本文關鍵詞：易感基因核苷酸多態(tài)性對中國漢族男性精子發(fā)生障礙的影響

  更多相關文章： 非梗阻性無精子癥 RNF8基因 USF1基因 單核苷酸多態(tài)性

【摘要】：目的:非梗阻性無精子癥(non-obstructive azoopsermia,NOA)是男性不育中最嚴重的一種表型,表現(xiàn)為精子發(fā)生過程阻滯。根據(jù)前人的研究和基因敲除小鼠模型,挑選出在精子發(fā)生過程中具有重要作用的五個候選基因:環(huán)指蛋白8(ring finger protein 8,RNF8),溴結構域睪丸特有基因(bromodomain testis-specific,BRDT),上游轉錄因子1(upstream transcription factor 1,USF1),通用轉錄因子IIA1類似基因(general transcription factor IIA,1 like,GTF2A1L)和嗅覺感受器家族2亞家族3(olfactory receptor,family 2,subfamily W,member 3,OR2W3)。然后通過測序分別探討RNF8,BRDT,USF1,GTF2A1L和OR2W3這五個精子發(fā)生相關基因23個標簽單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)位點的最小等位基因頻率(minor allele frequency,MAF)、基因型頻率以及單倍型頻率與中國漢族男性非梗阻性無精子癥間的易感性關系,并分析這些位點在NOA組中是否與臨床資料(睪丸大小和卵泡刺激素水平)有關,以此探究中國漢族男性不育潛在的遺傳發(fā)病機制。方法:收集361例中國漢族男性非梗阻性無精子癥患者和368例中國漢族男性正常生育者的全血標本分別作為實驗組和對照組,根據(jù)DNA提取試劑盒(QIAGEN)使用說明書,提取全血標本基因組DNA,利用Sequenom MassArray質譜測序技術對RNF8基因9個標簽單核苷酸多態(tài)位點(rs104669,rs195379,rs195434,rs2284922,rs2284924,rs9380661,rs2269058,rs195432,rs169005),BRDT基因5個標簽單核苷酸多態(tài)性位點(rs10783071,rs1156281,rs11165906,rs2183036,rs17576636),USF1基因3個標簽單核苷酸多態(tài)性位點(rs2516838,rs1556259,rs2774276),GTF2A1L基因4個標簽單核苷酸多態(tài)性位點(rs1916838,rs11677854,rs10432667,rs13024367)和OR2W3基因2個標簽單核苷酸多態(tài)性位點(rs10888267,rs11204546)進行基因型測序。應用Plink1.07軟件對數(shù)據(jù)結果進行統(tǒng)計分析,比較實驗組和對照組間各標簽單核苷酸多態(tài)性位點最小等位基因的差異,并利用Haploview軟件對基因進行單倍型分析、利用SPASS軟件比較位點基因型與臨床資料(睪丸大小和卵泡刺激素)間的關系。結果:RNF8基因rs104669和USF1基因rs2516838位點最小等位基因頻率在實驗組和對照組間顯示有顯著性差異(p=0.038,OR=1.326;p=0.020,OR=1.436)。單倍型分析顯示,RNF8基因單倍型AC(rs104669,rs195432)可以減低無精子癥的發(fā)生(p=0.0428,OR=0.075);單倍型TC(rs104669,rs195432)、單倍型ATCATCTCT(rs2269058,rs2284924,rs9830661,rs169005,rs195379,rs2284922,rs104669,rs195432,rs195434)和TCATCTC(rs2284924,rs9830661,rs169005,rs195379,rs2284922,rs104669,rs195432)增加罹患NOA風險(p=0.0031,OR=1.693;p=0.0086,OR=4.502;p=0.0085,OR=1.630);USF1基因單倍型TCG(rs1556259,rs2516838,rs2774276)增加罹患NOA風險(p=0.019,OR=1.436)。位點基因型與臨床資料相關性分析顯示,RNF8基因rs195432,rs196534和rs2284922基因型與睪丸大小有關(p=0.030;p=0.025;p=0.034);OR2W3基因rs11204546基因型、GTF2A1L基因rs11677854基因型與卵泡刺激素水平(follicle-stimulating hormone,FSH)有關(p=0.004;p=0.018)。結論:RNF8基因rs104669和USF1基因rs2516838位點多態(tài)性可能與中國男性非梗阻性無精子癥有關。同時,在臨床參數(shù)上,RNF8基因rs1556259,rs2516838和rs2774276位點多態(tài)性可能與NOA患者睪丸發(fā)育有關;OR2W3基因rs11204546和GTF2A1L基因rs11677854位點多態(tài)性與卵泡刺激素水平有關,由于卵泡刺激素水平的高低可以評估精子提取率,因此OR2W3基因rs11204546和GTF2A1L基因rs11677854位點可以作為一項新的分子預測指標。
【關鍵詞】：非梗阻性無精子癥 RNF8基因 USF1基因 單核苷酸多態(tài)性
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R698.2
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 1 前言11-13
• 2 材料與方法13-26
• 3 結果26-41
• 4 討論41-44
• 5 結論44
• 6 展望44-45
• 參考文獻45-49
• 附錄49-51
• 致謝51-52
• 綜述52-67
• 參考文獻61-67
• 附表67-68

