本文選題：多囊卵巢綜合征 + 可溶性晚期糖基化終產(chǎn)物受體��； 參考：《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種全身性內(nèi)分泌代謝紊亂疾病,發(fā)生于5-10%育齡期女性。胰島素抵抗、高雄激素血癥和卵泡發(fā)育異常是其主要的病理生理變化。PCOS會(huì)導(dǎo)致不孕、內(nèi)分泌紊亂等,其遠(yuǎn)期并發(fā)癥心血管疾病、糖尿病、高血壓等的發(fā)病率也會(huì)增加,嚴(yán)重影響女性的生活質(zhì)量及身體健康。PCOS的發(fā)病機(jī)制尚不明確,研究發(fā)現(xiàn)炎癥、遺傳因素、氧化應(yīng)激、環(huán)境因素、社會(huì)心理因素等都參與PCOS的發(fā)生發(fā)展。可溶性晚期糖基化終產(chǎn)物受體(soluble receptor for advanced glycation end-products,sRAGE)是RAGE的內(nèi)源分泌型,通過(guò)與RAGE競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合AGEs,從而抑制AGE-RAGE軸誘導(dǎo)的多種細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)能直接調(diào)控卵母細(xì)胞成熟和胚胎早期發(fā)育,也能夠通過(guò)調(diào)控卵泡膜層的微血管網(wǎng)形成、增加血管通透性來(lái)調(diào)控卵泡發(fā)育,與PCOS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。PCOS患者血清VEGF水平明顯高于非PCOS患者。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),在PCOS卵巢顆粒細(xì)胞中,s RAEG作為保護(hù)性因子,能通過(guò)下調(diào)VEGF的表達(dá),延緩PCOS的發(fā)生發(fā)展。VEGF蛋白和m RNA的表達(dá)量隨sRAGE濃度的增加而降低。但sRAGE具體通過(guò)何種途徑下調(diào)VEGF表達(dá),尚需更深入的研究。PI3K/AKT通路是參與多種細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)的經(jīng)典信號(hào)通路,其中心環(huán)節(jié)為AKT的磷酸化。PI3K/AKT通路可激活包括SP轉(zhuǎn)錄因子在內(nèi)的多種細(xì)胞因子。其中SP1是調(diào)控VEGF表達(dá)的主要轉(zhuǎn)錄因子,其與VEGF啟動(dòng)子的結(jié)合在調(diào)控VEGF轉(zhuǎn)錄中占據(jù)主導(dǎo)作用。在U937源性泡沫細(xì)胞中,CD147可通過(guò)PI3K/AKT通路上調(diào)VEGF的表達(dá)。在人卵巢上皮癌細(xì)胞中,抵抗素能通過(guò)PI3K/AKT通路增強(qiáng)SP1與VEGF啟動(dòng)子的DNA結(jié)合活性,上調(diào)VEGF的表達(dá)。那么,在PCOS卵巢顆粒細(xì)胞中,sRAGE能否通過(guò)調(diào)控AKT磷酸化影響轉(zhuǎn)錄因子SP1的表達(dá)進(jìn)而調(diào)控VEGF的表達(dá)?目前未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本研究旨在探究sRAGE對(duì)PCOS卵巢顆粒細(xì)胞AKT磷酸化及SP1表達(dá)的調(diào)控作用,為深入研究sRAGE作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。目的1.研究sRAGE對(duì)PCOS卵巢顆粒細(xì)胞AKT磷酸化的調(diào)控作用。2.研究sRAGE對(duì)PCOS卵巢顆粒細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子SP1表達(dá)的調(diào)控作用。材料和方法收集于鄭大一附院生殖醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行IVF助孕治療PCOS患者卵泡液共10例,提取顆粒細(xì)胞體外培養(yǎng)48h后分別添加濃度為0μg/ml,0.6μg/ml,1.2μg/ml的sRAGE進(jìn)行干預(yù)。在添加后12h和24h分別檢測(cè)AKT、p AKT、SP1的表達(dá),通過(guò)蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)檢測(cè)AKT、p AKT、SP1的蛋白表達(dá),通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-q PCR)檢測(cè)SP1的m RNA表達(dá)。探究sRAGE在PCOS卵巢顆粒細(xì)胞中對(duì)AKT磷酸化及轉(zhuǎn)錄因子SP1表達(dá)的調(diào)控作用。結(jié)果1.0μg/ml,0.6μg/ml,1.2μg/ml sRAGE分別干預(yù)PCOS顆粒細(xì)胞12h及24h,三組間AKT蛋白相對(duì)表達(dá)量均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);而p AKT蛋白相對(duì)表達(dá)量隨sRAGE濃度的增加而顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.0μg/ml,0.6μg/ml,1.2μg/ml sRAGE處理PCOS顆粒細(xì)胞12h,SP1蛋白表達(dá)量在1.2μg/ml組明顯低于0μg/ml組(P0.05);處理24h后檢測(cè),SP1蛋白表達(dá)量隨sRAGE濃度的增加而顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.0μg/ml,0.6μg/ml,1.2μg/ml sRAGE處理PCOS顆粒細(xì)胞12h,三組SP1m RNA表達(dá)量隨sRAGE濃度的增加有下降趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。處理24h后檢測(cè),SP1m RNA表達(dá)水平隨sRAGE濃度的增加而顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.sRAGE可降低PCOS卵巢顆粒細(xì)胞AKT磷酸化水平,且具有劑量和時(shí)間依賴性。2.sRAGE可下調(diào)PCOS卵巢顆粒細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子SP1的表達(dá),且具有劑量和時(shí)間依賴性。
[Abstract]:Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a systemic endocrine and metabolic disorder that occurs in women of childbearing age of 5-10%. Insulin resistance, Kaohsiung's steroid and follicular dysplasia are its main pathophysiological changes..PCOS can lead to infertility, internal secretion disorder, and so on. The long-term complications of cardiovascular disease, diabetes, and diabetes mellitus The incidence of disease, hypertension and so on is also increased. The pathogenesis of the quality of life of women and the health of.PCOS is not clear. The study found that inflammation, genetic factors, oxidative stress, environmental factors, social psychological factors and so on are all involved in the development of PCOS. The soluble advanced glycosylation end product receptor (soluble receptor for advanced) Glycation end-products, sRAGE) is an endogenous secretory