【摘要】：目的:糖尿病是以慢性血糖水平升高為特征的一組代謝性疾病。據(jù)統(tǒng)計目前中國的糖尿病患者人數(shù)已超過9200萬,大于18歲人群的糖尿病患病率為9.7%。2型糖尿病發(fā)病的兩個最主要的病理機制是胰島β細(xì)胞功能衰竭和胰島素抵抗。目前有研究發(fā)現(xiàn)一種內(nèi)分泌蛋白Betatrophin可促進小鼠的胰島β細(xì)胞再生,從而改善胰島素功能,達到改善血糖的目的;另外有研究提示Betatrophin也參與了脂代謝過程,影響機體的血脂水平。本研究以不同糖耐量狀態(tài)人群為對象,對血清Betatrophin水平與胰島β細(xì)胞功能、胰島素抵抗和脂代謝指標(biāo)之間的相關(guān)性進行探討。方法:選取河北省人民醫(yī)院體檢中心2016年1月-2016年4月健康體檢者229人,經(jīng)知情同意后,行口服75g葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test,OGTT)�？崭辜翱诜咸烟呛缶羧§o脈血4ml,3000轉(zhuǎn)/分離心后分離血清。應(yīng)用全自動生化分析儀檢測血糖、血脂等生化指標(biāo);應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測定血清胰島素水平;應(yīng)用高壓液相色譜法測定糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,GHb A1c)。應(yīng)用Elisa法測定Betatrophin,試劑盒購自于武漢伊艾博公司,產(chǎn)品型號E11644h。應(yīng)用ACUSONS2000超聲儀檢查肝臟情況。根據(jù)OGTT結(jié)果將研究對象分為糖耐量正常組(normal glucose tolerance,NGT)、糖調(diào)節(jié)受損組(impaired glucose regulation,IGR)及初診2型糖尿病組(type 2 diabetes mellitus,T2DM)。用穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMR-IR),用HOMA-IR=空腹血糖(FPG,mmol/L)×空腹胰島素水平(FIns,m IU/L)/22.5。用HOMA-β評價個體的胰島β細(xì)胞功能,HOMA-β=20×空腹胰島素水平(FINS,m IU/L)/(空腹血糖水平(FPG,mmol/L)-3.5)(%)。實驗結(jié)果采用SPSS21.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:1糖耐量正常組(NGT)與糖調(diào)節(jié)受損組(IGR)、初診2型糖尿病(T2DM)組各指標(biāo)的比較根據(jù)OGTT結(jié)果將研究對象分為三組,其中糖耐量正常組(NGT)97人,糖調(diào)節(jié)受損組(IGR)72人,初診2型糖尿病組(T2DM)60人。分析三組的性別、年齡、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、腰臀比(waist hip r atio,WHR)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后血糖(postprand ial blood glucose,PBG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(trig lyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,L DL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDLC)等指標(biāo)。結(jié)果提示,三組間年齡、性別、BMI無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.141,P0.05,P=0.732)。糖耐量正常組與糖調(diào)節(jié)受損組、初診2型糖尿病組的年齡[(57.07±9.08)vs(58.60±9.0)vs(60.4±12.52)years],BMI[(27.0±4)vs(27.38±3.40)vs(27.55±3.64)kg/m2],WHR[(0.88(0.83,0.93))vs(0.89(0.85,0.93))vs(0.95(0.91,0.97))],WHR在NGT組與IGR組差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而T2DM組分別與IGR組、NGT組差異有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01)。比較三組脂代謝相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn),糖耐量正常組與糖調(diào)節(jié)受損組、初診2型糖尿病組TC[(4.56(4.02,5.04))vs(5.29(4.49,5.8))vs(5.23(4.39,5.56))mmol/L],TG[(1.15(0.77,1.45))vs(1.86(1.07,2.83))vs(2.06(1.43,5.53))m mol/L],LDL-C[(2.4(2.03,2.98))vs(2.91(2.45,3.48))vs(3.13(2.39,3.53))mmol/L]。其中,NGT組分別與IGR組、T2DM組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),而IGR組和T2DM組差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。而HDL-C[(1.48(1.2,1.61))vs(1.36(1.22,1.59))vs(1.34(1.22,1.5))mmol/L],呈逐漸降低趨勢,但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。比較三組間脂肪肝(fatty liver)發(fā)生率[(41.24%)vs(37.5%)vs(80%)],T2DM組脂肪肝發(fā)生率較NGT組、IGR組明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),而NGT組與IGR組差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。