【摘要】：目的:探討十二指腸內輸注ghrelin對肝臟糖代謝的影響及相關的神經(jīng)環(huán)路機制。方法:健康雄性SD大鼠隨機分為14組:1)十二指腸內輸注生理鹽水組(saline組,n=7),2)十二指腸內輸注ghrelin組(ghrelin組,n=7),3)十二指腸內輸注D-Lys3-GHRP-6組(D-Lys3-GHRP-6組,n=5);4)十二指腸內共輸注ghrelin+D-Lys3-GHRP-6組(ghrelin+D-Lys3-GHRP-6組,n=5),5)十二指腸內輸注丁卡因組(tetracaine組,n=5),6)十二指腸內輸注ghrelin+丁卡因(ghrelin+tetracaine組,n=5),7)十二指腸內輸注生理鹽水+孤束核輸注MK-801組(MK-801組,n=5),8)十二指腸內輸注ghrelin+孤束核輸注MK-801組(ghrelin+MK-801組,n=5),9)十二指腸內輸注生理鹽水+迷走傳出神經(jīng)肝支離斷組(HVAG組,n=5),10)十二指腸內輸注ghrelin+迷走傳出神經(jīng)肝支離斷組(ghrelin+HVAG組,n=5),11)十二指腸內輸注脂質組(lipid組,n=5),12)十二指腸內輸注脂質+ghrelin組(lipid+ghrelin組,n=5),13)禁食-再投喂十二指腸內輸注生理鹽水組(Refeeding saline組,n=5),14)禁食-再投喂十二指腸內輸注ghrelin組(Refeeding ghrelin組,n=5)。通過構建十二指腸置管術,利用[3-3H]-葡萄糖聯(lián)合胰腺鉗夾術以評價各組大鼠的糖代謝指標變化。結果:1-12組的各組胰腺鉗夾穩(wěn)態(tài)的血漿葡萄糖、胰島素、血脂水平維持在基礎態(tài)水平;1-12組的各組十二指腸內輸注前后血漿ghrelin水平無明顯差異。鉗夾穩(wěn)態(tài)時,ghrelin組葡萄糖輸注率(GIR)顯著低于saline組(1.32±0.199 vs 3.056±0.265,P0.01),ghrelin組的肝糖生成率(HGP)則明顯高于saline組(17.615±0.502 vs 15.002±0.918 mg/kg/min,P0.01),ghrelin組的肝糖抑制率比saline組低(6.3%vs 23.2%,P0.01);十二指腸內共灌注ghrelin+D-Lys3-GHRP-6可以阻斷腸道ghrelin信號的增加肝糖生成作用,而單獨灌注D-Lys3-GHRP-6不影響肝臟糖代謝指標。十二指腸內共輸注丁卡因+ghrelin、腦干NTS區(qū)域輸注MK-801以及離斷肝迷走神經(jīng)等方式干預均能抵消腸道ghrelin信號的增加肝糖生成作用。十二指腸內輸注脂質組(lipid組)大鼠的GIR和肝糖抑制率均較輸注組生理鹽水組(saline組)顯著升高(P0.01),而HGP則降低(P0.01);十二指腸內共灌注ghrelin+lipid組大鼠的GIR和肝糖抑制率均較lipid組降低,HGP較lipid組增加(P0.01),十二指腸內共灌注ghrelin+lipid可干擾腸內脂質灌注抑制肝糖生成的作用。禁食再喂養(yǎng)實驗中,在再投喂20min時,Refeeding ghrelin組的血糖值較Refeeding saline組有所增高(P0.05),而兩者再喂養(yǎng)后20min的攝食量無明顯差異。結論:十二指腸內輸注ghrelin通過“腸-腦-肝”軸神經(jīng)通路增加肝糖生成。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of intraduodenal infusion of ghrelin on hepatic glucose metabolism and the related neurocirculatory mechanism. Methods: healthy male SD rats were randomly divided into 14 groups: 1) normal saline group (saline group), 2) ghrelin group (ghrelin group), 3) D-Lys3-GHRP-6 group (D-Lys3-GHRP-6 group), 4) ghrelin D-Lys3-GHRP-6 intraduodenal infusion group (ghrelin D-Lys3-GHRP-6 group) , 5) intraduodenal infusion of tetracaine (tetracaine group, nang5), 6) intraduodenal infusion of ghrelin tetracaine (ghrelin tetracaine group, 7) intraduodenal infusion of normal saline into MK-801 group (MK-801 group, 8) duodenal infusion of ghrelin solitary tract nucleus infusion MK-801 group (ghrelin MK-801 group) , 9) intraduodenal infusion of normal saline into the transected hepatic branch of the efferent nerve (HVAG group, nun5), 10) intraduodenal infusion of ghrelin vagal nerve transection group (ghrelin HVAG group, N5), 11) intraduodenal infusion of lipids (lipid group, N5 group), 12) duodenal infusion of intraduodenal infusion of lipids (lipid group, N5), 12) duodenal infusion Lipid ghrelin group (lipid ghrelin group, nong5), 13) fasting-intraduodenal infusion of normal saline group (Refeeding saline group, nong5), 14) fasting-intraduodenal infusion of ghrelin group (Refeeding ghrelin group, nong5). By constructing duodenal catheterization and using [3-3H] -glucose combined with pancreatic clamp to evaluate the changes of glucose metabolism in rats in each group. Results: the levels of plasma glucose, insulin and blood lipids in groups 1-12 were maintained at the basic level, and there was no significant difference in plasma ghrelin levels before and after intraduodenal infusion in groups 1-12. The glucose infusion rate (GIR) in ghrelin group was significantly lower than that in saline group (1.32 鹵0.199 vs 鹵0.265 vs, P 0.01, P 0.01), and the liver glucose production rate in), ghrelin group (17.615 鹵0.502 vs 15.002 鹵0.918 mg/kg/min,P0.01), ghrelin) was significantly higher than that in saline group (17.615 鹵0.502 vs 15.002 鹵0.918 mg/kg/min,P0.01), ghrelin, P 0.01). The effect of ghrelin signal on hepatic glycometabolism is increased. However, D-Lys3-GHRP-6 alone did not affect hepatic glucose metabolism. Intraduodenal infusion of MK-801 in the NTS region of ghrelin, brain stem and transection of hepatic vagus nerve could counteract the increase of hepatic glycometogenesis in intestinal ghrelin signal. The inhibition rates of GIR and liver sugar in rats in intraduodenal lipid infusion group (lipid group) were significantly higher than those in normal saline group (saline group) (P0.01), but HGP was decreased (P0.01), and the inhibition rates of GIR and liver sugar in ghrelin lipid group were higher than those in ghrelin lipid group. Compared with lipid group, HGP in lipid group was lower than that in lipid group (P0.01). Intraduodenal ghrelin lipid could interfere with the effect of intestinal lipid perfusion on hepatic glycometogenesis. In fasting refeeding experiment, the blood glucose level of, Refeeding ghrelin group was higher than that of Refeeding saline group when 20min was refed (P0.05). However, there was no significant difference in the intake of 20min between the two groups after refeeding. Conclusion: intraduodenal infusion of ghrelin increases hepatic glucose production through the "entero-brain-liver" axonal pathway.
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R58

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本文編號：2269175