本文選題：痛風(fēng)　切入點(diǎn)：高尿酸血癥　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：研究背景痛風(fēng)是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂和尿酸排泄減少繼而致使血清尿酸濃度增高、尿酸鹽沉積、急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作并伴有內(nèi)臟組織損傷的一組疾病,嚴(yán)重者多出現(xiàn)痛風(fēng)石、關(guān)節(jié)破壞、關(guān)節(jié)功能喪失、腎功能不全、心腦血管病變等。其發(fā)病機(jī)制尚完全不明了,目前認(rèn)為與遺傳、環(huán)境及自身能量代謝功能的紊亂有關(guān)。而高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)是其最重要的生理生化疾病基礎(chǔ),HUA的患病率遠(yuǎn)高于痛風(fēng),哪些HUA病人是否會(huì)進(jìn)展為痛風(fēng),目前尚缺乏特異性的預(yù)測指標(biāo)。目前我國的HUA患者高達(dá)人群的20%,但由于其發(fā)病隱匿,臨床上重視程度遠(yuǎn)不夠,在HUA階段已經(jīng)開始出現(xiàn)組織的尿酸鹽沉積和代謝的紊亂,引起內(nèi)環(huán)境失調(diào),不論是痛風(fēng)還是HUA,常伴有高血壓、高血脂、高血糖,被稱為“第四高”,其相互影響,并形成代謝綜合征。最新的研究發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞因子與體內(nèi)的代謝存在密切的相關(guān)性,如脂聯(lián)素(Adiponectin,APN)、抵抗素(Resistin,RES)、白細(xì)胞介素-23((interleukin-23,IL-23)等作為脂肪細(xì)胞因子中的重要成員參與代謝和炎癥反應(yīng),可能對(duì)HUA和痛風(fēng)病情的發(fā)展有重要作用。我們假設(shè)脂肪細(xì)胞因子參與HUA和痛風(fēng)的發(fā)病,探討APN、RES、IL-23在患者血清中的變化,并分析與臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性,為臨床診治和預(yù)防HUA、痛風(fēng)提供新的思路。目的檢測APN、RES、IL-23在痛風(fēng)、HUA、正常人血清中的水平,分析其變化和臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的差異及相關(guān)性,分析痛風(fēng)患者的臨床特點(diǎn),探究脂肪細(xì)胞因子在痛風(fēng)及HUA發(fā)病中的作用及其臨床意義。方法采用病例對(duì)照研究,采集2013年3-12月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門診和病房痛風(fēng)患者(Gout)51例,同期進(jìn)行常規(guī)體檢的HUA患者51例,同時(shí)選取年齡、性別匹配的健康體檢者42例為正常對(duì)照組(normal control,NC),三組年齡、性別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P0.05)。詳細(xì)的記錄臨床及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo),同時(shí)留取所有研究對(duì)象的血清,采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測定血清APN、RES、IL-23濃度。統(tǒng)計(jì)分析采用社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包(statistical package for social science,SPSS)19.0軟件進(jìn)行組間差異和各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性的檢測。結(jié)果:1..三組血清APN、RES、IL-23濃度水平比較痛風(fēng)患者、HUA患者及NC對(duì)照人群血清APN、RES、IL-23的水平均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(χ2=0.008,χ2=0.027,χ2=0.000)。1)血清APN濃度為NC組最高,gout組居中,HUA組最低(9525.84(4219.19,15813.43)ng/ml vs 7227.63(3812.13,11283.92)ng/ml,5740.15(2994.65,8239.05)ng/ml);NC組和HUA組,HUA組和gout組相比統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著(Z=-3.011,P=0.003;Z=-2.005,P=0.045);2)血清RES濃度為HUA組最高,Gout組居中,NC組最低(8530.87(4666.75,11712.10)pg/ml vs 7104.69(4356.68,10411.52)pg/ml,5743.55(3982.93,7684.75)pg/ml);NC組和HUA組相比統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性顯著(Z=-2.675,P=0.007,);3)血清IL-23濃度為gout組最高,其次為HUA組和NC組(112.11(106.68,122.28)pg/ml vs 67.54(37.43,124.89)pg/ml,63.67(27.67,126.74)pg/ml),NC組和gout組、HUA組和gout組相比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(Z=-3.250,P=0.001;Z=-3.892,P=0.000)。2.