青蒿素對糖尿病心肌病大鼠炎癥纖維化作用的影響
發(fā)布時(shí)間:2017-11-29 17:32
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【摘要】:目的觀察青蒿素對糖尿病心肌病大鼠炎癥纖維化作用的影響。方法雄性Wistar大鼠35只,隨機(jī)分為2組,模型組(n=25),正常組(n=10)。模型組腹腔注射鏈脲佐菌素(65mg/kg),正常組注射等體積的枸櫞酸鹽緩沖液(PH 4.2)。大鼠糖尿病的成模標(biāo)準(zhǔn)為:連續(xù)兩次血糖≥16.7mmol/L,多飲、多食、多尿現(xiàn)象明顯。普通飼料喂養(yǎng)至16周,最終共有21只大鼠成為糖尿病心肌病。將糖尿病心肌病大鼠隨機(jī)分成兩個(gè)組:青蒿素治療組(每天以75mg/kg的劑量灌胃,治療4周);糖尿病心肌病組(給予相同體積的0.5%羧甲基纖維素鈉),加上原有正常對照組共三組。實(shí)驗(yàn)過程中觀察大鼠一般狀況,檢測體重和血糖情況。治療前(16周)和治療后(20周)檢測各組大鼠的心功能,應(yīng)用HE染色觀察大鼠心肌病理改變,MASSON三色染色法檢測大鼠心肌膠原纖維的表達(dá)量,應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測各組大鼠TGFβ-1,CollagenⅠ,CollagenⅢ,TNF-α,IL-1β,NF-KB水平。結(jié)果(1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物基本情況:實(shí)驗(yàn)過程中2只大鼠死亡,4只未達(dá)到DCM標(biāo)準(zhǔn)剔除實(shí)驗(yàn),有29只大鼠完成實(shí)驗(yàn),正常對照組10只,糖尿病心肌病組9只,青蒿素治療組10只。(2)一般情況觀察:正常組大鼠毛色光亮、白滑,體型健壯。糖尿病心肌病組大鼠毛色暗黃、粗糙,多飲、多食、多尿現(xiàn)象明顯,體重明顯減輕(P0.01)。青蒿素治療組大鼠毛色偏黃,多飲、多食、多尿現(xiàn)象減輕,體重比糖尿病心肌病模型組增加(P0.01)。(3)血糖水平:正常組大鼠血糖維持在3.7~7.3之間,糖尿病心肌病組與正常組比較,血糖明顯升高(P0.01),青蒿素治療組與糖尿病心肌病組相比血糖水平無明顯差異(P0.05)。(4)心功能結(jié)果:20周(治療后)青蒿素治療組與糖尿病心肌病組相比,大鼠左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)和左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)均減少(P0.01);LVEF、FS明顯增加(P0.01);E/A增加(P0.05)。(5)HE染色結(jié)果:正常組大鼠心肌排列整齊,細(xì)胞核明顯,染色均勻,未見肌纖維肥大、斷裂。糖尿病心肌病組大鼠心肌纖維損傷、斷裂明顯,并可見較多小壞死灶。青蒿素治療組與糖尿病心肌病組相比細(xì)胞斷裂、壞死程度明顯減輕,細(xì)胞形態(tài)大體完整。(6)MASSON染色結(jié)果:MASSON染色中,心肌纖維被染成紅色,膠原纖維呈亮綠色。正常組大鼠紅色的肌纖維排列整齊有序,亮綠色的膠原纖維分布均勻、量少。糖尿病心肌病組與正常組相比紅色的肌纖維斷裂、損傷明顯,膠原纖維表達(dá)量明顯增加(P0.01),青蒿素治療組相比于糖尿病心肌病組,紅色的肌纖維結(jié)構(gòu)大體完整,膠原纖維表達(dá)量減少(P0.01)。(7)免疫組織化學(xué)染色結(jié)果:正常心肌組織中TGFβ-1,CollagenⅠ,CollagenⅢ,TNF-α,IL-1β,NF-KB均表達(dá)較少,糖尿病心肌病組與正常組相比,各炎癥和纖維化指標(biāo)表達(dá)量均明顯增加(P0.01)。青蒿素治療組與糖尿病心肌病組比較,青蒿素治療組心肌TGFβ-1(P0.01)、CollagenⅠ(P0.01)、CollagenⅢ(P0.05)、TNF-α(P0.01)、NF-KB(P0.01)表達(dá)水平下降,而IL-1β與糖尿病心肌病組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論(1)青蒿素可以改善糖尿病心肌病大鼠的一般狀況,改善糖尿病心肌病大鼠心功能。(2)青蒿素可以降低TNF-α和NF-KB的表達(dá),改善糖尿病心肌病大鼠心臟炎癥;(3)青蒿素可以降低TGFβ-1,CollagenⅠ,CollagenⅢ的表達(dá)水平減輕心肌纖維化。
【學(xué)位授予單位】:山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R587.2
【參考文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條
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,本文編號(hào):1237572
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