本文關(guān)鍵詞：白芍總苷對(duì)糖尿病大鼠腎組織Txnip,Trx與ASK1表達(dá)的調(diào)節(jié)作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2015年

白芍總苷對(duì)糖尿病大鼠腎組織Txnip,Trx與ASK1表達(dá)的調(diào)節(jié)作用

王喆  

【摘要】：背景與目的糖尿病腎病是糖尿病常見的微血管病變之一,近年來人們生活水平有了大幅度的提高,導(dǎo)致糖尿病患者逐年增多,致使糖尿病腎病變成人類健康的“殺手”之一。眾多研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激參與糖尿病腎病的發(fā)生及發(fā)展。硫氧還原蛋白(thioredoxin,Trx)系統(tǒng)是機(jī)體一種對(duì)抗氧化應(yīng)激,維持氧化還原反應(yīng)的平衡系統(tǒng),另外其還原形式可抑制凋亡信號(hào)激酶1(apoptosis signal-regulating kinase1,ASK1)的活性,從而抑制ASK1介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。硫氧還蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,Txnip)為Trx功能和表達(dá)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子,可下調(diào)Trx表達(dá),進(jìn)而加劇氧化應(yīng)激。我們既往多種研究提示白芍總苷(total glucosides of paeony,TGP)有明顯保護(hù)糖尿病腎病腎臟的作用,其機(jī)制部分與抗氧化應(yīng)激有關(guān),但TGP對(duì)糖尿病大鼠腎組織Trx系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用尚不明確,本實(shí)驗(yàn)了解TGP對(duì)糖尿病大鼠腎組織Txnip、Trx與ASK1表達(dá)的影響,為TGP用作糖尿病腎病的臨床治療藥物提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法將鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠隨機(jī)分為模型組、TGP(50、100、200 mg/kg.d)給藥組,另取正常大鼠為對(duì)照組,8周后應(yīng)用ELISA法測(cè)定大鼠尿白蛋白排泄率(UAER),應(yīng)用免疫組化、Western blot法及實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測(cè)大鼠腎組織Txnip、Trx與ASK1表達(dá)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)8周后模型組大鼠UAER水平高于對(duì)照組(P0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)給藥組大鼠UAER水平低于模型組(P0.05,P0.01)。免疫組化結(jié)果顯示模型組大鼠腎組織Txnip、ASK1表達(dá)與對(duì)照組相比明顯增加(P0.01),而Trx表達(dá)水平明顯降低(P0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)給藥組大鼠腎組織Txnip、ASK1表達(dá)與模型組相比明顯降低(P0.05,P0.01),而Trx表達(dá)明顯增高(P0.05,P0.01);Western blot法顯示模型組大鼠腎組織Txnip、ASK1表達(dá)高于對(duì)照組(P0.01),而TGP(50、100、200 mg/kg.d)給藥組大鼠腎組織Txnip、ASK1表達(dá)明顯低于模型組(P0.05);實(shí)時(shí)定量PCR顯示模型組Txnip m RNA水平高于對(duì)照組(P0.01),Trx m RNA表達(dá)水平低于模型組(P0.01),TGP(50、100、200mg/kg.d)給藥組Txnip m RNA表達(dá)低于模型組(P0.01,P0.05),Trx m RNA高于模型組(P0.01,P0.05)。結(jié)論糖尿病腎病大鼠腎組織存在Trx系統(tǒng)異常,TGP明顯保護(hù)糖尿病腎病腎臟的作用,其機(jī)制可能與抑制Txnip表達(dá),提高Trx表達(dá)有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R587.2;R692.9
【目錄】：

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