2型糖尿病及阿爾茨海默病大鼠海馬組織mTOR及Tau蛋白磷酸化的研究
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《南昌大學(xué)》 2012年
2型糖尿病及阿爾茨海默病大鼠海馬組織mTOR及Tau蛋白磷酸化的研究
劉建坤
【摘要】:目的: 1.觀察2型糖尿病及阿爾茨海默病大鼠海馬組織mTOR及磷酸化Tau蛋白的水平。 2.探討mTOR在2型糖尿病增加阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制中的作用。 方法: 體重(200±20)g的SD雄性大鼠,隨機(jī)分為4組:正常對(duì)照組,2型糖尿病模型組(T2DM組),阿爾茨海默病模型組(AD組),2型糖尿病合并阿爾茨海默病模型組(T2DM+AD組)。采用高糖高脂飲食+一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)的方法建立T2DM大鼠模型。采用血糖儀測(cè)血糖,以空腹血糖(FBG)≥16.7mmol/L作為2型糖尿病造模成功標(biāo)準(zhǔn)。采用向雙側(cè)海馬一次性注射凝聚態(tài)Aβ1-40的方法建立AD模型。利用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)判斷AD造模是否成功。 1.下腔靜脈采血,測(cè)定空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯。 2.利用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察各組大鼠學(xué)習(xí)記憶力的變化。 3.利用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)各組大鼠海馬組織mTOR及磷酸化Tau蛋白的水平。 4.利用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)各組大鼠海馬組織mTORmRNA及總Tau蛋白mRNA的表達(dá)。 結(jié)果: 1.代謝指標(biāo):與正常對(duì)照組及AD組大鼠比較,T2DM組及T2DM+AD組大鼠的空腹血糖、總膽固醇及甘油三酯水平均顯著升高(P﹤0.01),正常對(duì)照組與AD組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),T2DM+AD組水平顯著高于T2DM組(P﹤0.05)。 2. Morris水迷宮實(shí)驗(yàn):與正常對(duì)照組及T2DM組大鼠比較,AD組及T2DM+AD組大鼠的學(xué)習(xí)記憶力明顯減退(P﹤0.01),且正常對(duì)照組與T2DM組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.01),AD組與T2DM+AD組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。 3.免疫組織化學(xué):與正常對(duì)照組及AD組大鼠比較,T2DM組及T2DM+AD組大鼠海馬組織mTOR的表達(dá)水平顯著升高(P﹤0.05),且正常對(duì)照組與AD組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),T2DM組與T2DM+AD組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.01)。 與正常對(duì)照組及T2DM組大鼠比較,AD組及T2DM+AD組大鼠海馬組織磷酸化Tau蛋白的表達(dá)水平顯著升高(P﹤0.01),且正常對(duì)照組與T2DM組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),AD組與T2DM+AD組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.01)。 4. RT-PCR:與正常對(duì)照組及AD組大鼠比較,T2DM組及T2DM+AD組大鼠海馬組織mTORmRNA表達(dá)明顯增強(qiáng)(P﹤0.05),且正常對(duì)照組與AD組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),T2DM組與T2DM+AD組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.01)。 與正常對(duì)照組及T2DM組大鼠比較,AD組及T2DM+AD組大鼠海馬組織總Tau蛋白mRNA表達(dá)強(qiáng)度明顯增強(qiáng)(P﹤0.01),且正常對(duì)照組與T2DM組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),AD組與T2DM+AD組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.01)。 結(jié)論: T2DM可能通過(guò)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙導(dǎo)致海馬組織中mTOR過(guò)度激活,mTOR的過(guò)度激活會(huì)導(dǎo)致AD大鼠Tau蛋白異常磷酸化程度增加,,促使AD的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類(lèi)號(hào)】:R587.1;R749.16
【目錄】:
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6 孫倩;陳欣欣;馬健會(huì);彭海勇;張宏冰;;mTOR通過(guò)上調(diào)PKM2促進(jìn)腫瘤細(xì)胞有氧糖酵解[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)第十一屆張錫鈞基金全國(guó)青年優(yōu)秀生理學(xué)學(xué)術(shù)論文交流及評(píng)獎(jiǎng)會(huì)議綜合摘要[C];2011年
7 李謐;馬俊榮;周名亮;Janet Hock;余希杰;;過(guò)度激活的mTOR信號(hào)導(dǎo)致Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤破骨細(xì)胞功能異常[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三次骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病中青年學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年
8 王蕾;侯永清;丁斌鷹;吳信;劉玉蘭;朱惠玲;劉堅(jiān);李永塘;;α-酮戊二酸可以通過(guò)促進(jìn)mTOR信號(hào)傳導(dǎo)途徑提高仔豬肌肉蛋白質(zhì)的合成[A];第六次全國(guó)飼料營(yíng)養(yǎng)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2010年