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1 張桂元;關于精子發(fā)生、附睪精子成熟和精子功能的研究課題基金資助申請[J];實用男科雜志;1997年02期

2 王惠蘇,吳赤蓬,范存欣,朱偉杰,劉國寧,崔蘊霞;不同滲透壓溶液對小鼠附睪精子大頭發(fā)生率的比較[J];中國公共衛(wèi)生;2001年09期

3 單玉喜,晏鵬,吳孝兵,李建民;人類Y染色體上與精子發(fā)生相關的基因的研究進展[J];安徽師范大學學報(自然科學版);2001年02期

4 單玉喜,吳孝兵;差異顯示法克隆精子發(fā)生相關基因[J];中華男科學;2001年01期

5 白文俊,侯樹坤,王曉峰,閆征,何培英,田世河,鄧慶平;腫瘤壞死因子受體在人精子的表達及其意義[J];中華泌尿外科雜志;2002年03期

6 劉偉軍;卵細胞漿內精子注射中有關精子因素的研究進展[J];南華大學學報(醫(yī)學版);2003年01期

7 王剛,劉子龍,胡艷群,熊忠明,肖慧珠,熊承良;不育油漆工精子連接段異常的超微病理檢查[J];中華男科學;2003年04期

8 周鋒;精子成熟過程中膜改變的研究進展[J];國外醫(yī)學(計劃生育分冊);2003年03期

9 李澤廷;桂耀庭;蔡志明;;精子發(fā)生中幾個關鍵基因的研究進展[J];國際泌尿系統(tǒng)雜志;2006年02期

10 常勇杰;張曉春;于和鳴;;附睪分泌蛋白與精子成熟[J];國外醫(yī)學(計劃生育/生殖健康分冊);2006年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 桂耀庭;唐愛發(fā);余振東;張立兵;張鍵榮;李賢新;蔡志明;;精子發(fā)生相關基因的篩選和功能研究[A];中國生理學會2007年消化內分泌生殖學術研討會論文摘要匯編[C];2007年

2 王暉;徐珉;李建民;肖俊華;許志洋;周作民;沙家豪;;人精子發(fā)生相關基因精子表達譜系的建立及初步臨床應用[A];第九次全國生殖生物學學術研討會論文摘要集[C];2003年

3 王暉;周作民;徐珉;李建民;沙家豪;;人精子中精子發(fā)生相關基因譜系的構建及初步臨床應用[A];江蘇省遺傳學會第七屆代表大會暨學術研討會論文摘要匯編[C];2006年

4 高永金;金保方;;精子DNA完整性損傷及其相關性研究進展[A];2011·中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結合醫(yī)師大會論文集[C];2011年

5 高永金;金保方;;精子DNA完整性損傷及其相關性研究進展[A];中華中醫(yī)藥學會第十一屆男科學術大會論文集[C];2011年

6 張美佳;洪海燕;周波;金世英;王超;傅茂勇;王松波;夏國良;;心鈉肽在豬輸卵管中的表達以及其對精子功能的影響[A];第十屆全國生殖生物學學術研討會論文摘要集[C];2005年

7 孫中明;;精子超微結構與男性不育[A];浙江省中醫(yī)藥學會2005年男科中醫(yī)、中西醫(yī)結合學術交流會資料匯編[C];2005年

8 賈孟春;;精子發(fā)生及其激素調節(jié)[A];第二屆全國不育癥研討會論文匯編[C];2007年

9 桂耀庭;唐愛發(fā);余振東;張立兵;張鍵榮;李賢新;蔡志明;;精子發(fā)生相關基因的篩選和功能研究[A];第一屆中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會、中國動物學會生殖生物學分會聯(lián)合年會論文匯編[C];2007年

