本文關(guān)鍵詞：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎達(dá)標(biāo)治療與Cyr61、IL-6、IL-17等相關(guān)影響因素的臨床研究

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【摘要】：背景類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為基礎(chǔ)病理改變的慢性持續(xù)性自身免疫性疾病,主要表現(xiàn)為對(duì)稱性、雙手及雙足等關(guān)節(jié)受累,是致殘的主要疾病之一。隨著致病情緩解風(fēng)濕病藥物(disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)的不斷發(fā)展,尤其是生物制劑的問世,RA的預(yù)后得到了極大的改善,由此提出了“達(dá)標(biāo)治療”(Treat-to-target,T2T)的新理念,也稱為目標(biāo)控制(Tight control),對(duì)改善RA預(yù)后的意義重大,RA的達(dá)標(biāo)治療也逐漸被廣泛接受和認(rèn)可。2014年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(The Europen League Against Rheumatism,EULAR)和2015年亞太風(fēng)濕病聯(lián)盟(Asia Pacific League of Associations for Rheumatology,APLAR)均強(qiáng)調(diào):所以RA患者應(yīng)已達(dá)到臨床緩解或者低疾病活動(dòng)度為目標(biāo),即“達(dá)標(biāo)治療”。然而在臨床實(shí)踐中,目前國(guó)內(nèi)外RA患者的達(dá)標(biāo)治療率普遍偏低,僅為5%-64%,與理想目標(biāo)仍有很大差距,因此,探討影響RA患者達(dá)標(biāo)治療的相關(guān)因素顯得至關(guān)重要。近年來研究發(fā)現(xiàn),富含半胱氨酸蛋白61(cysteine-rich 61,Cyr61)、白細(xì)胞介素6(interleukin6,IL-6)、IL-17作用于RA患者的成纖維樣滑膜細(xì)胞(fibroblast-like synovial,FLS)及其他炎癥細(xì)胞,促進(jìn)TNF-α、IL-1、IL-2、IL-8、巨噬細(xì)胞-粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte—macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)等多種炎性細(xì)胞因子的釋放,放大炎癥反應(yīng),促進(jìn)組織損傷、滑膜增生及關(guān)節(jié)破壞,控制這些炎癥細(xì)胞因子對(duì)疾病緩解可能具有重要意義。而目前Cyr61、IL-6、IL-17與RA達(dá)標(biāo)治療之間相關(guān)性系統(tǒng)研究尚不多見。因此,探討臨床真實(shí)實(shí)踐中RA的達(dá)標(biāo)治療的影響因素及與Cyr61、IL-6、IL-17的相關(guān)性具有實(shí)際的意義。目的調(diào)查RA的達(dá)標(biāo)治療情況,分析其影響因素;同時(shí)探討Cyr61、IL-6、IL-17水平對(duì)RA發(fā)生發(fā)展中的作用及對(duì)達(dá)標(biāo)治療的影響,從而進(jìn)一步提高RA患者的達(dá)標(biāo)治療率。方法:病例對(duì)照研究。選擇2014年8月至2015年6月份安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科門診及住院的RA患者患者300例及年齡、相比匹配的正常對(duì)照組40例,入選的RA患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(American College of Rheumatology,ACR)1987年或2010年RA診斷標(biāo)準(zhǔn)。詳細(xì)記錄RA患者的臨床資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),治療的藥物種類及使用時(shí)間,對(duì)所有RA患者進(jìn)行28關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分(Disease Activity Score in 28 Joints,DAS28),計(jì)算達(dá)標(biāo)率;RA患者行雙手X線射片并進(jìn)行分期。用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)檢測(cè)血清中Cyr61、IL-6、IL-17水平。結(jié)果1.300例RA患者治療達(dá)到疾病控制共110例,達(dá)標(biāo)率36.7%,其中完全緩解(DAS28≤2.6)74例(24.7%),低疾病活動(dòng)(DAS28≤3.2)36例(12%),未達(dá)標(biāo)190例(63.3%)。2.全部RA患者給予抗風(fēng)濕病治療,其中正規(guī)DAMRAs治療三個(gè)月以上患者181例(60.3%),未正規(guī)DMARDs治療者119(39.7%)。正規(guī)治療組與未正規(guī)治療組的達(dá)標(biāo)率分別為48.6%和18.5%(χ2=28.070,P0.001),完全緩解率分別為35.4%和8.4%(χ2=28.074,P0.001)。2組均使用小劑量糖皮質(zhì)激素(平均劑量為7.5mg)或非甾體抗炎藥,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.達(dá)標(biāo)組與未達(dá)標(biāo)組臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較:達(dá)標(biāo)組患者較未達(dá)標(biāo)組年齡輕、SJC/TJC少、VAS評(píng)分/Pt GA/PGA/HAQ得分低,關(guān)節(jié)功能分級(jí)低、RF高滴度陽(yáng)性率低,ESR/CRP水平低、DMARDs正規(guī)治療率高、MTX、HCQ、TGP使用率高,統(tǒng)計(jì)學(xué)差異均有意義(P均0.05)。4.正常對(duì)照組、達(dá)標(biāo)組、未達(dá)標(biāo)組之間IL-6、IL-17水平的比較:三組血清IL-6、IL-17濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。