本文關(guān)鍵詞：不同糖代謝人群胰島功能與Nrf2通路及IRS2的關(guān)系研究

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【摘要】：目的:本研究旨在探討2型糖尿病(T2DM)、糖尿病前期(IGR)及正常糖耐量人群(NGT)胰島功能與Nrf2通路及胰島素受體底物2(IRS2)的關(guān)系,為2型糖尿病胰島β細(xì)胞衰竭的預(yù)防和治療提供臨床依據(jù)。方法:從參加2011年4月-11月“中國2型糖尿病患者腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的流行病學(xué)調(diào)查”的人群中分別隨機(jī)抽取300例作為正常對(duì)照組,300例作為糖尿病前期組,300例作為2型糖尿病組。對(duì)所有受試者進(jìn)行統(tǒng)一問卷調(diào)查、體格檢查和生化檢查(包括FBG、PBG2h、Hb A1c、FINS、TG、TC、HDL-C、LDL-C等),采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)受試者血清中核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)、胰島素受體底物2(IRS2)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、血紅素氧合酶1(HO-1)水平,分析不同組的胰島功能特征與Nrf2及IRS2的相關(guān)性。結(jié)果:1.T2DM組年齡、空腹和餐后血糖、HbA1c、TG、TC、LDL-C、BMI明顯升高,且與NGT、IGR組間呈遞增趨勢(shì),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。T2DM組腰臀比(WHR)較NGT組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。2.T2DM組胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HBCI)分別是NGT組的56.49%,IGR組的63.17%(F=9.29,P0.01),T2DM組胰島β分泌指數(shù)(FBCI)較NGT組明顯降低(P0.05)。胰島素敏感指數(shù)(ISI)在T2DM組顯著低于NGT和IGR組(F=7.936,P0.001)。T2DM組胰島素抵抗程度(HOMA-IR)較NGT、IGR組明顯加重,分別為NGT、IGR組的1.7及1.8倍,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0001)。3.從NGT組、IGR組到T2DM組,Nrf2、IRS2、HO-1呈遞減的趨勢(shì),TNF-α呈遞增趨勢(shì),其中T2DM的Nrf2、IRS2水平與NGT比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),三組間HO-1、TNF-α比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。4.Pearson相關(guān)分析顯示Nrf2與HBCI呈正相關(guān)(r=0.325,P0.05),HO-1與HBCI呈正相關(guān)(r=0.299,P0.05),TNF-α與HBCI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.462,P0.01)。結(jié)論:1.在糖調(diào)節(jié)受損時(shí),人體TNF-α表達(dá)升高,提示氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)加重。2.糖尿病前期人群的胰島功能尚可,此期人體TNF-α輕度升高,Nrf2、HO-1、IRS2表達(dá)輕度下降,提示Nrf2通路在輕度氧化應(yīng)激刺激下,表達(dá)HO-1等Ⅱ相解毒酶以抗氧化應(yīng)激、炎癥損傷,并可能通過PI3K/AKT、MAPK通路與IRS2相關(guān)聯(lián),保護(hù)IRS2順利轉(zhuǎn)導(dǎo)胰島素信號(hào)通路,以維持胰島β細(xì)胞數(shù)量和功能穩(wěn)定。3.2型糖尿病患者胰島功能明顯減退,TNF-α明顯升高,Nrf2、HO-1、IRS2表達(dá)明顯下降,提示氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)加重后,Nrf2通路激活障礙,HO-1表達(dá)下降,人體抗氧化能力降低,IRS2降解增加,胰島功能受損。目的:以糖尿病前期人群為主要研究對(duì)象,探討糖尿病前期人群胰島功能變化與Nrf2通路及IRS2關(guān)系。方法:選取參與2011年基線研究的同一人群900例納入研究,NGT、IGR、T2DM組各300人,每年對(duì)該人群進(jìn)行非干預(yù)性電話隨訪,于2014年6月重復(fù)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查內(nèi)容,包括問卷、體格檢查、生化檢查等。結(jié)果:1.600例非糖尿病人群進(jìn)展為T2DM的有78例,累積發(fā)病率為13.0%。其中,NGT組轉(zhuǎn)歸為2型糖尿病者占8.70%;IGR組中有17.3%的人群轉(zhuǎn)歸為2型糖尿病,與NGT比較,IGR轉(zhuǎn)歸結(jié)局及累積發(fā)病率的差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。2.各組3年后隨訪與基線生化指標(biāo)的比較:NGT組3年后的FBG、2h PBG、TG、LDL-C、HDL-C、SBP較基線水平升高(P0.05),WHR下降(P0.05)。IGR組3年后的2h PBG較3年前降低,TG、LDL-C、HDL-C水平較基線時(shí)升高(P0.05)。T2DM組2h PBG、TG、LDL-C、HDL-C、WHR、SBP水平都高于基線狀態(tài)(P0.05)。各組3年后隨訪指標(biāo)比較:結(jié)果顯示FBG、2h PBG、Hb A1c、TG、LDL-C、WHR、BMI逐漸升高,HDL-C逐漸降低,除BMI外,T2DM組上述指標(biāo)與NGT組相比均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001)。3.IGR轉(zhuǎn)歸IGR組HBCI及FBCI較3年前均明顯降低,分別約為基線狀態(tài)時(shí)的85.3%和80.5%,IGR轉(zhuǎn)歸T2DM組HBCI約為3年前的83.2%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而IGR轉(zhuǎn)歸NGT組胰島素敏感指數(shù)ISI、胰島素抵抗程度HOMA-IR較前改善(P0.05)。T2DM組隨訪后胰島β細(xì)胞功能指數(shù)HBCI明顯降低,約為3年前的87.3%,FBCI下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.IGR轉(zhuǎn)歸IGR組Nrf2蛋白水平明顯降低(P0.05),IGR轉(zhuǎn)歸T2DM組Nrf2、IRS2、HO-1水平較基線時(shí)明顯下降,TNF-α水平較3年前明顯升高了20.2%,其中除Nrf2外,其余指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),IGR轉(zhuǎn)歸NGT組Nrf2、IRS2水平較前升高,TNF-α水平較前下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。T2DM組隨訪后Nrf2、IRS2、HO-1水平較3年前都明顯降低,TNF-α水平明顯升高,除HO-1外差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.Logistic回歸分析顯示年齡、BMI、WHR、TG、HO-1、TNF-α與β細(xì)胞功能減低相關(guān),HO-1為胰島β細(xì)胞功能減低的保護(hù)因素。結(jié)論:1.當(dāng)糖尿病前期人群糖代謝情況持續(xù)無好轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)歸為2型糖尿病時(shí),氧化應(yīng)激損傷加重,Nrf2通路激活障礙會(huì)加劇,導(dǎo)致胰島功能進(jìn)一步惡化;當(dāng)糖尿病前期人群糖代謝情況好轉(zhuǎn)時(shí),Nrf2通路充分發(fā)揮抗氧化應(yīng)激、炎癥損傷能力,改善胰島功能。2.高脂血癥,BMI、WHR、TNF-α及年齡增加是胰島β細(xì)胞功能減退的危險(xiǎn)因素,HO-1是胰島β細(xì)胞功能減退的保護(hù)因素。
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.1

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1 王曉來;宋春青;邵海琳;尚曉靜;郝兆虎;馬萍;;簡化胰島功能測(cè)定方法的必要性及可行性研究[J];吉林醫(yī)學(xué);2013年06期

2 施畢e，

本文編號(hào)：1237620