本文關(guān)鍵詞：中國農(nóng)村40歲以上成人代謝綜合征及體質(zhì)指數(shù)和腎功能下降風險的隊列研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南方醫(yī)科大學》 2014年

中國農(nóng)村40歲以上成人代謝綜合征及體質(zhì)指數(shù)和腎功能下降風險的隊列研究

李幼寶  

【摘要】：研究背景：慢性腎臟病是一組由高血壓、糖尿病、和各種炎癥或代謝性病變所致的,以慢性進展性腎功能喪失為特征的疾病群,其極大地增加了發(fā)生心血管疾病、終末期腎臟病和其他并發(fā)癥的風險而被認為是一種全球公共衛(wèi)生問題。更好地了解健康人群腎功能下降的可控危險因素,早期發(fā)現(xiàn)和預防,有助于進一步減輕慢性腎臟病及其并發(fā)癥帶來的負擔。 代謝綜合征,是一種以腹型肥胖、高血壓、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白血癥和血糖異常為特征的癥狀群,和發(fā)生糖尿病、心血管疾病,還有心血管死亡和全因死亡風險增加有關(guān)。盡管代謝綜合征的病理機制仍不清楚,但其一個中心機制是胰島素抵抗。由于經(jīng)濟發(fā)展和其帶來的生活方式和飲食的改變,肥胖和代謝綜合征在中國也越來越常見。 然而,目前為止,在中國人群尤其是在健康人群進行的代謝綜合征、胰島素抵抗、肥胖和腎功能下降關(guān)聯(lián)性的前瞻性研究很少,而且結(jié)論并不完全一致。所以,本課題旨在一個中國農(nóng)村腎功能正常(估計腎小球濾過率,eGFR≥60mL/min/1.73m2)的成人隊列中探索代謝綜合征、胰島素抵抗、體質(zhì)指數(shù)和腎功能下降的關(guān)聯(lián)性,并探索可能存在的修飾因子。 研究目的：本課題通過第一章、在中國農(nóng)村40歲以上腎功能正常人群中探討代謝綜合征、胰島素抵抗和腎功能下降的關(guān)聯(lián)性；通過第二章、在中國農(nóng)村40歲以上腎功能正常人群中探討體質(zhì)指數(shù)和腎小球濾過率年下降速率的關(guān)聯(lián)性。 研究方法：研究人群來自在中國安徽安慶農(nóng)村社區(qū)進行的代謝綜合征研究項目,基線檢查于2003-2005年完成。2011年,6,301名基線年齡≥40歲的研究對象受邀參加我們的隨訪研究,應答者有2,901名(46%)。應答者和非應答者的基線特征沒有顯著差異。本研究實施之前通過南方醫(yī)院倫理委員會和安徽醫(yī)科大學生物醫(yī)藥倫理委員會的同意。參加試驗的每位受試者均簽署了知情同意書。 從2003-2005年已完成的流行病健康狀況調(diào)查問卷中獲取以下信息：1)年齡和性別等人口學資料；2)是否患慢性腎臟病、高血壓、糖尿病、慢性呼吸道感染等既往病史；3)是否服用降壓藥、降糖藥、降脂藥等用藥史；4)吸煙、飲酒、運動情況等生活習慣；5)受教育程度；6)家庭經(jīng)濟狀況。從數(shù)據(jù)庫中獲取以下體格檢查結(jié)果：1)身高、體重、腰圍、臀圍；2)測量坐位(靜坐15分鐘以后)收縮壓、舒張壓。從數(shù)據(jù)庫中獲取血清肌酐、甘油三酯、膽固醇、高密度脂蛋白、空腹血糖、胰島素等血生化指標。詳細的試驗方法已發(fā)表。 2011年隨訪進行流行病學健康調(diào)查問卷,調(diào)查內(nèi)容同基線。同時留取研究對象空腹血樣(空腹時間12小時)進行血常規(guī)和血生化檢測。體檢當日收集研究對象空腹靜脈血10ml分置到含有K3EDTA的抗凝管中(制備血漿)和非抗凝管中(獲取血清),靜置30分鐘內(nèi)離心(3000轉(zhuǎn)/分鐘),并凍存在-20℃冰箱。血清肌酐濃度的測定采用堿性磷酸酶法。血糖、總膽固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白等使用日立7020全自動生化分析儀及配套試劑測定。 腎小球濾過率根據(jù)慢性腎臟病流行病學協(xié)作組公布的公式進行估算,即腎小球濾過率=141×min(Scr/k,1)α×max(Scr/k,1)-1.209×0.993Age×1.018[if female]。其中,Scr為血清肌酐[mg/dL],κ男性為0.9,女性為0.7,α男性為-0.411,女性為-0.329,min代表Scr/k和1中的最小值,max代表Scr/k和1中的最大值。 