IL-6、IL-17水平:RA組明顯高于正常對(duì)照組(P0.05),未達(dá)標(biāo)組明顯高于達(dá)標(biāo)組(P0.05)。而各組間Cyr61差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.RA患者Cyr61、IL-6、IL-17水平在不同性別(男/女)、年齡(年齡50歲vs年齡≤50歲)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6.正常對(duì)照組、非早期RA組、早期RA組血清Cyr61、IL-6、IL-17比較:三組血清IL-6、IL-17水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。血清IL-6、IL-17水平:RA組高于正常對(duì)照組(P0.05),而早期組與非早期RA組血清IL-6、IL-17水平及各組間血清Cyr61水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7.正常對(duì)照組、RF陰性或低滴度陽(yáng)性組、RF高滴度陽(yáng)性組血清Cyr61、IL-6、IL-17水平的比較:三組血清Cyr61、IL-6、IL-17水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。RF陽(yáng)性組血清IL-6、IL-17水平、RF陰性組血清Cyr61、IL-6水平均明顯高于正常對(duì)照組(P均0.05),RF陽(yáng)性組IL-17水平高于RF陰性組(P0.05)。8.正常對(duì)照組、抗CCP陰性或低滴度陽(yáng)性組、抗CCP高滴度陽(yáng)性組血清IL-6、IL-17水平的比較:三組血清IL-6、IL-17水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而Cyr61差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)�？笴CP陽(yáng)性組血清IL-6、IL-17水平、抗CCP陰性組血清Cyr61、IL-6水平均明顯高于正常對(duì)照組(P均0.05),抗CCP陽(yáng)性組IL-17水平明顯高于抗CCP陰性組(P0.05)。9.正常對(duì)照組、骨侵蝕組、無骨侵蝕組血清Cyr61、IL-6、IL-17水平的比較:三組L-6、IL-17水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而Cyr61水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。骨侵蝕組與無骨侵蝕組IL-6、IL-17水平均高于正常對(duì)照組,無骨侵蝕組Cyr61高于正常組(P0.05);而骨侵蝕組與無骨侵蝕組之間血清Cyr61、IL-6、IL-17水平,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。10.血清Cyr61、IL-6、IL-17之間及與臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析:RA患者血清中血清Cyr61水平與RF、抗CCP呈負(fù)相關(guān)性(P0.005);IL-6與TJC、SJC、VAS、Pt GA、PGA、CRP、ESR、DAS28呈正相關(guān)性(P0.05);IL-17與年齡、TJC、VAS、Pt GA、PGA、ESR、CRP、RF、DAS28、關(guān)節(jié)功能分級(jí)呈正相關(guān)性(P0.05);RA患者血清中IL 6與IL 17呈正相關(guān)(P0.001),而Cyr61與IL 6、IL 17之間無明顯相關(guān)性(P0.05)。11.達(dá)標(biāo)治療影響因素的回歸分析:以RA達(dá)標(biāo)治療率作為應(yīng)變量,以年齡、VAS評(píng)分、PGA、HAQ、關(guān)節(jié)功能分級(jí)、CRP、RF、DAMRDs正規(guī)治療、MTX、HCQ、TGP、IL-6、IL-17為自變量,進(jìn)行回歸分析顯示,VAS評(píng)分、CRP、RF、關(guān)節(jié)功能分級(jí)、HCQ是影響RA達(dá)標(biāo)治療的獨(dú)立影響因素。結(jié)論1.本研究臨床實(shí)踐中RA治療達(dá)標(biāo)率36.7%,正規(guī)使用DMARDs治療組達(dá)標(biāo)率(48.6%)明顯高于未正規(guī)使用DMARDs治療組(18.5%),正規(guī)治療對(duì)達(dá)標(biāo)治療具有重要的作用。2、年齡、VAS、PGA、HAQ、CRP、RF、關(guān)節(jié)功能分級(jí)、MTX、HCQ、TGP均可能影響RA達(dá)標(biāo)治療,而VAS、CRP、RF、關(guān)節(jié)功能分級(jí)、HCQ為RA達(dá)標(biāo)治療的獨(dú)立影響因素。3.RA患者血清IL-6、IL-17水平與病情活動(dòng)明顯相關(guān);Cyr61可能與RA自身抗體RF和CCP有一定的相關(guān)性,但尚需進(jìn)一步探討。
【關(guān)鍵詞】：類風(fēng)濕 關(guān)節(jié)炎 達(dá)標(biāo)治療 影響因素 富含半胱氨酸蛋白61 白介素6 白介素17
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R593.22
【目錄】：

• 中英文縮略詞表5-8
• 摘要8-12
• Abstract12-17
• 1. 引言17-22
• 2. 材料與方法22-31
• 2.1 病例選擇、入組標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)22-25
• 2.2 臨床資料記錄25-26
• 2.3 標(biāo)本采集26-27
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法27-29
• 2.5 分組標(biāo)準(zhǔn)29-30
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法30-31
• 3. 結(jié)果31-48
• 4. 討論48-55
• 5. 結(jié)論55-56
• 6. 參考文獻(xiàn)56-62
• 附錄1 個(gè)人簡(jiǎn)歷62-63
• 附錄2 攻讀碩士學(xué)位期間所獲成果63-64
• 附錄3 課題知情同意書64-65
• 附錄4 受試者問卷調(diào)查及相關(guān)資料登記表65-73
• 致謝73-74
• 綜述74-82
• 參考文獻(xiàn)79-82

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本文編號(hào)：1079665