本文關(guān)鍵詞：研究免疫抑制劑的基因多態(tài)性在指導(dǎo)腎移植患者個體化治療中的價值

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【摘要】：目的研究腎移植患者術(shù)后使用的免疫抑制劑霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF)、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(Calcineurin inhibitor,CNI)藥物作用相關(guān)的次黃嘌呤脫氫酶(Inosine monophosphate dehydrogenase,IMPDH)和細胞色素P450酶(Cytochrome P450,family 3,subfamily A,polypeptide 5,CYP3A5)基因的單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNP),聯(lián)合霉酚酸(Mycophenolic acid,MPA)濃度與他克莫司(Tacrolimus,Tac)和環(huán)孢素(Cyclosporine,Cs A)血清藥物谷濃度監(jiān)測,并結(jié)合臨床病例資料,探討IMPDH和CYP3A5基因型與腎移植患者術(shù)后免疫抑制劑的用藥劑量,以及患者血清藥物濃度之間的關(guān)系,對腎移植術(shù)后的個體化臨床治療提供實驗依據(jù)。方法選取在蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科行同種異體腎臟移植的患者105例作為研究對象,采用基因測序方法對CYP3A5和IMPDH進行SNP檢測,并對上述患者移植后7、14、21、28天及隨訪點3、6、12、24、36、48個月時檢測血藥濃度,其中49例腎移植患者進行MPA濃度監(jiān)測。結(jié)果(1)研究CYP3A5基因型對CNI藥物濃度的影響:在納入研究的105例腎移植患者中,Tac組64例,Cs A組41例。Cs A組22例為CYP3A5*3/*3型,15例為CYP3A5*1/*3型,4例為CYP3A5*1/*1型。各基因型之間血藥濃度及藥物劑量相近,無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。Tac組31例為CYP3A5*3/*3型,29例為CYP3A5*1/*3型,4例為CYP3A5*1/*1型。其中CYP3A5*3/*3型患者在各個隨訪點的平均血藥濃度都高于CYP3A5*1型患者,且藥物劑量較CYP3A5*1/*1型患者明顯更低,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)研究IMPDH基因多態(tài)性與移植后1年內(nèi)急性排斥反應(yīng)的相關(guān)性:105例患者中,所測IMPDH基因3個位點中IMPDH1rs2278293 GG型35例(33.33%),GA型49例(46.67%),AA型21例(20.00%);IMPDH1rs2278294 GG型22例(20.95%),GA型49例(46.67%),AA型34例(32.38%);IMPDH2rs11706052 GA型14例(13.33%),AA型91例(86.67%)。單因素分析顯示腎移植后1年內(nèi)IMPDH1rs2278293、rs2278294位點GG型患者急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于GA+AA型患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.02,0.03)。兩位點聯(lián)合分析顯示GG-GG型患者移植后1年內(nèi)急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率明顯更高,與GA+AA型者比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.09)。49例監(jiān)測MPA-AUC的患者中有13例(26.53%)未達目標血藥濃度,低濃度者術(shù)后急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于其他患者(3例vs.1例,23.08%vs.2.78%),但無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.052)。結(jié)論(1)CYP3A5*3/*3型患者在腎移植術(shù)后使用較低劑量的他克莫司即可維持有效的血藥濃度,在臨床應(yīng)用中對于上述患者應(yīng)該適當減少Tac劑量,避免CNI藥物毒性產(chǎn)生。(2)攜帶IMPDH1 rs2278293、rs2278294的GA或AA型患者移植后1年內(nèi)急性排斥反應(yīng)發(fā)生率更低,對MMF的治療效果更好。MPA-AUC監(jiān)測可以及時調(diào)整MMF藥物劑量,降低急性排斥反應(yīng)的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：腎移植 基因多態(tài)性 免疫抑制劑 細胞色素P450酶 次黃嘌呤脫氫酶
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R699.2
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-12
• 參考文獻10-12
• 第一部分 研究研究CYP3A5基因多態(tài)性在指導(dǎo)腎移植患者患者CNI藥物個體化治療中的臨床價值12-22
• 引言12
• 資料與方法12-14
• 結(jié)果14-18
• 討論18-20
• 參考文獻20-22
• 第二部分 IMPDH基因多態(tài)性和MMF藥物濃度監(jiān)測在預(yù)示腎移植患者急性排斥反應(yīng)中的作用22-33
• 引言22
• 資料與方法22-24
• 結(jié)果24-28
• 討論28-30
• 參考文獻30-33
• 全文總結(jié)33-34
• 不足與展望34-35
• 綜述35-45
• 參考文獻40-45
• 中英文對照詞縮略表45-46
• 攻讀碩士學(xué)位期間公開發(fā)表的論文46-47
• 致謝47-48

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本文編號：821860