuǎn)14,15-EET的降甘油三酯作用(P0.05)。 2. Western blot檢測了HepG2、LO2細(xì)胞及HUVECs中脂肪酸氧化相關(guān)蛋白p-AMPKα, p-ACC及CPT-1的表達(dá)。結(jié)果顯示與未干預(yù)細(xì)胞相比,FFA能顯著降低HepG2、LO2細(xì)胞及HUVECs中p-AMPKα,p-ACC及CPT-1的蛋白表達(dá)(P0.05),轉(zhuǎn)染rAAV-CYP2J2干預(yù)FFA誘導(dǎo)的細(xì)胞,較單純FFA干預(yù)可以明顯增加p-AMPKa, p-ACC,CPT-1的蛋白表達(dá),而這一效應(yīng)可以在一定程度上被Compound C阻斷(P0.05),表明CYP2J2的降甘油三酯作用在一定程度上依賴于AMPKa/ACC/CPT-1信號(hào)通路。與上述結(jié)果相似,與單純FFA干預(yù)相比,14,15-EET可以明顯增加FFA干預(yù)的細(xì)胞p-AMPKα,p-ACC及CPT-1的蛋白表達(dá),14,15-EEZE在一定程度上阻斷了上述效應(yīng)(P0.05)。上述結(jié)果提示CYP2J2過表達(dá)或外源性給予14,15-EET可能通過增加脂肪酸p氧化相關(guān)蛋白的表達(dá)從而降低細(xì)胞甘油三酯的積聚。 3. Western blot結(jié)果顯示CYP2J2過表達(dá)能明顯逆轉(zhuǎn)FFA誘導(dǎo)的PPARa表達(dá)降低,而該效應(yīng)在一定程度上被Compound C阻斷(P0.05),表明PPARa在一定程度上受AMPKa的調(diào)控。與未處理細(xì)胞相比,FFA誘導(dǎo)可降低細(xì)胞PPARa及CPT-1的表達(dá),CYP2J2過表達(dá)或給予外源性14,15-EET可以明顯逆轉(zhuǎn)FFA誘導(dǎo)的PPARa及CPT-1表達(dá)的降低,該效應(yīng)在一定程度上被GW6471阻斷(P0.05),該結(jié)果提示除AMPKa/ACC/CPT-1信號(hào)途徑外,CYP2J2過表達(dá)或給予14,15-EET尚可通過PPARa/CPT-1增加脂肪酸p氧化,從而達(dá)到降低細(xì)胞內(nèi)TG含量的作用。 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤表示,組間差異采用單因素方差分析(ANOVA),以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 1. CYP2J2過表達(dá)可以明顯減輕高脂血癥小鼠體重、皮下及內(nèi)臟脂肪含量,顯著改善高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠高脂血癥,減輕高脂血癥引起的肝臟脂肪酸及脂質(zhì)積聚,提示CYP2J2過表達(dá)具有改善高脂血癥小鼠脂代謝異常的作用。 2. CYP2J2過表達(dá)可以顯著增加肝臟組織及血管脂肪酸β氧化相關(guān)蛋白p-AMPKα,p-ACC, CPT-1及PPARa的表達(dá)。 3. CYP2J2過表達(dá)或外源性EETs均可通過激活A(yù)MPKa/ACC/CPT-1及PPARa/CPT-1信號(hào)通路,從而增加脂肪酸β氧化,最終改善細(xì)胞甘油三酯積聚；其中,PPARa在一定程度上受AMPKa的調(diào)控。 4.CYP表氧化酶-EETs系統(tǒng)通過增加脂肪酸β氧化,從而降低血漿及肝臟中甘油三酯含量,減輕肝臟組織中脂質(zhì)堆積,最終達(dá)到改善高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠高脂血癥的作用。 5.本實(shí)驗(yàn)結(jié)果為高脂血癥的防治及治療提供了嶄新的思路,為進(jìn)一步研發(fā)新型調(diào)脂藥物提供了可靠的理論指導(dǎo)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R589.2

