發(fā)布時(shí)間：2016-11-01 15:46

  本文關(guān)鍵詞：GLP-1對(duì)1型糖尿病大鼠心肌脂聯(lián)素及其受體1、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4和單核細(xì)胞趨化蛋白-1表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山西醫(yī)科大學(xué)》 2013年

GLP-1對(duì)1型糖尿病大鼠心肌脂聯(lián)素及其受體1、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4和單核細(xì)胞趨化蛋白-1表達(dá)的影響

齊偉  

【摘要】：目的 觀察胰高血糖素樣肽~(-1)（GLP~(-1)）受體激動(dòng)劑艾塞那肽對(duì)1型糖尿病大鼠心肌組織中脂聯(lián)素及其受體1(AdipoR1)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GLuT4）、和單核細(xì)胞趨化蛋白~(-1)（MCP~(-1)）表達(dá)的影響，探討艾塞那肽對(duì)1型糖尿病大鼠心肌病變的保護(hù)作用及機(jī)制。 方法 42只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組（A組，n=7）和糖尿病組(n=35)。采用鏈脲佐菌素（STZ）制備1型糖尿病大鼠模型。將造模成功的29只1型糖尿病大鼠隨機(jī)分為糖尿病對(duì)照組（B組，n=10）、艾塞那肽低劑量治療組（C組,n=10）和艾塞那肽高劑量治療組（D組，n=9）。C組給予艾塞那肽1μg kg~(-1)皮下注射，2次/d；D組給予艾塞那肽5μg kg~(-1)皮下注射，2次/d；A組及B組給予等量生理鹽水皮下注射。干預(yù)治療8周后測(cè)定心功能,處死動(dòng)物。用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)心肌AdipoR1mRNA、GLuT4mRNA和MCP~(-1) mRNA的表達(dá)。用蛋白質(zhì)印跡（western blot）方法檢測(cè)心肌脂聯(lián)素受體1、P-AMPK-α/AMPK-α蛋白表達(dá)。用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)AdipoR1在心肌組織中的分布和表達(dá)。用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）檢測(cè)心肌脂聯(lián)素及血漿脂聯(lián)素水平。 結(jié)果 1.一般情況： 與A組比較，B組糖尿病大鼠空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、游離脂肪酸均明顯升高（P＜0.05），空腹胰島素水平顯著降低（P＜0.05）。艾塞那肽治療后，與B組比較，C組大鼠血糖、總膽固醇、甘油三酯、游離脂肪酸和胰島素?zé)o顯著變化（P＞0.05），D組大鼠總膽固醇、甘油三酯、游離脂肪酸均顯著低于B組（P＜0.05），空腹血糖、空腹胰島素水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）。 2.心重/體重和心功能指標(biāo) 與A組比較，B組大鼠體重、全心重明顯降低，心重/體重明顯升高，左室收縮壓（LVSP）、左室內(nèi)壓最大變化速率（dp/dtmax）均顯著降低，左室舒張末壓（LVEDP）顯著升高。艾塞那肽治療8周后，與B組比較，C組和D組大鼠左室收縮壓（LVSP）、左室內(nèi)壓最大變化速率（dp/dtmax）均顯著升高，左室舒張末壓（LVEDP）顯著降低（P＜0.05），而體重、全心重和心重/體重?zé)o明顯變化。與C組比較，D組大鼠左室收縮壓（LVSP）顯著升高、左室舒張末壓（LVEDP）顯著降低（P＜0.05），左室內(nèi)壓最大變化速率（dp/dtmax）無(wú)明顯變化（P＞0.05）。 3.血漿脂聯(lián)素水平、心肌脂聯(lián)素水平和心肌AdipoR1表達(dá) 與A組比較，B組糖尿病大鼠血漿脂聯(lián)素水平顯著減低（P＜0.05），心肌AdipoR1mRNA水平和蛋白表達(dá)顯著增高（P＜0.05）。艾塞那肽治療后，與B組比較，C組、D組大鼠血漿脂聯(lián)素水平顯著升高（P＜0.05），心肌AdipoR1mRNA水平和蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.05）。與C組比較，D組大鼠血漿脂聯(lián)素、AdipoR1mRNA水平和蛋白表達(dá)無(wú)明顯變化（P＞0.05）。各組大鼠心肌脂聯(lián)素水平無(wú)顯著改變（P＞0.05）。 4.心肌GLuT4、P-AMPK-α、MCP~(-1)表達(dá) 與A組比較，B組糖尿病大鼠GLuT4mRNA表達(dá)、P-AMPK-α蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.05），MCP~(-1) mRNA表達(dá)顯著升高（P＜0.05）。艾塞那肽治療后，C組、D組大鼠GLuT4mRNA表達(dá)、P-AMPK-α蛋白表達(dá)顯著高于B組（P＜0.05），MCP~(-1) mRNA表達(dá)顯著低于B組（P＜0.05）。與C組比較，D組大鼠GLuT4mRNA表達(dá)、P-AMPK-α蛋白表達(dá)、MCP~(-1) mRNA表達(dá)無(wú)明顯差別（P＞0.05）。 5.各組大鼠心肌組織HE染色形態(tài)學(xué)觀察 A組大鼠心肌纖維走行正常，心肌細(xì)胞核居細(xì)胞中央，呈圓形或橢圓形；B組大鼠心肌纖維走行紊亂，部分?jǐn)嗔�，出現(xiàn)局灶性壞死，心肌細(xì)胞有不同程度的變性壞死，細(xì)胞核大小不規(guī)則，，心肌間質(zhì)出現(xiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。艾塞那肽治療后，C組、D組大鼠較B組糖尿病大鼠病理改變明顯好轉(zhuǎn)。 結(jié)論 1.成功制備1型糖尿病大鼠模型，該模型適用于1型糖尿病及糖尿病心肌病的研究。 2.糖尿病大鼠心功能顯著降低，心重/體重增加，心肌脂聯(lián)素水平無(wú)明顯變化，血漿脂聯(lián)素水平、心肌GLuT4mRNA表達(dá)、心肌P-AMPK-α蛋白表達(dá)顯著降低，心肌AdipoR1mRNA水平和蛋白表達(dá)、心肌MCP~(-1) mRNA表達(dá)顯著升高。艾塞那肽治療后，心功能改善，而心重/體重、心肌脂聯(lián)素水平無(wú)明顯變化。血漿脂聯(lián)素水平、心肌GLuT4mRNA表達(dá)、心肌P-AMPK-α蛋白表達(dá)顯著升高，心肌AdipoR1mRNA水平和蛋白表達(dá)、心肌MCP~(-1) mRNA表達(dá)顯著降低[12]。 3.艾塞那肽通過(guò)上調(diào)1型糖尿病大鼠血漿脂聯(lián)素水平和心肌P-AMPK-α、GLuT4的表達(dá)，下調(diào)心肌AdipoR1和MCP~(-1)表達(dá)，促進(jìn)心肌葡萄糖氧化，抑制炎癥反應(yīng)，改善心臟功能，產(chǎn)生心肌保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R587.1
【目錄】：

