本文關(guān)鍵詞： 瘦素基因 瘦素受體基因 下肢動(dòng)脈病變 2型糖尿病 SNP 交互作用　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的2型糖尿病(T2DM)合并下肢動(dòng)脈病變(Lower extremity arterial disease,LEAD)是糖尿病的常見并發(fā)癥,與非糖尿病患者相比,2型糖尿病患者LEAD患病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,且發(fā)病早,病變重,治療難度大,是一種由環(huán)境和遺傳因素共同作用的疾病�；蚨鄳B(tài)性,以及許多非遺傳因素(如年齡、糖尿病病程、吸煙、血脂異常、高血糖、高血壓)在其發(fā)生中扮演著重要角色,但研究結(jié)果不一致。目前多數(shù)研究表明瘦素(Leptin,LEP)與瘦素受體(Leptin receptor,LEPR)基因多態(tài)性與肥胖、高血壓、心腦血管疾病密切相關(guān)。目前尚無關(guān)于LEP與LEPR基因多態(tài)性及與非遺傳因素交互作用對(duì)下肢動(dòng)脈病變的影響的報(bào)道。對(duì)象與方法一、研究對(duì)象的選擇選取2015年5月至2016年11月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者789例為研究對(duì)象,LEAD人數(shù)為380例,非LEAD人數(shù)為409例。二、實(shí)驗(yàn)室檢測抽取受試者空腹靜脈血8ml,檢測總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和糖化血紅蛋白(Hb Alc)及瘦素(LEP)。抽取靜脈血3ml于EDTA抗凝管內(nèi),提取DNA,以聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)檢測瘦素(LEP)基因G2548A位點(diǎn)、rs3828942位點(diǎn),瘦素受體(LEPR)基因Gln223Arg位點(diǎn)、Prol019Pro位點(diǎn)多態(tài)性。三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以Epidata 3.0錄入數(shù)據(jù)庫,SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。定量資料以((?)±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),定性資料比較采用c2檢驗(yàn)。多因素logistic回歸分析LEAD發(fā)病的危險(xiǎn)因素。叉生分析法分析LEP及LEPR基因各基因位點(diǎn)基因與基因、環(huán)境與基因交互作用對(duì)LEAD的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果一、環(huán)境因素與LEAD的關(guān)系與非LEAD患者相比,年齡、性別、BMI、TG、HDL、吸煙差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Hb A1c、TC、LDL-C、Leptin、糖尿病病程、高血壓、冠心病和腦梗死差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。糖尿病患者LEAD患病率隨著年齡增加而增加(c2趨勢(shì)=108.874,p0.001)。多因素logistic回歸顯示:年齡、高TC血癥、高LDL-C血癥、高Hb Alc水平、糖尿病病程、高血壓、冠心病、腦梗塞、leptin水平是LEAD患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P0.05)。二、瘦素及瘦素受體基因多態(tài)性與LEAD的關(guān)系LEP基因2548G/A位點(diǎn)AA、AG、GG基因型在非LEAD組(44.3%、42.3%、13.4%)與LEAD組(34.7%、44.7%、20.5%)分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=10.623,P=0.005)。LEAD組G等位基因頻率(38.6%)高于非LEAD組(34.6%)(c2=11.447,P=0.001)。多因素回歸結(jié)果顯示,攜帶LEP基因2548G/A位點(diǎn)GG基因型者發(fā)生LEAD的風(fēng)險(xiǎn)是AA基因型的1.998(95%CI:1.316~3.017)倍,GG因型可能是LEAD的易感基因型。LEP基因rs3828942位點(diǎn)AA、AG、GG基因型在非LEAD組(45.5%、43.0%、11.5%)與LEAD組(43.2%、43.7%、13.2%)分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(c2=0.703,P=0.704)。病例組G等位基因頻率(35.0%)與非LEAD組(33.0%)相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=0.697,P=0.404)。多因素分析表明不能認(rèn)為rs3828942多態(tài)性與LEAD有關(guān)。LEPR基因Gln223Arg位點(diǎn)AA、AG、GG基因型在非LEAD組(10.3%、39.4%、50.4%)與LEAD組(6.3%、35.3%、58.4%)分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(c2=6.922,P=0.031)。LEAD組G等位基因頻率(76.1%)高于非LEAD組(70.0%)(c2=7.195,P=0.007)。多因素回歸結(jié)果顯示,攜帶LEPR基因Gln223Arg位點(diǎn)GG基因型者發(fā)生LEAD的風(fēng)險(xiǎn)是AA基因型的1.816(95%CI:1.100~3.108)倍,提示GG基因型可能是LEAD的易感基因型。LEPR基因Pro1019Pro位點(diǎn)GG、AG、AA基因型在非LEAD組分布(16.6%、44.3%、39.1%)與LEAD組(11.3%、41.6%、47.1%)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(c2=7.200,P=0.027)。LEAD組A等位基因頻率(67.9%)高于非LEAD組(61.2%)(c2=7.599,P=0.006)。多因素回歸結(jié)果顯示,攜帶LEPR基因Pro1019Pro位點(diǎn)AA基因型者發(fā)生LEAD的風(fēng)險(xiǎn)是GG基因型的1.717(95%CI:1.109~2.658)倍,提示AA基因型可能是LEAD的易感基因型。三、基因-基因交互作用對(duì)LEAD影響的分析本次研究的LEP基因及LEPR基因的4種多態(tài)位點(diǎn)間未顯示出基于相加模型的交互作用(P0.05)。四、基因-環(huán)境因素交互作用分析叉生分析中,Gln223Arg與LDL-C顯示出基于相加模型的交互作用(U=2.658,P=0.008),交互作用指數(shù)(S)=5.310,兩者可能具有正交互作用,交互作用歸因比(AP)=0.570,純交互作用歸因比(AP*)=0.812,交互作用超額相對(duì)危險(xiǎn)度(RERI)=1.918,交互作用比值比(ORint)=2.269。Gln223Arg與Hb A1c顯示出基于相加模型的交互作用(U=2.152,P=0.031),交互作用指數(shù)(S)=7.027,兩者可能具有正交互作用,交互作用歸因比(AP)=0.522,純交互作用歸因比(AP*)=0.858,交互作用超額相對(duì)危險(xiǎn)度(RERI)=1.332,交互作用比值比(ORint)=2.074。本次研究的4種基因的多態(tài)位點(diǎn)與TC、高血壓、冠心病、腦梗塞均未顯示出基于相加模型的交互作用,P0.05。結(jié)論1、糖尿病人群中,高TC、高LDL_C、高Hb Alc、糖尿病病程、年齡、高leptin、高血壓、冠心病、腦梗塞是LEAD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2、LEP基因位點(diǎn)G2548A,LEPR基因位點(diǎn)Gln223Arg和Prol019Pro多態(tài)性是糖尿病人群LEAD患病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。3、LEP基因2548G/A位點(diǎn)、rs3828942位點(diǎn),LEPR基因Gln223Arg位點(diǎn)Pro1019Pro位點(diǎn)間未顯示出基于相加模型的交互作用。4、在對(duì)糖尿病患者LEAD的影響中,LEPR基因Gln223Arg位點(diǎn)與Hb A1c、LDL-C存在基于相加模型的正交互作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R587.1

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