第一章：根據(jù)2009年美國國立心肺血液研究所、美國心臟協(xié)會和國際糖尿病聯(lián)盟聯(lián)合修訂的定義,存在以下5條中的3條或以上則定義為代謝綜合征：(1)腹型肥胖,男性腰圍90cm或以上,女性腰圍80cm或以上；(2)高甘油三酯血癥,血清甘油三酯1.7mmol/L或以上；(3)低高密度脂蛋白血癥,男性血清高密度脂蛋白小于1.Ommol/L,女性血清高密度脂蛋白小于1.3mmol/L；(4)血壓升高,收縮壓130mmHg或以上,或舒張壓85mmHg或以上,或自述曾被診斷為高血壓患者；(5)空腹血漿葡萄糖升高,空腹血漿葡萄糖5.6mmol/L或以上,或自述曾被診斷為糖尿病患者。 胰島素抵抗指數(shù)采用空腹血清胰島素和空腹血漿葡萄糖穩(wěn)態(tài)模式評估法的計算方法,即空腹血清胰島素(uU/mL)×空腹血漿葡萄糖(mmol/L)/22.5.在我們隊列中,我們計算了2,359名非糖尿病患者的胰島素抵抗用于結(jié)果分析。 本研究的主要終點為腎功能快速進展。根據(jù)2012年腎臟疾病：改善全球預后指南,腎功能快速進展的定義如下：腎小球濾過率分級下降同時伴隨腎小球濾過率下降25%或以上,或腎小球濾過率每年持續(xù)下降超過5mL/min/1.73m2.腎小球濾過率分級為：1級,GFR≥90mL/min/1.73m2;2級,GFR60-89mL/min/1.73m2；3a級,GFR45-59mL/min/1.73m2;3b級,GFR30-44mL/min/1.73m2；4級,15-29mL/min/1.73m2;和5級,GFR15mL/min/1.73m2。腎小球濾過率年下降為(基線腎小球濾過率-隨訪腎小球濾過率)／隨訪年。次要終點包括腎小球濾過率快速下降,定義為腎小球濾過率每年持續(xù)下降超過3mL/min/1.73m2,和新發(fā)慢性腎臟病,定義為隨訪腎小球濾過率60mL/min/1.73m2。 采用多變量校正logistic回歸方法分析代謝綜合征、各個代謝綜合征成分以及代謝綜合征成分的數(shù)量對腎功能快速進展、腎小球濾過率快速下降和新發(fā)慢性腎臟病的作用。校正的基線變量包括年齡、性別、腎小球濾過率、吸煙狀態(tài)、飲酒狀態(tài)、總膽固醇水平和體力活動水平。 第二章：根據(jù)香港的一項研究將體質(zhì)指數(shù)分為低重(19kg/m2)、正常體重(≥19且23kg/m2)、超重(≥23且27kg/m2)和肥胖(≥27kg/m2)。主要終點為腎小球濾過率年下降速率,即(基線腎小球濾過率-隨訪腎小球濾過率)/隨訪年。次要終點為腎功能快速進展和腎小球濾過率快速下降。 采用多元線性回歸或logistic回歸方法分析體質(zhì)指數(shù)作為連續(xù)性變量或分類變量和腎小球濾過率年下降速率、腎小球濾過率快速下降或腎功能快速進展的關(guān)聯(lián)性。多元回歸模型校正包括年齡、性別、基線估計腎小球濾過率、高血壓、糖尿病、血脂異常(高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和低高密度脂蛋白血癥)、吸煙狀態(tài)、飲酒狀態(tài)和體力活動水平等基線變量。另外,我們還采用廣義相加模型探索體質(zhì)指數(shù)和腎小球濾過率年下降速率、腎小球濾過率快速下降或腎功能快速進展的非線性關(guān)聯(lián)。 本文采用兩側(cè)P值0.05為統(tǒng)計學顯著。本文所有分析采用R統(tǒng)計軟件()。 研究結(jié)果：2,901名應答者中,66名在關(guān)鍵變量年齡或吸煙狀態(tài)、飲酒狀態(tài)、體力活動水平、血漿空腹血糖等協(xié)變量缺失,139名受試者基線估計腎小球濾過率60mL/min/1.73m2.在分析中我們?nèi)コ粢陨鲜茉囌?最后納入分析的受試者有2,696名,其中男性1,423名,女性1,273名。2,696名受試者中,中位7.1年隨訪期間,估計腎小球濾過率的平均年下降速率為1.7±1.9mL/min/1.73m2/年,中位數(shù)為1.8mL/min/1.73m2/年；19.8%受試者發(fā)生腎小球濾過率快速下降,9.0%受試者發(fā)生腎功能快速進展和1.7%受試者發(fā)生慢性腎臟病。 第一章：伴代謝綜合征能增加發(fā)生腎功能快速進展、腎小球濾過率快速下降和慢性腎臟病的風險,優(yōu)勢比(95%可信區(qū)間)分別為1.77(1.25-2.52),1.54(1.17-2.04)和1.59(0.75-3.35)。隨著代謝綜合征成分數(shù)量的逐步增加,發(fā)生腎功能下降和腎小球濾過率快速下降的風險也逐級升高。