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阻斷Dll4-Notch信號(hào)通路對(duì)哮喘小鼠Th17細(xì)胞分化的影響

發(fā)布時(shí)間:2018-04-07 17:09

  本文選題:哮喘 切入點(diǎn):Delta樣配體 出處:《中國病理生理雜志》2017年05期


【摘要】:目的:探討哮喘小鼠體內(nèi)Delta樣配體4(Delta-like ligand 4,Dll4)-Notch信號(hào)通路阻斷對(duì)輔助性T細(xì)胞17(Th17細(xì)胞)分化的影響。方法:30只雄性BALB/c小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、生理鹽水對(duì)照組、哮喘模型組、Dll4單克隆抗體干預(yù)組和Ig G對(duì)照組。肺組織切片進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色,定性分析Dll4的表達(dá)。流式細(xì)胞術(shù)分析各組小鼠脾臟Th17細(xì)胞在CD4~+T淋巴細(xì)胞中的比例。采用Western blot法檢測(cè)小鼠脾臟分離淋巴細(xì)胞中維甲酸相關(guān)孤兒受體γt(retinoid-related orphan receptorγt,RORγt)的蛋白表達(dá)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)各組小鼠血清中白細(xì)胞介素17(interleukin 17,IL-17)的含量。結(jié)果:與哮喘模型組比較,Dll4單克隆抗體干預(yù)組Dll4表達(dá)存在明顯差異。與哮喘模型組比較,Dll4單克隆抗體干預(yù)組脾臟分離CD4~+T淋巴細(xì)胞中Th17細(xì)胞的比例和RORγt表達(dá)水平均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P0.05)。Dll4單克隆抗體干預(yù)組小鼠血清IL-17的表達(dá)與哮喘模型組之間的差異也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P0.01)。結(jié)論:阻斷Dll4-Notch信號(hào)通路對(duì)哮喘小鼠Th17細(xì)胞分化起到抑制作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of blocking the Delta like ligand 4(Delta-like ligand 4 (Dll4) -Notch signaling pathway on the differentiation of helper T cell (17(Th17) cells in asthmatic mice.Methods 30 male BALB/c mice were randomly divided into normal control group, normal saline control group, asthmatic model group treated with Dll4 monoclonal antibody and IgG control group.The expression of Dll4 was analyzed qualitatively by immunohistochemical staining in lung tissue sections.The percentage of Th17 cells in CD _ 4 ~ T lymphocytes was analyzed by flow cytometry.Western blot method was used to detect the protein expression of ROR 緯 -ROR 緯-t(retinoid-related orphan receptor-緯-tor in mouse spleen lymphocytes.Enzyme linked immunosorbent assay (Elisa) was used to detect the content of interleukin-17 (IL-17) in serum of mice in each group.Results: compared with asthma model group, the Dll4 expression of Dll4 monoclonal antibody intervention group was significantly different.Compared with the asthmatic model group, the proportion of Th17 cells and the expression level of ROR 緯 t in spleen isolated CD4T lymphocytes in the Dll4 monoclonal antibody intervention group were significantly higher than those in the asthmatic model group. The expression of IL-17 in serum and asthma model of mice in the control group were significantly higher than those in the control group.There was also a statistically significant difference between the two groups (P 0.01).Conclusion: blocking Dll4-Notch signaling pathway can inhibit the differentiation of Th17 cells in asthmatic mice.
【作者單位】: 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院兒童變態(tài)反應(yīng)(過敏)與免疫科;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81100015) 浙江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.Y2090327) 浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃骨干人才項(xiàng)目(No.2014RCA020) 浙江省衛(wèi)生高層次創(chuàng)新人才資助項(xiàng)目
【分類號(hào)】:R363

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7 田z,

本文編號(hào):1720088


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