本文關(guān)鍵詞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白（BiP、CHOP）在多囊卵巢綜合征患者血白細胞中表達的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學》 2013年

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白（BiP、CHOP）在多囊卵巢綜合征患者血白細胞中表達的研究

裴菲  

【摘要】：多囊卵巢綜合征（PCOS）是女性最常見的一種內(nèi)分泌失調(diào)疾病，是排卵障礙性不孕的主要原因。臨床表現(xiàn)為持續(xù)無排卵、高雄激素血癥及高胰島素血癥或胰島素抵抗（IR），其確切的發(fā)病率和發(fā)病機制尚不清楚。IR可能是PCOS的病理基礎(chǔ)，IR引起的高胰島素血癥和高雄激素血癥導致了無排卵或稀發(fā)排卵、糖和脂代謝異常，由此導致糖尿病、高血脂和心血管疾病等遠期并發(fā)癥發(fā)生風險增加。研究證明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）引起IR，而IR是慢性代謝性疾病的發(fā)生基礎(chǔ)。因此我們推測ERS可能導致PCOS患者IR的發(fā)生。ERS是指由于某種原因?qū)е录毎麅?nèi)質(zhì)網(wǎng)生理功能發(fā)生紊亂、鈣穩(wěn)態(tài)失衡、錯誤折疊或未折疊的蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)聚集的一種亞細胞器的病理狀態(tài)，是一種細胞自我保護的機制。BiP、CHOP是ERS的兩個標志性蛋白，因此本文采用RT-PCR和Western Blotting方法在基因和蛋白水平觀察BiP、CHOP在PCOS患者血白細胞中的表達變化，探討ERS是否參與PCOS患者IR的發(fā)生。 目的：研究PCOS患者血白細胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白BiP、CHOP的表達水平，進一步探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是否參與PCOS患者IR的發(fā)生。 方法：收集2012年3月至5月在安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院生殖中心就診的PCOS患者血白細胞44例，PCOS的診斷均符合PCOS鹿特丹診斷標準，年齡在18至35歲之間，并排除經(jīng)過相關(guān)治療的患者；同時收集同期同年齡段且月經(jīng)周期規(guī)則因男方因素或輸卵管因素不孕就診的患者血白細胞50例。PCOS患者根據(jù)胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）又分為胰島素抵抗組與非胰島素抵抗組（當HOMA-IR2.69時，表示患者存在胰島素抵抗）。應(yīng)用RT-PCR方法檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白BiP、CHOP mRNA在白細胞中的表達水平，，應(yīng)用Western Blotting方法檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白BiP、CHOP蛋白在白細胞中的表達水平，比較PCOS組和對照組之間以及PCOS患者中胰島素抵抗組和非胰島素抵抗組之間是否存在差異。 結(jié)果： 1.兩組患者臨床指標的比較 PCOS組的平均年齡為（26.86±4.38）歲，對照組平均年齡為（27.14±3.91）歲。兩組年齡、體重指數(shù)（BMI）、泌乳素（PRL）、游離三碘甲狀原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FRT4）、促甲狀腺激素（TSH）、總膽固醇（TCH）、低密度脂蛋白（LDL）、載脂蛋白B（APOB）和脂蛋白a（LPA）之間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）；兩組間雄烯二酮（A2）（3.37±1.69VS1.70±0.62）、促黃體生成激素（LH）（12.66±6.88VS6.50±2.41）、雌二醇（E2）（289.29±276.05VS183.38±76.51）、睪酮（T）（1.85±1.80VS0.99±0.39）、游離睪酮指數(shù)（FTI）（7.24±7.82VS1.93±1.00）、空腹血糖（GLU）（5.65±1.50VS5.19±0.45）、空腹胰島素（INS）（14.47±12.76VS8.23±3.71）、HOMA-IR（3.79±3.72VS1.91±0.90）、甘油三脂（TG）（1.12±0.55VS0.90±0.39）和極低密度脂蛋白（VLDL）（0.42±0.20VS0.33±0.15）比較，PCOS組均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。而兩組間性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）（34.48±17.04VS57.19±20.48）、卵泡生成激素（FSH）（5.52±1.23VS6.45±1.83）、高密度脂蛋白（HDL）（1.43±0.45VS1.60±0.32）和載脂蛋白A（APOA）（1.40±0.24VS1.68±0.48）比較，PCOS組均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。 2.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標志性蛋白BiP、CHOP mRNA在PCOS組和對照組血白細胞中的表達水平 PCOS組患者血白細胞中BiP mRNA水平明顯高于對照組（1.67±1.02VS1.04±0.54），差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。PCOS組患者血白細胞中CHOP mRNA水平較對照組有增高趨勢（0.79±0.49VS0.63±0.47），但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 3.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標志性蛋白BiP、CHOP蛋白在PCOS組和對照組血白細胞中的表達水平 PCOS組患者血白細胞中BiP蛋白水平明顯高于對照組（0.76±0.12VS0.65±0.09)，差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。PCOS組患者血白細胞中CHOP蛋白水平較對照組有增高趨勢（0.75±0.30VS0.71±0.25），但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 4.BiP和CHOP mRNA和蛋白在PCOS患者中胰島素抵抗組與非胰島素抵抗組血白細胞中的表達水平 PCOS患者中胰島素抵抗組和非胰島素抵抗組的BiP mRNA表達水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（1.69±1.18VS1.65±1.08，P0.05）。同樣，兩組間的BiP蛋白表達水平亦無明顯差異（0.77±0.17VS0.75±0.09，P0.05）。 PCOS患者中胰島素抵抗組和非胰島素抵抗組的CHOP mRNA表達水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（0.80±0.56VS0.79±0.41，P0.05）。同樣，兩組間的CHOP蛋白表達水平亦無明顯差異（0.76±0.38VS0.74±0.22，P0.05）。 結(jié)論：PCOS患者血白細胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標志性蛋白BiP、CHOP的表達異常，但PCOS患者中胰島素抵抗者的BiP、CHOP的表達與非胰島素抵抗者無明顯差異，提示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可能參與PCOS的發(fā)病，但內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是否參與PCOS患者胰島素抵抗的發(fā)生還有待于深入研究。

【關(guān)鍵詞】：
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R711.75
【目錄】：

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