本文關(guān)鍵詞： 家族性高膽固醇血癥 低密度脂蛋白受體 基因 突變　出處：《中國皮膚性病學(xué)雜志》2017年06期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的探討家族性高膽固醇血癥(FH)患者低密度脂蛋白受體(LDL-R)基因突變與臨床表型之間的關(guān)系。方法以FH先證者及其家系為研究對象,繪制家系圖譜,對其成員進行常規(guī)體格檢查、血脂測定、心電圖、心血管超聲等檢查。以PCR法分別擴增啟動子和全部18個外顯子片段,產(chǎn)物經(jīng)電泳鑒定后直接測序分析。同時PCR擴增ApoB100基因包含R3500Q,R3501W,R3531C和R3480W位點的序列,產(chǎn)物電泳鑒定后測序,以排除家族性載脂蛋白B100缺陷癥(FDB)。結(jié)果共調(diào)查3代8人,先證者父母為姨表近親結(jié)婚。家系中共有FH患者7例,7人血清總膽固醇均升高,臨床診斷先證者為純合子型,余均為雜合子型。系譜分析該家族遺傳方式符合常染色體顯性遺傳規(guī)律。DNA測序排除該家系A(chǔ)poB100基因R3500Q,R3501W,R3531C和R3480W位點突變,而先證者LDLR基因第2號外顯子第97位編碼堿基存在堿基置換(C→T),導(dǎo)致終止密碼子在第12位提前出現(xiàn),發(fā)生Q12X突變改變,基因型為TT純合子;其父親、母親及胞弟均為攜帶Q12X突變的雜合子。結(jié)論先證者及其父母、胞弟LDL-R基因均存在Q12X突變,為終止突變,此位點的突變可能是該家系發(fā)病的分子基礎(chǔ)。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between the low density lipoprotein receptor (LDL-R) gene mutation and clinical phenotype in patients with familial hypercholesterolemia / FHemia. The promoter and all 18 exon fragments were amplified by PCR method. The products were identified by electrophoresis and sequenced directly. Meanwhile, the ApoB100 gene was amplified by PCR containing R3500QN R3501WN R3531C and R3480W loci. The products were identified by electrophoretic analysis and sequenced to exclude familial apolipoprotein B100 deficiency (FDB100). Results A total of 3 generations of 8 patients were investigated, and the proband parents were related to their cousins. The serum total cholesterol levels of 7 patients with FH were all increased. The proband of clinical diagnosis was homozygous and heterozygous. The genetic pattern of the family was in accordance with the autosomal dominant inheritance pattern. DNA sequencing excluded the mutation of R3500QN R3501WN R3531C and R3480W loci in the family. The nucleotide substitution was found in the 97th coding base of exon 2 of the LDLR gene in the proband. 鈫扖onclusion Q12X mutation is present in the LDL-R gene of the proband and their parents, and the genotype is TT homozygous, and the father, mother and brother are all heterozygotes with Q12X mutation. In order to stop the mutation, the mutation at this site may be the molecular basis of the family.
【作者單位】： 貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科;貴州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科;河南省第二人民醫(yī)院皮膚科;
【基金】：貴州省科技合作計劃項目(黔科合LH字[2015]7369)
【分類號】：R589.2

【參考文獻】

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本文編號：1545641