本文選題：人足細胞　切入點：PKCα　出處：《華中科技大學》2015年博士論文

【摘要】：目前,雖然已經(jīng)有大量研究表明PKCα及EGFR參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展但二者在高糖刺激下足細胞損傷中的作用機制及二者有無相關性尚不明確。我們的研究發(fā)現(xiàn)：1.在糖尿病腎病患者腎小球可見PKCα表達明顯增多,EGFR表達下降；2.在糖尿病大鼠腎皮質組織裂解液,細胞膜亞成分及脂筏區(qū)PKCα表達增多,EGFR表達下降；3.高糖刺激下體外人足細胞全細胞裂解液,細胞膜中EGFR表達下調,PKCα表達上調,伴隨有足細胞標志蛋白synaptopodin表達的下調及足細胞損傷標志蛋白desmin表達上調；4.高糖環(huán)境下,EGFR在足細胞中發(fā)生了泛素化修飾,并且隨著高糖刺激時間延長,EGFR泛素化水平不斷上升：5.給予PKCα特異性抑制劑后可阻止高糖介導的足細胞全細胞裂解液中EGFR泛素化水平的上調及隨后的EGFR表達水平下降；6.PKCα或泛素活化酶E1抑制劑可阻斷高糖誘導的EGFR內吞與胞膜上表達的下調：7.阻斷溶酶體降解途徑和蛋白酶體降解途徑可逆轉高糖誘導的EGFR降解與足細胞損傷。 綜上所述,PKCα可能通過介導EGFR泛素化,內吞及降解參與糖尿病腎病中足細胞損傷；另外,我們的研究第一次在糖尿病腎病足細胞中,將PKCα與EGFR相互聯(lián)系起來,這將代表糖尿病相關足細胞和腎小球損傷的新機制。
[Abstract]:At present , although a large number of studies have shown that PKC偽 and EGFR are involved in the development of diabetic nephropathy , both the mechanism of action of PKC 偽 and EGFR in diabetic nephropathy is unclear .
2 . The expression of PKC偽 in renal cortex of diabetic rats increased and the expression of EGFR was decreased .
3 . Under the stimulation of high glucose , the expression of EGFR in human foot cells in vitro was down regulated and the expression of PKC偽 was up - regulated .
4 . In the high - sugar environment , EGFR has a ubiquitination modification in the foot cells , and the level of EGFR ubiquitination increases as the stimulation time of the high sugar increases : 5 . After the PKC alpha - specific inhibitor is administered , the up - regulation of the EGFR ubiquitination level in the high - sugar - mediated whole cell lysis solution and the subsequent decrease of the EGFR expression level can be prevented ;
6 . The downregulation of high glucose - induced EGFR endocytosis and cell membrane expression can be blocked by PKC偽 or ubiquitin - activating enzyme E1 inhibitor : 7 . blocking lysosomal degradation pathway and proteasome degradation pathway can reverse high glucose - induced EGFR degradation and foot cell damage .

In conclusion , PKC偽 may participate in the pathogenesis of diabetic nephropathy by mediating the ubiquitination , endocytosis and degradation of EGFR ;
In addition , our study , for the first time in diabetic nephropathy , associates PKC偽 with EGFR , which represents a new mechanism for diabetic - associated foot cells and glomerular injury .

【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2;R692.9

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