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1 趙立玲;脂聯(lián)素基因敲除小鼠血管鈣化及其鈣化機(jī)制的研究[D];中南大學(xué);2009年

2 王敏;高脂高糖膳食誘導(dǎo)脂聯(lián)素基因敲除鼠血管鈣化及其鈣化機(jī)制的研究[D];中南大學(xué);2008年

3 王安平;白藜蘆醇對(duì)脂聯(lián)素表達(dá)和多聚化的調(diào)控及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2011年

4 歐益伊;脂聯(lián)素及其受體1基因遺傳多態(tài)性對(duì)腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后影響的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

5 周蕾;脂聯(lián)素及其受體與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者胰島素抵抗的相關(guān)性研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

6 袁芳;脂聯(lián)素在糖尿病腎病中的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2009年

7 蘇艷新;脂聯(lián)素對(duì)mTOR介導(dǎo)的早期糖尿病腎病的干預(yù)及保護(hù)作用研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

8 王慧;脂聯(lián)素對(duì)成年和老年缺血預(yù)處理保護(hù)作用的影響及脂聯(lián)素與冠心病及其危險(xiǎn)因素的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

9 馬彥卓;1型糖尿病缺血/再灌注心肌易損性增加的新機(jī)制：脂聯(lián)素抵抗及低脂聯(lián)素血癥[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

10 黃海龍;重組脂聯(lián)素對(duì)犢牛肝細(xì)胞糖異生的調(diào)控作用[D];吉林大學(xué);2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李璇;脂聯(lián)素對(duì)ApoE-/-小鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和硝基化應(yīng)激的作用及其機(jī)制[D];山東大學(xué);2010年

2 何顯;脂聯(lián)素及其受體在各型慢性乙型肝炎患者肝組織的表達(dá)和意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

3 董國(guó)霞;高血壓肥胖患者血清脂聯(lián)素水平與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[D];吉林大學(xué);2010年

4 范枝芳;血清脂聯(lián)素與代謝指標(biāo)及游離甲狀腺激素的關(guān)系分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

5 齊釗;不同濃度的高糖、高胰島素對(duì)新生大鼠心肌細(xì)胞脂聯(lián)素表達(dá)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

6 張荷香;高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖和肥胖抵抗大鼠脂聯(lián)素表達(dá)水平比較研究[D];華中科技大學(xué);2009年

7 張潔;甲狀腺功能對(duì)血脂聯(lián)素水平的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

8 白學(xué)禮;吸煙及戒煙對(duì)大鼠血清瘦素、脂聯(lián)素等炎癥因子水平的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

9 馬文婷;炎癥性腸病患者血清脂聯(lián)素水平測(cè)定及其臨床意義[D];蘇州大學(xué);2010年

10 楊玉鋒;脂聯(lián)素與非酒精性脂肪肝炎的關(guān)系探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：GLP-1對(duì)1型糖尿病大鼠心肌脂聯(lián)素及其受體1、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4和單核細(xì)胞趨化蛋白-1表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：161136