從2個代謝綜合征成分到3個成分,發(fā)生腎功能下降和腎小球濾過率快速下降的優(yōu)勢比呈明顯跳躍性增加；和只伴≤1個代謝綜合征成分的患者相比,伴≥4個代謝綜合征成分的患者發(fā)生腎功能快速進展和腎小球濾過率快速下降的多變量校正優(yōu)勢比分別為1.91(1.05-3.46)和1.90(1.18-3.05)。并且,年齡和血清膽固醇水平可以修飾代謝綜合征對腎功能快速進展和腎小球濾過率快速下降的作用。伴代謝綜合征的較年老者(≥155歲)發(fā)生腎功能快速進展和腎小球濾過率快速下降的優(yōu)勢比分別為較年輕者(55歲)的2.14(1.06-4.33)倍和1.95(1.06-3.57)倍。類似地,伴代謝綜合征的高膽固醇血癥患者(≥5.2mmol/L)發(fā)生腎功能快速進展和腎小球濾過率快速下降的優(yōu)勢比分別是正常膽固醇血癥患者(5.2mmmmo1/L)的2.26(1.07-4.78)倍和2.04(1.11-3.77)倍。在多變量校正模型中,代謝綜合征的各個成分中血壓升高和腹型肥胖是腎功能快速進展和腎小球濾過率快速下降的主要影響因素,優(yōu)勢比范圍為1.26(0.96-1.67)到1.51(1.02-2.24)。去除基線高血壓患者并沒有顯著改變代謝綜合征和腎功能快速進展的關(guān)聯(lián)性(n=1,987；OR=1.65；95%可信區(qū)間=0.99-2.75)；然而,代謝綜合征和腎小球濾過率快速下降的關(guān)聯(lián)性變?nèi)跚也伙@著,優(yōu)勢比為1.38(0.91-2.10)。而去除基線糖尿病患者沒有顯著改變代謝綜合征和腎功能快速進展(n=2,605;OR=1.86;95%可信區(qū)間=1.30-2.67)或腎小球濾過率快速下降(1.57；1.17-2.09)的關(guān)聯(lián)性。經(jīng)過對數(shù)轉(zhuǎn)換的胰島素抵抗指數(shù)本身和發(fā)生腎功能快速進展的風險沒有關(guān)聯(lián)；而校正完代謝綜合征后,本來和發(fā)生腎小球濾過率快速下降風險的顯著相關(guān)性也不復存在。然而,進一步校正胰島素抵抗指數(shù),代謝綜合征和發(fā)生腎功能快速進展或腎小球濾過率快速下降的風險仍然顯著相關(guān)。 第二章：體質(zhì)指數(shù)每升高1kg/m2,估計腎小球濾過率年下降速率增加0.05(95%可信區(qū)間：0.03-0.08)mL/min/1.73m2/年；而發(fā)生腎小球濾過率快速下降和腎功能快速進展的優(yōu)勢比分別為1.05(1.01-1.09)和1.05(0.99-1.09)。和正常體重者相比,超重者估計腎小球濾過率年下降速率增加0.33(95%可信區(qū)間：0.18-0.47)mL/min/1.73m2/年；而發(fā)生腎小球濾過率快速下降和腎功能快速進展的風險顯著增加,優(yōu)勢比分別為1.52(1.20-1.93)和1.39(1.01-1.91)。而低體重者或肥胖者和正常體重者相比腎小球濾過率年下降速率沒有顯著差異,發(fā)生腎小球濾過率快速下降和腎功能快速進展的風險均沒有顯著差異。采用廣義相加模型回歸分析方法,我們觀察到體質(zhì)指數(shù)和腎小球濾過率年下降速率、腎小球濾過率快速下降和腎功能快速進展呈“S”型關(guān)系。當體質(zhì)指數(shù)在19-27kg/m2范圍時,體質(zhì)指數(shù)和腎小球濾過率年下降速率呈正相關(guān)關(guān)系(β2為0.09；95%可信區(qū)間為0.05到0.12),而當體質(zhì)指數(shù)在19(β1為-0.21；95%可信區(qū)間為-0.45到0.02；β2vs β1：P0.01)或27kg/m2(β3為-0.24；95%可信區(qū)間為-0.48到0.00；β2vs β1：P0.01)范圍時,體質(zhì)指數(shù)和腎小球濾過率年下降速率呈負相關(guān)趨勢,然而這種趨勢未能達到統(tǒng)計學顯著。 結(jié)論： 1)中國農(nóng)村正常腎功能成人,代謝綜合征,而不是胰島素抵抗和發(fā)生腎功能下降風險存在關(guān)聯(lián)性；較年老和高膽固醇血癥對代謝綜合征和腎功能下降的關(guān)聯(lián)性有不利的修飾效應。 2)中國農(nóng)村正常腎功能成人體質(zhì)指數(shù)和腎小球濾過率年下降速率呈“S”型關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】：
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R589
【目錄】：

