本文選題：利拉魯肽　切入點：糖化血紅蛋白A1c　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：目的:隨著我國人民生活質(zhì)量的提高和醫(yī)學(xué)的進步,確診為糖尿病及糖尿病前期的人數(shù)逐年增高。而且糖尿病除了引起血糖增高外,其多系統(tǒng)并發(fā)癥更進一步降低了患者的生活質(zhì)量,甚至增加了患者的病死率。因此,我國對糖尿病的防治已經(jīng)給予高度重視,并將糖尿病列為國家重點防治疾病之一。一直以來,糖尿病治療的重大挑戰(zhàn)就是在良好控制血糖同時減少用藥的副作用,如低血糖、體重增加、心血管意外等等。利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽(GLP-1)類似物,由于在結(jié)構(gòu)上進行了修改,使其從半衰期由天然的1-2分鐘延長至1-13小時,這也使它可以每日一次給藥。人體內(nèi)的天然GLP-1是由遠端小腸和結(jié)腸L細胞分泌,為一種含30個氨基酸的多肽,它分泌后需要經(jīng)過酶解作用將C端酰胺化并且去掉N端的6肽才能生成具有高度活性的GLP-1(7-36)發(fā)揮作用。活化后的GLP-1主要經(jīng)由二肽基肽酶(DDP)-Ⅳ降解為無生物活性的GLP-1(9-36)失去其作用。GLP-1主要通過G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),其受體存在于胰島αβ細胞、肺、腎、心臟、腦和胃腸道中。因此,利拉魯肽在降糖減重同時它最常見的不良反應(yīng)主要是胃腸道的不適,如惡心、嘔吐等,一般發(fā)生于用藥的前幾周,但是通常比較輕微和短暫。利拉魯肽于2009年開始被用于在二甲雙胍、磺脲類藥物或其他藥物不能良好控制血糖情況下的補充用藥。其的優(yōu)勢在于控制血糖但不增加低血糖風(fēng)險、改善胰島β細胞功能、有效的減輕患者體重以及降低心血管風(fēng)險因素(如收縮壓、血脂等)。本研究通過分析利拉魯肽在臨床實踐中多藥聯(lián)用后各指標(biāo)之間的關(guān)系,觀察除了其對糖化血紅蛋白和體重的影響外,另外對其他相關(guān)指標(biāo)的影響,探索使用利拉魯肽后在其他方面的利與弊。方法:通過隨訪收集2011年11月至2014年6月使用利拉魯肽2型糖尿病患者相關(guān)資料信息。記錄其用藥量、實驗時間、年齡、性別、病程、職業(yè)、聯(lián)系方式、并發(fā)癥等基本資料。持續(xù)治療3個月以上,觀察患者用藥治療前后糖化血紅蛋白(Hb)A1c、尿蛋白/肌酐比(UACR)、收縮壓(SBP)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、總膽固醇(T-Chol)、甘油三酯(TRIG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(STB)、堿性磷脂酶(ALKP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、膽堿酯酶(Ch E)的變化情況。利拉魯肽起始用量為0.6mg,每日皮下注射,如無出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)或者可耐受者,每周追加0.6mg,直至患者可耐受最大劑量(1.2mg或1.8mg),保持治療方案至患者主動或因其他原因退出或者再次入院。二甲雙胍、胰島素促泌劑、ACEI、ARB、阿司匹林、他汀類、貝特類等藥物,患者自備,不限制廠家,遵醫(yī)囑服藥。所有搜集數(shù)據(jù)均使用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件包處理分析,所有統(tǒng)計檢驗采用雙側(cè)檢驗,P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1用藥后患者各指標(biāo)均有不同程度改善。Hb A1c[-0.50(-0.95,0.45),P=0.042]、BMI[-1.02(-2.60,-0.16),P=0.000]、TRIG[-0.54(-1.31,0.31),P=0.002]、HDL[0.07(-0.08,0.25),P=0.012]等各指標(biāo)均有明顯差異。T-Chol和STB雖然于治療后也有降低,但是無明顯差異。2在本研究中,患者的血糖和體重減低并沒有受年齡、病程、吸煙飲酒習(xí)慣以及各并發(fā)癥的影響,沒有顯示出關(guān)聯(lián)性。3 Hb A1c的減少跟患者初始Hb A1c的高低跟有著密切關(guān)系,且呈負相關(guān)性(r=-0.444,P=0.000),但是對跟其他指標(biāo)并沒有太大的相關(guān)性。4 BMI的減少程度跟患者本身的初始BMI關(guān)系密切,呈負相關(guān)性(r=-0.441,P=0.000)。另外,在BMI的改變也跟ALT和AST存在負相關(guān)性。5雖然用藥后Hb A1c和BMI都有所降低,但是各指標(biāo)間的變化并沒有體現(xiàn)出有相關(guān)性,Hb A1c的變化和BMI的改變更加明顯的表現(xiàn)出無關(guān)聯(lián)(r=-0.038,P=0.769)。結(jié)論:1利拉魯肽對血糖和體重的作用不受年齡、病程、吸煙飲酒習(xí)慣以及各并發(fā)癥的影響。2在不同用藥背景下,利拉魯肽可以改善酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝引起輕度肝功能損傷,同時可以降低正常肝功能者轉(zhuǎn)氨酶含量。3對腎功能損害患者有著改善腎功能的作用。4 Hb A1c和BMI的改善是以獨立的兩個效果存在的,兩者互不影響。使用利拉魯肽可以實現(xiàn)兩者單方面和多方面的改善。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1

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本文編號：1719498