9 趙華;周明明;曾凡星;;低氧運(yùn)動(dòng)對(duì)骨骼肌mTOR通路的影響[A];2009全國(guó)運(yùn)動(dòng)生理學(xué)發(fā)展與學(xué)科建設(shè)研討會(huì)論文集[C];2009年
10 陳思萌;Chris Liang;蒙凌華;丁健;;新型ATP競(jìng)爭(zhēng)性mTOR抑制劑X-387抗腫瘤作用機(jī)制研究[A];2011醫(yī)學(xué)科學(xué)前沿論壇第十二屆全國(guó)腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年
中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
1 本報(bào)記者 白毅;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2010年
2 駐京記者 李瑤;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年
3 本報(bào)記者 鄒曦;[N];北京科技報(bào);2010年
4 周婷玉 査云帆;[N];新華每日電訊;2010年
5 實(shí)習(xí)生 李娜 本報(bào)記者 袁志勇;[N];科技日?qǐng)?bào);2010年
6 記者 張曄 王燕寧;[N];科技日?qǐng)?bào);2008年
7 景新 譯;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年
8 邵建國(guó);[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2011年
9 海飛魚(yú);[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2008年
10 本報(bào)記者 殷俊;[N];江蘇科技報(bào);2008年
中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
1 周樂(lè)杜;PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路在肝細(xì)胞癌發(fā)病機(jī)制中的作用及靶向干預(yù)研究[D];中南大學(xué);2010年
2 劉郁東;抑制mTOR通路在常氧及缺氧條件下對(duì)骨肉瘤細(xì)胞表型和生長(zhǎng)相關(guān)分子的影響[D];華中科技大學(xué);2013年
3 孫倩;mTOR通過(guò)上調(diào)PKM2促進(jìn)腫瘤細(xì)胞有氧糖酵解[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年
4 劉奕;mTOR、MPF在細(xì)胞及口腔腫瘤生長(zhǎng)與增殖中的調(diào)控作用[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2004年
5 宋筱筱;mTOR通過(guò)減輕心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)介導(dǎo)壓力負(fù)荷下的心功能保護(hù)作用[D];浙江大學(xué);2010年
6 陳偉;mTOR通路在巨噬細(xì)胞介導(dǎo)腫瘤新生血管中的作用機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2012年
7 王琳;食管鱗癌PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路關(guān)鍵基因異常及與臨床病理因素相關(guān)性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年
8 劉喆;非小細(xì)胞肺癌mTOR信號(hào)傳導(dǎo)通路的初步研究[D];北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所;2010年
9 陳業(yè)剛;mTOR抑制劑在膀胱癌中的作用研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年
10 張慧;蛋白攝入水平對(duì)早產(chǎn)學(xué)習(xí)認(rèn)知能力及mTOR/S6K通路的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年
中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
1 閆斌;血清mTOR檢測(cè)對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者的臨床意義[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2012年
2 申靜;不同運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練時(shí)間大鼠心肌t-mTOR和p-mTOR蛋白的表達(dá)[D];首都體育學(xué)院;2011年
3 顧靚;RNA干擾沉默mTOR基因?qū)Ω渭?xì)胞癌影響的體外研究[D];中南大學(xué);2011年
4 莫秋華;mTOR信號(hào)通路參與神經(jīng)病理性疼痛脊髓背角突觸可塑性調(diào)節(jié)的機(jī)制[D];中南大學(xué);2011年
5 路叢;mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在再生障礙性貧血T淋巴細(xì)胞中的改變[D];蘇州大學(xué);2013年
6 吳倩;mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在再生障礙性貧血T淋巴細(xì)胞中的改變及影響因素[D];蘇州大學(xué);2014年
7 馬大鵬;mTOR在TLR信號(hào)通路中對(duì)前炎癥細(xì)胞因子表達(dá)的調(diào)控機(jī)制研究[D];南華大學(xué);2013年
8 李金超;Akt/mTOR活化抗UVB誘導(dǎo)HaCaT細(xì)胞凋亡的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年
9 孫豫蘭;mTOR信號(hào)途徑在兒童再生障礙性貧血T細(xì)胞中異;罨某醪窖芯縖D];蘇州大學(xué);2013年
10 劉丹丹;mTOR抑制劑聯(lián)合去甲基化藥物對(duì)人白血病細(xì)胞株的抗腫瘤效應(yīng)及作用機(jī)制的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年
本文關(guān)鍵詞:2型糖尿病及阿爾茨海默病大鼠海馬組織mTOR及Tau蛋白磷酸化的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào):151924
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