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中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 車志宏;代謝綜合征相關(guān)新因子的探討[D];中南大學;2008年

2 曹劍;性激素、雄激素受體水平與老年男性代謝綜合征的相關(guān)性研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2007年

3 伍佩英;β-葡聚糖對實驗性代謝綜合征改善作用及其機制研究[D];第二軍醫(yī)大學;2007年

4 王寶;老年代謝綜合征中醫(yī)證候特征及中藥干預療效評價的初步研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2014年

5 夏明鋒;非酒精性脂肪性肝病與代謝綜合征的定量診斷和血清學相關(guān)指標研究[D];復旦大學;2012年

6 閻彩鳳;白細胞介素-6受體基因多態(tài)性與代謝綜合征及其相關(guān)組分的關(guān)聯(lián)研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2007年

7 馮勝強;北京地區(qū)社區(qū)人群代謝綜合征與非傳統(tǒng)心血管危險因素關(guān)系的橫斷面研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2012年

8 王淳秀;四川省涼山彝族和漢族人群代謝綜合征患病水平及危險因素研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2010年

9 張利莉;非酒精性脂肪性肝病伴代謝綜合征的危險因素探討及機制研究[D];華中科技大學;2010年

10 郭小閃;核素心肌灌注顯像在代謝綜合征及評價室壁運動的臨床應用[D];山西醫(yī)科大學;2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 胡泊;北京和南京城鄉(xiāng)代謝綜合征流行情況[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2008年

2 耿敖;血漿尾加素Ⅱ水平與代謝綜合征血管內(nèi)皮功能關(guān)系的研究[D];河北醫(yī)科大學;2009年

3 劉英杰;代謝綜合征與良性前列腺增生癥的相關(guān)性研究[D];山東大學;2009年

4 劉道燕;代謝綜合征危險因素特征及干預策略的研究[D];第三軍醫(yī)大學;2004年

5 錢毅;代謝綜合征患者的心理健康狀況調(diào)查研究[D];新疆醫(yī)科大學;2006年

6 段風梅;低脂高碳水化合物膳食與代謝綜合征關(guān)系研究[D];新疆醫(yī)科大學;2006年

7 黃明愛;延邊地區(qū)朝鮮族與漢族居民代謝綜合征及其相關(guān)因素的比較研究[D];延邊大學;2005年

8 張祎;代謝綜合征患者易發(fā)冠心病的初步研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2006年

9 高月琴;西山煤礦職工代謝綜合征的流行病學調(diào)查[D];山西醫(yī)科大學;2006年

10 徐旭軍;代謝綜合征患者春節(jié)前后血清磷脂脂肪酸譜比較初探[D];浙江大學;2007年

  本文關(guān)鍵詞：中國農(nóng)村40歲以上成人代謝綜合征及體質(zhì)指數(shù)和腎功能下降風險的隊列研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：183819