比較三組糖代謝相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn),糖耐量正常組與糖調(diào)節(jié)受損組、初診2型糖尿病組的空腹血糖[(5.17±0.47)vs(6.2±1.8)vs(7.53±1.52)mmol/L],餐后血糖[(5.75±1.3)vs(9.39±3.2)vs(15.67±2.61)mmol/L],糖化血紅蛋白[(5.58±0.31)vs(5.99±0.87)vs(8.82±2.8)%],空腹胰島素[(7.89(6.21,11.87))vs(10.35(7.60,13.95))vs(8.8(6.91,15.53))u U/m L],餐后胰島素[(35.18(23.56,53.45))vs(80.06(49.66,119.00))vs(35.25(20.96,51.41))u U/m L],三組間差異具有統(tǒng)計學(xué)差異。其中,空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白在N GT組與IGR組、T2DM組間呈逐漸升高,且各組間均有統(tǒng)計學(xué)差異(P均0.01)。IGR組、T2DM組的空腹胰島素、餐后胰島素水平均高于NGT組,但空腹胰島素僅在NGT組與IGR組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);餐后胰島素在NGT組與IGR組、IGR組與T2DM組組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。2三組間HOMA-IR、HOMA-β的比較比較三組間的HOMA-IR、HOMA-β,HOMA-IR為[(1.81(1.38,2.79))vs(2.80(1.89,3.37))vs(3.15(1.79,6.25))]、HOMA-β為[(94.56(79.62,144.85))vs(86.18(70.3,123.31))vs(52.58(28.08,99.75))],三組間HOMA-IR呈逐漸升高趨勢,NGT組HOMA-IR與IGR組、T2DM組對比差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。三組間HOMA-β呈逐漸下降趨勢,各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3三組間血清Betatrophin水平比較比較三組間血清Betatrophin水平結(jié)果顯示,三組間Betatrophin呈逐漸升高趨勢,[(230.4(143.2,362.3))vs(282.5(227.2,353))vs(743.6(522.6,1053.5))ng/ml]。其中T2DM組較NGT組及IGR組明顯升高,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01)。而NGT組及IGR組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4血清Betatrophin與一般性指標(biāo)及糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析應(yīng)用Spearman秩相關(guān)分析了血清Betatrophin與年齡、BMI、WHR以及血脂、血糖、胰島素等指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果提示本研究人群中血清Betatrophin水平與年齡、腰臀比呈正相關(guān),還與TG、HOMR-IR、空腹血糖、餐后血糖、糖化及空腹胰島素等糖脂代謝指標(biāo)呈正相關(guān),與HOMA-β、高密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān),而與總膽固醇、低密度脂蛋白、餐后胰島素等其他指標(biāo)沒有明顯相關(guān)性。Betatrophin與腰臀比、空腹血糖、餐后血糖、HOMR-IR相關(guān)性明顯。5血清Betatrophin水平與脂肪肝發(fā)生率的相關(guān)關(guān)系根據(jù)血清Betatrophin四分位數(shù)將受試者分為四組,分別為Q1:132.57-217.11pg/ml,Q2:217.12-327.11 pg/ml,Q3:327.12-504.09 pg/ml和Q4:504.10-1419.62 pg/ml。從Q1組到Q4組,脂肪肝的發(fā)生率分別為41.38%,47.37%,35.19%和75.0%。結(jié)果提示,與Q1組相比,Q4組脂肪肝的發(fā)生率升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),而Q2、Q3組則沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.576,P=0.562)。Model 1以Q1組作為參考,與之相比,Q4組發(fā)生脂肪肝的風(fēng)險升高,OR值為4.13(95%CI:1..88-9.05);Model 2校正了性別、年齡、BMI后,Q4組發(fā)生脂肪肝的風(fēng)險仍高于Q1組,OR值為5.33(95%CI:2.23-12.7);Model 3進一步調(diào)整了FBG、TC、TG、LDL-C、HBA1c后,Q4組脂肪肝的風(fēng)險仍高于Q1組,OR值為21.72(95%CI:2.81-168.11)。6血清甘油三酯與脂肪肝發(fā)生率的相關(guān)關(guān)系根據(jù)血清甘油三酯四分位數(shù)將受試者分為四組,分別為Q1:0.35-1.06mmol/L,Q2:1.07-1.405mmol/L,Q3:1.41-2.5nmol/L和Q4:2.51-mmol/L。從Q1組到Q4組,脂肪肝的發(fā)生率分別為33.3%,43.9%,47.3%和73.7%。結(jié)果提示,與Q1組相比,Q4組脂肪肝的發(fā)生率升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),而Q2、Q3組則沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.26,P=0.134)。Model 1以Q1組作為參考,與之相比,Q4組發(fā)生脂肪肝的風(fēng)險升高,OR值為13.33(95%CI:5.12-34.74);Model 2校正了性別、年齡、BMI后,Q4組發(fā)生脂肪肝的風(fēng)險仍高于Q1組,OR值為14.91(95%CI:5.26-42.29);Model 3進一步調(diào)整了FBG、TC、LDL-C、HBA1c、Betatrophin后,Q4組脂肪肝的風(fēng)險仍高于Q1組,OR值為54.68(95%CI:7.77-384.58)。結(jié)論:1血清Betatrophin水平與胰島素抵抗指數(shù)、血清甘油三酯水平呈正相關(guān),與HOMA-β呈負(fù)相關(guān);2血清Betatrophin水平升高與胰島素抵抗和脂肪肝的發(fā)生密切相關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R587.1

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本文編號：2187653