目的研究2型糖尿病腎病(DKD)不同臨床分期患者血清全段成纖維細(xì)胞生長因子23(iFGF-23)、α-klotho蛋白、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)水平的變化,探討2型糖尿病患者血清iFGF-23、α-klotho蛋白、NLR和PLR水平與尿微量白蛋白排泄率(UAER)和腎功能變化的相關(guān)性及血清iFGF-23、α-klotho蛋白、NLR和PLR水平是否可以作為糖尿病腎病早期預(yù)測指標(biāo)。方法選取2型糖尿病患者共119例,根據(jù)UAER分為4組：尿微量白蛋白排泄率正常組(DM1組8°UAER20μg/min,血清肌酐水平正常)30例；微量白蛋白尿組(DM2組8°UAER 20～200 μg/min,血清肌酐水平正常)30例；臨床蛋白尿組(DM3組8°UAER200 μg/min,血清肌酐水平正常)28例；尿毒癥血液透析組(DM4組)31例。正常對照組(N組)29例。收集受試者基本資料,空腹靜脈采血測血糖、血脂,肝、腎功能,全血細(xì)胞分析,全段甲狀旁腺激素(iPTH),血清i FGF-23, α-klotho蛋白,DM1組、DM2組、DM3組留取8h尿檢測8°UAER.所有資料應(yīng)用SPSS 22.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果1.DM4組血清iFGF-23水平(558.93,168.65-2333.50 Pg/mL)顯著高于其他組(P0.001),但其他各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清iFGF-23水平和腎小球?yàn)V過率(eGFR)呈負(fù)相關(guān),與病程,血清肌酐(Scr),血尿素氮(BUN),葡萄糖(GLU),血磷(P),血清堿性磷酸酶(ALP),iPTH呈正相關(guān),多元線性回歸方程：YLogiFGF-23=0.848-0.005XeGFR+0.805XP,(P0.001,R2=0.803).2.血清α-klotho蛋白水平隨著糖尿病腎病的進(jìn)展逐漸降低,其中,DM4組(403.14±154.07pg/mL)的水平最低,顯著低于N組(757.61±224.01 Pg/mL,P0.001).DM1組(731.21±262.09 Pg/mL,P0.001)和DM2組(609.65±217.88 Pg/mL,P0.001),但是較DM3組(493.30±234.46 Pg/mL,P=0.086)未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,DM3組也顯著低于N組(P0.001).DM1組(P0.001)和DM2組(P=0.028),同時DM2組即見血清α-klotho蛋白水平的顯著下降,顯著低于N組(P=0.012)和DM1組(P=0.046)。血清α-klotho蛋白水平和年齡,病程,8°UAER,Scr,BUN,尿酸(UA),GLU,P, iPTH,血清鐵蛋白(SF),iFGF-23呈負(fù)相關(guān),和血漿白蛋白(ALB),eGFR,血紅蛋白(HGB),紅細(xì)胞壓積(HCT)呈正相關(guān)。多元線性回歸方程：YLogKLOTHO= 3.2+0.776XLogHCT=0.073XLog8°UAER(P0.001,R2=0.222)；受試者工作特征曲線(ROC)顯示用α-klotho蛋白531.95pg/mL作為切點(diǎn),診斷DKD的靈敏度50.9%,特異度86.7%(ROC曲線下面積0.698,95%Cl:0.581-0.816；P=0.002)。3.NLR DM4組(3.87±1.56)顯著高于N組(2.09±0.92,P0.001).DM1組(2.00±0.75,P0.001)、DM2組(2.48±1.21,P0.001)和DM3組(2.90±1.78,P=0.003),DM3組高于N組(P=0.005)、DMl組(P=0.003),DM3組高于DM2組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.169),DM2組高于DM1組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.102),與N組相比,DM1、DM2組的NLR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NLR與年齡、病程、8°UAER.BUN.iPTH呈正相關(guān),與eGFR、ALB、HDL呈負(fù)相關(guān)。多元線性回歸方程：YLogNLR=0.29+0.54Log8°UAER+0.004年齡(R2=0.152,P=0.001)；ROC曲線顯示以NLR2.290作為切點(diǎn),用NLR診斷DKD的靈敏度是52.6%,特異度是73.3%(ROC曲線下面積是0.661,95%Cl:0.544-0.779；P=0.014).4.糖尿病組PLR逐漸升高,DM4組(175.7±80.67)高于N組(127.95±42.33,,D=0.004)、DM1組(110.41±45.50,P0.001)和DM2組(134.68±67.81,P=0.004),但與DM3組(143.16±53.53,P=--0.074)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,DM3組顯著高于DM1組(P=0.009)。PLR年齡、病程、8.UAER. BUN. iPTH呈正相關(guān),與eGFR呈負(fù)相關(guān),多元線性回歸方程：YLogPLR= 1.997+0.45Log8·UAER(R2=0.057,P=0.028)；ROC曲線顯示以PLR124.47作為切點(diǎn),用PLR診斷DKD的靈敏度是50.9%,特異度是83.3%(ROC曲線下面積是0.655,95%C1：0.539-0.771；P=0.018)。結(jié)論1.糖尿病腎病晚期血清iFGF-23水平顯著升高,提示iFGF-23不能作為DKD早期的生化標(biāo)志物,但可能成為腎功能不全的早期生化標(biāo)記物。2.血清α-klotho蛋白水平的下降在糖尿病腎病早期可以被檢測到,且血清α-klotho蛋白水平和8°UAER呈負(fù)相關(guān),血清α-klotho蛋白可能作為糖尿病腎病早期診斷的新生物標(biāo)記物。3.NLR在糖尿病臨床蛋白尿期明顯升高,與8°UAER呈正相關(guān),但其變化晚于8°UAER,NLR升高,有可能預(yù)測DKD的發(fā)生。4.PLR在臨床蛋白尿期明顯升高,且與8°UAER正相關(guān),但是其改變晚于8°UAER.

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2;R692.9
【目錄】：

【參文獻(xiàn)】

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