本文選題：多囊卵巢綜合癥 + 顆粒細(xì)胞��； 參考：《青島大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景:多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種常見的婦科內(nèi)分泌疾病,其表現(xiàn)高度異質(zhì),往往伴隨胰島素抵抗(Insulin resisitence,IR)和糖脂代謝異常。研究表明60%-70%PCOS存在IR,而IR機(jī)制可能是胰島素受體后信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)存在缺陷。胰島素受體與胰島素受體底物-1(IRS-l)結(jié)合,通過信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),進(jìn)一步激活細(xì)胞內(nèi)的絲裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路和磷酯酰肌醇-3激酶(PI3K)通路。IRS-1具有酪氨酸激酶和絲氨酸激酶活性,在胰島素受體異常表達(dá)時(shí),其磷酸化表達(dá)異常,是否影響MAPK通路和PI3K通路導(dǎo)致PCOS患者胰島素抵抗發(fā)生有待深入探討。研究表明,MAPK促有絲分裂通路異常激活,PI3K糖代謝通路受阻,促進(jìn)IR的發(fā)生。p38作為MAPK通路中重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子,參與胰島素多種靶向器官的能量代謝。p38參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的減數(shù)分裂和有絲分裂途徑,在MAPK通路中具有重要作用。卵巢顆粒細(xì)胞(Granulosa cells,GC)與卵子的發(fā)育成熟密切相關(guān),胰島素抵抗發(fā)病機(jī)制研究多集中在胰島素經(jīng)典靶細(xì)胞,如骨骼肌細(xì)胞、肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞,而對(duì)卵巢顆粒細(xì)胞局部的IR研究甚少,GC局部IR機(jī)制仍有待深入探討。目的:通過研究不同劑量的二甲雙胍對(duì)PCOS黃素化顆粒細(xì)胞中p-IRS-1和p-P38蛋白表達(dá)水平的影響,探討PCOS胰島素抵抗發(fā)生的受體后機(jī)制。方法:收集青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院生殖科因不孕行體外受精/卵細(xì)胞內(nèi)單精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)治療的助孕患者的顆粒細(xì)胞,將PCOS伴胰島素抵抗非肥胖患者的黃素化顆粒細(xì)胞進(jìn)行分離純化體外培養(yǎng)(n=30),分別加入不同劑量Met(終濃度分別為0.01m M、0.1m M、1m M),設(shè)為PCOS+IN組(n=15),未加Met者為PCOS組(n=15)。非PCOS患者的卵泡黃素化顆粒細(xì)胞作為正常對(duì)照組(n=15)。用蛋白免疫印跡試驗(yàn)(Western blot)檢測(cè)各組顆粒細(xì)胞中p-IRS-1和p-P38蛋白的表達(dá)情況。同時(shí)比較兩組患者的不孕年限、血清泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、體重指數(shù)(BMI)值。結(jié)果:(1)t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析PCOS組的血清促黃體生成激素(LH)、睪酮(T)、獲卵數(shù)明顯高于正常對(duì)照組(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)PCOS組的p-IRS-1和p-P38蛋白表達(dá)量較正常組高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(3)不同濃度的Met處理后P-P38蛋白表達(dá)量仍較正常對(duì)照組高,但較PCOS組低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。濃度為0.01m M、0.1m M的Met處理后P-IRS-1蛋白表達(dá)量與PCOS組比較明顯降低(P0.05),濃度為1m M的Met處理后P-IRS-1蛋白表達(dá)量與PCOS組比較無明顯差異(P0.05)。結(jié)論:PCOS患者的卵巢顆粒細(xì)胞中IRS-1和P38磷酸化表達(dá)水平升高,增強(qiáng)MAPK通路的活性,是導(dǎo)致PCOS患者IR發(fā)生的可能機(jī)制之一。Met抑制PCOS伴胰島素抵抗患者的卵巢顆粒細(xì)胞P38和IRS-1磷酸化的表達(dá),抑制P-P38和P-IRS-1對(duì)MAPK通路的負(fù)反饋?zhàn)饔?激活PI3K通路,改善IR狀態(tài)。
[Abstract]:Objective : To study the effects of different doses of metformin on the expression of p - IRS - 1 and p - P38 protein in PCOS patients . Results : ( 1 ) The expression of IRS - 1 and P - P38 protein in PCOS group was significantly higher than that in normal control group ( P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R711.75

【參考文獻(xiàn)】

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1 任文超;劉建新;祁秀娟;丁鈺;王琳;;二甲雙胍對(duì)卵巢顆粒細(xì)胞IRS-1及ERK-2基因表達(dá)的影響[J];國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志;2013年03期

2 黃志宏,高燕燕,姜冬青,趙家軍;大劑量二甲雙胍治療肥胖患者的療效研究[J];山東醫(yī)藥;2005年07期

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本文編號(hào)：1782198