10 張立營;曾梅;孫華欽;陳樸;張思仲;馬用信;;小鼠T-STAR蛋白靶mRNAs的分離及鑒定[A];中國遺傳學會第八次代表大會暨學術討論會論文摘要匯編（2004-2008）[C];2008年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院上海市人類精子庫 杜宏偉　上海市男科學研究所 李錚;人體最激情的舞者——精子[N];東方早報;2011年

2 記者 劉澤林;“準精子”在猴類體外培育成功[N];健康報;2013年

3 本報記者 董毅然;精子危機會讓人類斷子絕孫嗎[N];北京科技報;2004年

4 河北農大動科院 王立澤 王建濤 張國賓;給狐采精勿棄精清[N];河北科技報;2007年

5 劉長亮;“附睪炎致不孕”內幕揭秘[N];農村醫(yī)藥報（漢）;2008年

6 汪文;做個準爸爸，你準備好了嗎？[N];江蘇科技報;2000年

7 段恩奎;人造精子用于臨床不能過于樂觀[N];科技日報;2006年

8 劉遠橋邋鄒爭春;為準爸爸開具營養(yǎng)處方[N];科技日報;2007年

9 潘文;對人工精子的臨床前景不能過于樂觀[N];中國醫(yī)藥報;2006年

10 黃力;準爸爸要早做準備[N];保健時報;2003年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 侯聰聰;十足目甲殼動物頂體構架體及精子發(fā)生相關蛋白功能研究[D];浙江大學;2015年

2 張順;單精子胞質內注射轉基因法（ICSI-MGT）生產轉Fat-1基因兔的初步研究[D];廣西大學;2013年

3 庫爾班·吐拉克;塔里木馬鹿（Cervus elaphus yarkandensis）精子體外獲能及其相關蛋白酪氨酸磷酸化研究[D];東北林業(yè)大學;2015年

4 張浩波;精子凋亡與男性不育相關系列研究[D];山東大學;2007年

5 李純錦;牛和人精子中腦源性神經營養(yǎng)因子和神經生長因子的表達及功能研究[D];吉林大學;2010年

6 朱復希;圓頭精子癥受精失敗機理、對策及其基因診斷平臺的建立[D];中南大學;2013年

7 崔險峰;非梗阻性無精子癥睪丸外科取精及睪丸精子冷凍保存的研究[D];天津醫(yī)科大學;2013年

8 周濤;人與獼猴精子發(fā)生相關蛋白質組的生物信息學研究[D];南京醫(yī)科大學;2014年

9 李峰;精子介導的人凝血因子Ⅸ轉基因綿羊技術研究[D];復旦大學;2005年

10 葉華虎;利用精子載體方法研制人組織型纖溶酶原激活劑突變體轉基因羊乳腺生物反應器[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2005年

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1 馬媛媛;綿羊Spesp1的cDNA克隆以及與其他精卵融合相關精子蛋白的相互作用[D];內蒙古大學;2015年

2 王海玲;莠去津對河蟹精子酶活性、DNA完整性及組蛋白表達的影響[D];河北大學;2015年

3 丹彤;綿羊Izumo2的cDNA克隆、在睪丸和精子上的定位觀察及與其它精卵融合相關蛋白相互作用的初步篩選[D];內蒙古大學;2015年

4 田宇;低溫處理對豬精子泛素化水平及體外受精的影響[D];延邊大學;2015年

5 楊向yN;冷凍技術對精子印記基因DNA甲基化及結構影響的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

6 朱振東;褪黑色素對兔精子冷凍保存效果的影響[D];西北農林科技大學;2015年

7 陳鵬;小鼠精干細胞系和睪丸ECM體外3D培養(yǎng)體系的建立[D];內蒙古大學;2015年

8 范楚寧;半胱氨酸對獺兔精液冷凍保存效果的影響[D];西北農林科技大學;2015年

9 張妍;易感基因核苷酸多態(tài)性對中國漢族男性精子發(fā)生障礙的影響[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

10 閆慧;小鼠精子發(fā)生過程中dysbindin-1的表達[D];山西醫(yī)科大學;2015年

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本文編號：754889