三組研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果比較痛風(fēng)組、HUA組、NC組患者,三組之間實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)采用方差分析發(fā)現(xiàn)RBC、HGB、WBC、BMI、BUN、Cr、UA、TC、TG、VLDL均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P0.05)。兩兩分析各組可以得出:1)NC組和gout組相比:RBC、HGB、WBC、PLT、BUN、Cr、UA、TG、VLDL存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(t=7.169,p=0.000;t=8.206,p=0.000;t=-4.850,p=0.000;t=-2.394,p=0.019;t=-4.208,p=0.000;t=-3.005,p=0.003;t=-11.508,p=0.000;t=-1.947,p=0.043;t=-2.948,p=0.002);2)NC組和HUA組相比:RBC、BMI、BUN、UA、TC、TG、VLDL存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(t=-2.369,p=0.020;t=-3.556,p=0.001;t=-3.939,p=0.000;t=-13.733,p=0.000;t=-3.749,p=0.000;t=-4.272,p=0.000;t=-4.252,p=0.000);3)HUA組和gout組相比:RBC、HGB、WBC、BUN、Cr、UA、TC、TG、GLU存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(t=9.182,p=0.000;t=9.554,p=0.000;t=-3.900,p=0.000;t=-2.912,p=0.005;t=-2.656,p=0.010;t=-2.289,p=0.025;t=2.002,p=0.048;t=2.756,p=0.007;t=-1.989,p=0.050);余實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.痛風(fēng)組臨床表現(xiàn)指標(biāo)結(jié)果患者的平均發(fā)作病程平均為8(3,10)天,發(fā)作頻率平均4(2,6)次/年,關(guān)節(jié)疼痛數(shù)平均2(2,4)個(gè),最常受累關(guān)節(jié)主要為跖趾關(guān)節(jié)72.5%,踝關(guān)節(jié)62.7%,足跟關(guān)節(jié)58.8%。有家族史的56.9%;合并高血壓52.9%;合并糖尿病9.8%;吸煙者58.8%;飲酒者52.9%;高TG37.2%,高VLDL50.9%,高TC 17.6%,24小時(shí)尿酸排泄減少51%,排泄正常45%,排泄增高僅3%。控制急性發(fā)作藥物的使用:秋水仙堿33.33%,強(qiáng)的松或甲潑尼龍62.75%,非甾體類抗炎藥60.78%。痛風(fēng)患者降尿酸藥物的使用:35.29%未使用任何降尿酸藥物,23.53%使用苯溴馬隆片,41.18%使用別嘌呤醇。全部高尿酸血癥患者均未用降尿酸藥物治療。4.三組血清APN、RES、IL-23水平與各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性分析根據(jù)Pearson相關(guān)性分析,總體分析三組可見血清APN水平與BMI、UA呈負(fù)相關(guān)(r=-0.253,P=0.002;r=-0.210,P=0.011);血清RES水平與RBC、HGB呈負(fù)相關(guān)(r=-0.167,P=0.046;r=-0.219,P=0.008),與WBC、BUN、Cr呈正相關(guān)(r=0.261,P=0.002;r=0.302,P=0.000;r=0.184,P=0.027),血清IL-23水平與RBC、HGB呈正相關(guān)(r=-0.212,P=0.011;r=-0.181,P=0.030),與PLT呈負(fù)相關(guān)(r=0.217,P=0.009),與其余實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單獨(dú)分析各組可見:1、Gout組APN與CRP、24h尿酸、病程、發(fā)作頻率、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、高血壓病史正相關(guān)(r=0.278,p=0.048;r=0.405,p=0.003r=0.373,p=0.007;r=0.328,p=0.019;r=0.434,p=0.001;r=0.278,p=0.048),與24h尿肌酐負(fù)相關(guān)(r=-0.509,p=0.000);RES與BUN、Cr正相關(guān)(r=0.390,p=0.005;r=0.294,p=0.036),與RBC、HGB負(fù)相關(guān)(r=-0.546,p=0.000;r=-0.571,p=0.000);IL-23與PLT正相關(guān)(r=0.266,p=0.050);2、HUA組APN與HGB呈正相關(guān)(r=0.290,p=0.039),而其余各指標(biāo)并無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。3、NC組APN與BMI負(fù)相關(guān)(r=-0.364,p=0.018);RES與BMI、UA正相關(guān)(r=0.302,p=0.050;r=0.307,p=0.048),IL-23與PLT正相關(guān)(r=0.435,p=0.004);5.