type of RAGE, which inhibits multiple cell signaling pathways induced by AGE-RAGE axis by competing with RAGE in competition with RAGE. Vascular endothelial growth factor (vascular endothelial growth factor, VEGF) can directly regulate oocyte maturation and early embryonic development, and can also regulate the follicular membrane. The microvascular network of the layer is formed to increase the vascular permeability to regulate the development of follicle. The serum VEGF level of.PCOS patients is significantly higher than that of non PCOS patients with the development of PCOS. The previous study in our group found that in PCOS ovarian granulosa cells, s RAEG is a protective factor, which can slow down the expression of VEGF and delay the occurrence and development of PCOS.V. The expression of EGF protein and m RNA decreases with the increase of sRAGE concentration, but the specific way sRAGE is to downregulate the expression of VEGF needs to further study the.PI3K/AKT pathway as a classic signaling pathway involved in the regulation of various cell metabolism. The central link is the activation of the.PI3K/AKT pathway of AKT, which activates a variety of SP transcription factors. SP1 is the main transcription factor regulating VEGF expression, and its binding with VEGF promoter plays a leading role in regulating VEGF transcription. In U937 derived foam cells, CD147 can up regulate the expression of VEGF through the PI3K/AKT pathway. In human ovarian epithelial cancer cells, resistin can enhance SP1 and VEGF promoter through the PI3K/AKT pathway. DNA binding activity up-regulated the expression of VEGF. Then, in PCOS ovarian granulosa cells, can sRAGE regulate the expression of SP1 by regulating AKT phosphorylation and then regulating the expression of VEGF? No related reports have been reported. This study aims to explore the regulatory role of sRAGE on PCOS ovarian granular cell AKT phosphorylation and SP1 expression, in order to further study sR. The basis of AGE action mechanism. Objective 1. to study the effect of sRAGE on the AKT phosphorylation of PCOS ovarian granulosa cells.2. to study the regulatory role of sRAGE on the expression of SP1 in PCOS ovarian granular cell transcription factors. Materials and methods were collected at the center of reproductive medicine in the 1st Affiliated Hospital of Zhengzhou University for 10 cases of follicle fluid in PCOS patients with IVF assisted pregnancy treatment, and the extraction of granular cells was obtained. After the 48h was cultured in vitro, the concentration was 0 mu g/ml, 0.6 g/ml and 1.2 g/ml sRAGE respectively. After adding 12h and 24h, the expression of AKT, P AKT, SP1 were detected respectively, and the protein expression was detected by Western blot. The effect of RAGE on the expression of AKT phosphorylation and transcription factor SP1 in PCOS ovarian granulosa cells. Results 1 mu g/ml, 0.6 mu g/ml, 1.2 micron g/ml sRAGE interfered with 12h and 24h of PCOS granular cells, and the relative expression of AKT protein in the three groups was not significantly different. The difference was statistically significant (P0.05).2.0 mu g/ml, 0.6 mu g/ml, and 1.2 mu g/ml sRAGE to treat PCOS granulosa cells 12h, and the expression of SP1 protein in 1.2 mu g/ml group was significantly lower than that of 0 mu g/ml group (P0.05). RAGE treatment of PCOS granulosa cells 12h, three groups of SP1m RNA expression decreased with the increase of sRAGE concentration, but the difference was not statistically significant (P0.05). After the treatment of 24h, the expression level of SP1m RNA decreased significantly with the increase of sRAGE concentration, the difference was statistically significant (P0.05). Moreover, a dose and time dependent.2.sRAGE can downregulate the expression of transcription factor SP1 in PCOS granulosa cells, which is dose and time dependent.
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R711.75

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9 楊s，

本文編號(hào)：1909876