本文關(guān)鍵詞：老年糖尿病腎病患者轉(zhuǎn)化生長因子β1基因表達(dá)調(diào)控區(qū)甲基化改變及機制

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【摘要】：目的觀察老年糖尿病腎病患者轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)β1基因表達(dá)調(diào)控區(qū)甲基化改變情況,探討甲基化在糖尿病腎病發(fā)病機制中的作用。方法老年2型糖尿病患者182例,分為單純糖尿病組84例、糖尿病腎病組98例,選取同期體檢的老年健康志愿者60名為健康對照組。提取3組外周血基因組DNA,進行亞硫酸氫鹽修飾處理。采用甲基化特異性PCR技術(shù)初篩3組TGF-β1基因表達(dá)調(diào)控區(qū)DNA甲基化人群,用亞硫酸氫鹽修飾后測序技術(shù)檢測3組TGF-β1基因表達(dá)調(diào)控區(qū)DNA甲基化水平。ELISA法檢測3組血清TGF-β1蛋白表達(dá)水平;分析糖尿病腎病組TGF-β1蛋白表達(dá)相關(guān)影響因素。結(jié)果單純糖尿病組和糖尿病腎病組TGF-β1基因第一外顯子區(qū)甲基化比例均明顯低于健康對照組(P0.05),糖尿病腎病組與單純糖尿病組相比進一步降低。單純糖尿病組甲基化水平明顯低于健康對照組(P0.05);糖尿病腎病甲基化水平明顯低于健康對照組和單純糖尿病組(P0.05)。單純糖尿病組和糖尿病腎病組TGF-β1蛋白水平均明顯高于健康對照組(P0.05);糖尿病腎病組與單純糖尿病組相比進一步升高。血清TGF-β1蛋白表達(dá)水平與UACR、BUN、Scr、FBS、PBS呈明顯正相關(guān),與e GFR、基因甲基化呈明顯負(fù)相關(guān)。進一步多元逐步回歸分析顯示,e GFR和基因甲基化與血清TGF-β1蛋白表達(dá)水平存在明顯相關(guān)性,是影響TGF-β1表達(dá)的因素。血清TGF-β1蛋白表達(dá)水平與病理分級呈明顯正相關(guān);糖尿病腎病組12個Cp G位點甲基化含量與病理分級相關(guān)。結(jié)論 TGF-β1基因表達(dá)調(diào)控區(qū)甲基化是高糖誘導(dǎo)系膜細(xì)胞TGF-β1基因表達(dá)激活的重要機制,參與老年糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展。
【作者單位】： 山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院內(nèi)科及心血管中心;
【關(guān)鍵詞】： 糖尿病腎病 DNA甲基化 轉(zhuǎn)化生長因子β
【基金】：國家自然科學(xué)基金項目(81200530)
【分類號】：R587.2;R692.9
【正文快照】： 糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥,是終末期腎病的主要原因之一〔1〕。研究顯示,糖尿病腎病發(fā)生率與患者年齡和糖尿病持續(xù)時間呈正相關(guān)〔2〕。轉(zhuǎn)化生子因子(TGF)-β1是介導(dǎo)糖尿病腎病腎小球硬化的主要細(xì)胞因子,TGF-β1基因激活是糖尿病腎病早期系膜細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的關(guān)鍵。

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7 姜e

本文編號：872631