本文關(guān)鍵詞：一氧化氮供體型芹菜素和木犀草素衍生物抗糖尿病血管并發(fā)癥的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《湘潭大學(xué)》 2013年

一氧化氮供體型芹菜素和木犀草素衍生物抗糖尿病血管并發(fā)癥的研究

王啟欽  

【摘要】：糖尿病是因體內(nèi)糖平衡調(diào)節(jié)異常引起的代謝紊亂疾病，為慢性病，并伴隨有長期的、嚴(yán)重的并發(fā)癥。其中，糖尿病血管并發(fā)癥是使糖尿病患者致殘、致死的主要原因。由于其發(fā)病機制復(fù)雜，屬于多因素誘導(dǎo)疾病，單靶點藥物難以對其進(jìn)行有效控制，因此我們提出了“多靶點藥物”設(shè)計理念用于防治糖尿病血管并發(fā)癥。 芹菜素和木犀草素是結(jié)構(gòu)相似的兩種天然來源的黃酮化合物，均具有降糖、抗氧化、抗癌、抗炎及抗血管并發(fā)癥等藥理作用。一氧化氮（NO）作為氣體信號分子，作用于機體的多種生物過程中，其具有擴(kuò)張血管，降低血壓，抑制血管平滑肌細(xì)胞的遷移和增長，清除有害自由基，，促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞生長、遷移，引起內(nèi)皮細(xì)胞的生長，修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能等生物學(xué)活性，從而能緩解糖尿病血管并發(fā)癥。 結(jié)合課題組前期工作，我們把芹菜素和木犀草素偶聯(lián)NO供體，使這類化合物兼具兩者的藥理活性，以提高或拓寬其生物活性，從而對糖尿病血管并發(fā)癥產(chǎn)生協(xié)同作用，實現(xiàn)多靶點治療。 本文設(shè)計合成了芹菜素和木犀草素偶聯(lián)NO供體（有機硝酸酯類、呋咱氮氧化物類）的衍生物18個及其烷基化衍生物12個，其中包含芹菜素衍生物1個系列6個衍生物，木犀草素衍生物5個系列24個衍生物。所有的黃酮衍生物均通過1HNMR、MALDI-TOF等表征確定其結(jié)構(gòu)。 所設(shè)計合成的衍生物中，我們篩選發(fā)現(xiàn)A1、La1、Lb1、Lc1都能在體外釋放一定量的NO，都具有較強的大鼠小腸α-葡萄糖苷酶抑制活性、醛糖還原酶抑制活性和抗氧化能力，且能抑制非酶糖基化終產(chǎn)物形成，說明它們同時具有降糖和調(diào)控血管并發(fā)癥發(fā)病機制中四條通路的能力，有潛力開發(fā)成為一類新型的防治糖尿病血管并發(fā)癥的多靶點藥物。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：湘潭大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R587.1;R96
【目錄】：

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