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9 依巴代提·阿塔吾拉;阿不力孜·阿不都拉;;增強(qiáng)肝功能藥物治療39例高脂血癥[A];第五屆全國民族醫(yī)藥學(xué)術(shù)交流大會(huì)論文集[C];2006年

10 趙厚熙;;中藥對(duì)高脂血癥的治療和研究近況[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心病分會(huì)第十一屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文精選[C];2009年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 廖藝;專家呼吁：重視和防治高脂血癥[N];江蘇科技報(bào);2000年

2 王玉澤;耳聾多因高脂血癥[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2007年

3 河北醫(yī)大一院 主任醫(yī)師 楊秀芬 醫(yī)師 蘇冠麗;高脂血癥也“傷心”[N];家庭醫(yī)生報(bào);2009年

4 武漢大學(xué)中山醫(yī)院主任醫(yī)師 李定國;撩開高脂血癥的面紗[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

5 ;調(diào)整膳食結(jié)構(gòu) 遠(yuǎn)離高脂血癥[N];保健時(shí)報(bào);2005年

6 安徽省皖南醫(yī)學(xué)院 黃文斌;兒童也患高脂血癥[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2003年

7 ;高脂血癥：沉默的殺手[N];人民政協(xié)報(bào);2004年

8 白靜 羅云;高脂血癥有什么危害[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2004年

9 馬月娥;兒童也有高脂血癥[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2006年

10 ;高脂血癥的化驗(yàn)分型[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張莎莎;細(xì)胞色素P450表氧化酶2J2基因過表達(dá)通過增加脂肪酸氧化改善小鼠高脂血癥[D];華中科技大學(xué);2015年

2 江麗霞;針刺對(duì)高脂血癥模型大鼠干預(yù)作用的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

3 金英姬;脂蛋白（a）及高脂血癥長期作用對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的影響：利用轉(zhuǎn)基因家族性高脂血癥家兔模型的病理學(xué)分析[D];吉林大學(xué);2006年

4 孟偉;清脂六通丸治療高脂血癥氣滯血瘀痰濁內(nèi)阻證多中心臨床研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2006年

5 韓榮;高脂血癥中醫(yī)“血脈微型ve瘕”論及其軟堅(jiān)散結(jié)法方藥的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2011年

6 吳峻;高脂血癥與內(nèi)皮功能障礙相關(guān)性研究及貝特類干預(yù)治療機(jī)制探討[D];中南大學(xué);2003年

7 湯永輝;高脂血癥與急性胰腺炎關(guān)系研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

8 華叢笑;高脂血癥患者服用調(diào)脂藥物的血漿蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

9 魏靜元;載脂蛋白CⅢ轉(zhuǎn)基因小型豬高脂血癥模型的建立與表型初步分析[D];吉林大學(xué);2010年

10 王育徽;自擬降脂散治療高脂血癥的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 葉秀卿;澤瀉調(diào)脂顆粒方治療脾虛痰瘀型高脂血癥的臨床療效觀察[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 魏剛;脂血清膠囊對(duì)高脂血癥豚鼠的血脂調(diào)節(jié)及肝臟保護(hù)作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 段曉偉;培菲康治療非酒精性脂肪性肝病伴高脂血癥的作用分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

4 張科翼;青島市城陽區(qū)65歲及以上老年人肥胖與血壓及血脂的關(guān)聯(lián)性研究[D];山東大學(xué);2015年

5 孫敬雯;新疆不同民族高脂血癥患者中醫(yī)辨證分型規(guī)律初探[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

6 劉美;清脂湯治療高脂血癥（痰瘀阻絡(luò)型）的臨床研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

7 楊康敏;敘利亞金黃地鼠高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化模型快速建立及藥效學(xué)評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

8 劉嘉;高脂血癥胃癌患者血清PGE2和VEGF水平、組織VEGF表達(dá)及其與腫瘤臨床病理特征的關(guān)系[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

9 張普宏;T2DM患者血漿apoM濃度變化及其機(jī)制研究[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2015年

10 李慧玲;大慶市798名社區(qū)老年人健康狀況分析[D];吉林大學(xué);2015年

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