單因素和多因素回歸分析1)痛風(fēng)組單因素和多因素回歸分析得出APN與CRP、24h尿酸、病程、發(fā)作頻率、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、高血壓患病率呈正相關(guān)(β=25.702,p=0.048;β=2.279,p=0.003;β=326.898,p=0.007;β=681.522,p=0.019;β=1497.829,p=0.001;β=3234.654,p=0.048);與24h尿肌酐呈負(fù)相關(guān)(β=-1.254,p=0.000),RES和BUN、Cr呈正相關(guān)(β=597.024,p=0.005;β=27.242,p=0.036),和RBC、HGB呈負(fù)相關(guān)(β=-4192.807,p=0.000;β=-150.232,p=0.000);IL-23與PLT呈正相關(guān)(β=0.032,p=0.050),在加入了年齡、性別、BMI進(jìn)行調(diào)整再行多因素回歸分析,除了APN與CRP、發(fā)作頻率、高血壓發(fā)病率外,其余指標(biāo)仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性;2)HUA組多元回歸分析得出APN與HGB正相關(guān)(β=71.111,p=0.039),在加入了年齡、性別、BMI進(jìn)行調(diào)整后不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性;3)NC組多元回歸分析得出APN與BMI呈負(fù)相關(guān)(β=-937.609,p=0.018),RES與UA、BMI呈正相關(guān)(β=25.666,p=0.048;β=433.135,p=0.050),IL-23與PLT(β=0.669,p=0.004)呈正相關(guān),在加入了年齡、性別、BMI進(jìn)行多元回歸分析,APN與BMI,IL-23與PLT仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6.體重指數(shù)(BMI)與脂肪細(xì)胞因子及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系將所有研究對(duì)象根據(jù)BMI分為體重正常組(BMI≤25)與肥胖組(BMI25)進(jìn)行比較顯示:APN、UA、TC、VLDL之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(Z=-1.997,χ2=0.046;p=0.003,t=-3.060;p=0.013,t=-2.517;p=0.004,t=-2.945);正常組的APN高于肥胖組,肥胖組的UA、TC、VLDL均明顯高于正常組。7.分析尿酸異常程度血清APN、RES、IL-23以及各臨床指標(biāo)之間的差異性按照血清尿酸值分為輕度升高組(410~460mmol/l),中度升高組(460~528mmol/l)與重度升高組(大于528mmol/l),三組之間BMI存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(F=3.841,p=0.025),輕度升高組和中度升高組比較,RES、BMI存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(t=2.214,p=0.030,t=-2.575,p=0.012),輕度升高組RES較高,BMI較低,中度升高組和重度升高組相比較,BUN、Cr存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(t=-2.099,p=0.039,t=-3.095,p=0.003),重度升高組BUN、Cr均較高,輕度升高組和重度升高組相比較,BMI、TG、VLDL存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(t=-2.423,p=0.018,t=-2.409,p=0.019,t=-2.310,p=0.024),重度升高組BMI、TG、TC均較高。8.各組血脂、BMI與UA pearson分析分析痛風(fēng)組UA與血脂指標(biāo)之間的關(guān)系,UA與TG、TC(r=0.355,p=0.011;r=0.320,p=0.022)呈正相關(guān),與VLDL、BMI(r=-0.251,p=0.076;r=0.044,p=0.761)之間關(guān)系無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HUA組UA與VLDL、BMI(r=0.270,p=0.050;r=0.359,p=0.010)呈正相關(guān),與TG、TC(r=-0.223,p=0.115;r=-0.176,p=0.217)之間關(guān)系無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NC組UA與BMI呈正相關(guān)(r=-0.512,p=0.001),UA與TG、TC、VLDL(r=-0.248,p=0.114;r=-0.075,p=0.639;r=-0.247,p=0.114)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1.目前對(duì)痛風(fēng)和高尿酸血癥診治尚重視不夠;痛風(fēng)和HUA患者血常規(guī)、腎功能、血脂、UA、BMI較NC組存在明顯異常,肥胖組比正常組有更高的UA、TC和VLDL,痛風(fēng)和HUA患者均已存在血脂代謝紊亂情況;2.痛風(fēng)患者血清IL-23水平明顯高于HUA患者和正常對(duì)照,IL-23水平與PLT正相關(guān),可能僅作為炎癥介質(zhì)參與體內(nèi)的炎癥反應(yīng);而APN和RES低于正常對(duì)照和HUA;3.HUA患者血清RES水平高于痛風(fēng)和正常對(duì)照,RES水平與BUN、Cr呈正相關(guān),RES可能在疾病早期通過調(diào)節(jié)代謝而影響腎功能;4.正常對(duì)照組血清APN水平高于HUA和痛風(fēng)組;與BMI呈負(fù)相關(guān),主要參與體內(nèi)代謝紊亂發(fā)病機(jī)制,體重正常組的APN水平高于肥胖組,APN在機(jī)體能量代謝方面可能有一定的保護(hù)作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R589.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1713072