發(fā)布時間：2017-12-29 15:33

  本文關(guān)鍵詞：DPP-4抑制劑對2型糖尿病患者認(rèn)知功能影響的系統(tǒng)分析　出處：《大連醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景:2型糖尿病中認(rèn)知功能下降患者比例高,發(fā)生老年癡呆風(fēng)險大,而現(xiàn)有的降糖藥物對2型糖尿病患者認(rèn)知功能的影響并不明確。新型降糖藥物胰高血糖素樣肽-1類似物在動物及體外細(xì)胞實驗中被發(fā)現(xiàn)具有神經(jīng)保護(hù)作用。二肽基肽酶抑制劑通過增加內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1而發(fā)揮降糖作用,其是否能夠影響2型糖尿病患者認(rèn)知功能目前尚不清楚。目的:搜集不同降糖藥物對2型糖尿病患者認(rèn)知功能影響的臨床隨機(jī)對照試驗并進(jìn)行分析,評估二肽基肽酶抑制劑對2型糖尿病患者認(rèn)知功能的影響及其可能相關(guān)因素。方法:在CENTRAL、EMBASE、MEDLINE三大數(shù)據(jù)庫對二肽基肽酶抑制劑及其他降糖藥物在2型糖尿病中涉及認(rèn)知能力的臨床隨機(jī)對照試驗進(jìn)行檢索,檢索日期為1976年1月1日至2015年12月31日。設(shè)置納入與排除標(biāo)準(zhǔn),對資料和數(shù)據(jù)進(jìn)行提取,采用加達(dá)德質(zhì)量評分法評價納入研究的質(zhì)量,應(yīng)用Review Manager5.5軟件對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。選用相對穩(wěn)定的統(tǒng)計量I2對納入研究進(jìn)行異質(zhì)性評價,根據(jù)異質(zhì)性不同選擇不同模型進(jìn)行分析(固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型)。將二肽基肽酶抑制劑作為實驗組,其他降糖藥物作為對照組,首先通過考察認(rèn)知功能下降的人數(shù),比較兩組藥物對認(rèn)知功能下降影響的相對危險度從而評估藥物本身對2型糖尿病患者認(rèn)知功能的影響;然后以認(rèn)知功能評分變化為觀察對象,確定二肽基肽酶抑制劑是否能夠改善認(rèn)知功能;最后通過分析糖化血紅蛋白、體重指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)、低血糖發(fā)生人數(shù)等指標(biāo)確定二肽基肽酶抑制劑影響2型糖尿病患者認(rèn)知功能的可能相關(guān)因素。結(jié)果:1、19項臨床隨機(jī)對照試驗納入本分析,參與患者7904人,其中應(yīng)用二肽基肽酶抑制劑4558人,包括阿格列汀、利格列汀、維格列汀、沙格列汀、西格列汀;應(yīng)用其他降糖藥物3406人,包括胰島素、二甲雙胍、糖苷酶抑制劑(阿卡波糖或伏格列波糖)、噻唑烷二酮類藥物(羅格列酮或吡格列酮)、磺脲類藥物(格列美脲或格列吡嗪)。觀察平均時間44.6±3.4周。其中有8項運用了簡易精神狀態(tài)評分量表,參與患者3364人,其中應(yīng)用二肽基肽酶抑制劑1758人,包括阿格列汀、利格列汀、沙格列汀、西格列汀;應(yīng)用其他降糖藥物1606人,包括胰島素、二甲雙胍、磺脲類藥物(格列吡嗪)。2、二肽基肽酶抑制劑及其他降糖藥物組認(rèn)知功能下降患者所占比例分別為:0.92%,2.34%;對2型糖尿病患者認(rèn)知功能下降影響的相對危險度分別為:0.94(95%ci0.89-0.99),25.87(95%ci6.54-90.61)(p0.05)。二肽基肽酶抑制劑各亞組認(rèn)知功能下降患者所占比例分別為:阿格列汀0.14%,利格列汀0.74%,維格列汀0.85%,沙格列汀1.08%,西格列汀1.33%;對應(yīng)各亞組相對危險度分別為:0.36(95%ci0.03-0.98),0.59(95%ci0.06-0.87),0.95(95%ci0.87-0.99),1.35(95%ci0.25-5.76),1.52(95%ci0.34-3.58)(p0.05);組間比較阿格列汀與利格列汀、沙格列汀與西格列汀均無明顯差異(p0.05),其余組間兩兩比較均存在明顯差異(p0.05)。其他降糖藥物各亞組認(rèn)知功能下降患者所占比例分別為:胰島素1.62%,二甲雙胍2.10%,糖苷酶抑制劑2.46%,噻唑烷二酮類藥物2.82%,磺脲類藥物4.30%;對應(yīng)各亞組相對危險度分別:0.97(95%ci0.84-0.99),2.45(95%ci1.01-13.45),5.43(95%ci1.04-9.85),19.25(95%ci3.25-70.80),35.32(95%ci8.93-100.05)(p0.05);組間兩兩比較均存在明顯差異(p0.05)。3、二肽基肽酶抑制劑及其他降糖藥物對認(rèn)知功能評分改善情況的均數(shù)差分別為:2.16(95%ci1.23-3.50),0.81(95%ci0.38-1.32)(p0.05);剔除對照組應(yīng)用胰島素的研究后,對認(rèn)知功能評分改善情況的均數(shù)差分別為:3.37(95%ci1.03-5.96),0.73(95%ci0.28-2.98)(p0.05)。4、二肽基肽酶抑制劑及其他降糖藥物對糖化血紅蛋白改善情況的均數(shù)差分別為:0.53(95%ci0.29-0.98),0.69(95%ci0.18-0.92)(p0.05);體重指數(shù)變化情況的均數(shù)差分別為:0.28(95%ci0.03-3.41),0.67(95%ci0.26-2.32)(p0.05);胰島素抵抗指數(shù)變化情況的均數(shù)差分別為:0.96(95%ci0.01-1.55),0.67(95%ci0.31-0.95)(p0.05);發(fā)生低血糖患者所占比例分別為:0.51%,1.00%,對低血糖發(fā)生風(fēng)險影響的相對危險度分別為:0.33(95%ci0.02-0.76),1.51(95%ci1.01-3.42)(p0.05)。結(jié)論:二甲雙胍、糖苷酶抑制劑、磺脲類、噻唑烷二酮類降糖藥物本身對2型糖尿病患者認(rèn)知功能的下降存在一定影響,而二肽基肽酶抑制劑、胰島素卻可改善2型糖尿病患者的認(rèn)知功能,其中阿格列汀、利格列汀、維格列汀優(yōu)于胰島素,二肽基肽酶抑制劑中阿格列汀、利格列汀最佳,這種作用可能與其改善胰島素抵抗、不增加體重、低血糖發(fā)生率極低有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1

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本文編號：1350766