本文關(guān)鍵詞：易感基因核苷酸多態(tài)性對(duì)中國(guó)漢族男性精子發(fā)生障礙的影響

  更多相關(guān)文章： 非梗阻性無(wú)精子癥 RNF8基因 USF1基因 單核苷酸多態(tài)性

【摘要】：目的:非梗阻性無(wú)精子癥(non-obstructive azoopsermia,NOA)是男性不育中最嚴(yán)重的一種表型,表現(xiàn)為精子發(fā)生過(guò)程阻滯。根據(jù)前人的研究和基因敲除小鼠模型,挑選出在精子發(fā)生過(guò)程中具有重要作用的五個(gè)候選基因:環(huán)指蛋白8(ring finger protein 8,RNF8),溴結(jié)構(gòu)域睪丸特有基因(bromodomain testis-specific,BRDT),上游轉(zhuǎn)錄因子1(upstream transcription factor 1,USF1),通用轉(zhuǎn)錄因子IIA1類似基因(general transcription factor IIA,1 like,GTF2A1L)和嗅覺(jué)感受器家族2亞家族3(olfactory receptor,family 2,subfamily W,member 3,OR2W3)。然后通過(guò)測(cè)序分別探討RNF8,BRDT,USF1,GTF2A1L和OR2W3這五個(gè)精子發(fā)生相關(guān)基因23個(gè)標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)位點(diǎn)的最小等位基因頻率(minor allele frequency,MAF)、基因型頻率以及單倍型頻率與中國(guó)漢族男性非梗阻性無(wú)精子癥間的易感性關(guān)系,并分析這些位點(diǎn)在NOA組中是否與臨床資料(睪丸大小和卵泡刺激素水平)有關(guān),以此探究中國(guó)漢族男性不育潛在的遺傳發(fā)病機(jī)制。方法:收集361例中國(guó)漢族男性非梗阻性無(wú)精子癥患者和368例中國(guó)漢族男性正常生育者的全血標(biāo)本分別作為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,根據(jù)DNA提取試劑盒(QIAGEN)使用說(shuō)明書,提取全血標(biāo)本基因組DNA,利用Sequenom MassArray質(zhì)譜測(cè)序技術(shù)對(duì)RNF8基因9個(gè)標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)(rs104669,rs195379,rs195434,rs2284922,rs2284924,rs9380661,rs2269058,rs195432,rs169005),BRDT基因5個(gè)標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(rs10783071,rs1156281,rs11165906,rs2183036,rs17576636),USF1基因3個(gè)標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(rs2516838,rs1556259,rs2774276),GTF2A1L基因4個(gè)標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(rs1916838,rs11677854,rs10432667,rs13024367)和OR2W3基因2個(gè)標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(rs10888267,rs11204546)進(jìn)行基因型測(cè)序。應(yīng)用Plink1.07軟件對(duì)數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,比較實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組間各標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)最小等位基因的差異,并利用Haploview軟件對(duì)基因進(jìn)行單倍型分析、利用SPASS軟件比較位點(diǎn)基因型與臨床資料(睪丸大小和卵泡刺激素)間的關(guān)系。結(jié)果:RNF8基因rs104669和USF1基因rs2516838位點(diǎn)最小等位基因頻率在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組間顯示有顯著性差異(p=0.038,OR=1.326;p=0.020,OR=1.436)。單倍型分析顯示,RNF8基因單倍型AC(rs104669,rs195432)可以減低無(wú)精子癥的發(fā)生(p=0.0428,OR=0.075);單倍型TC(rs104669,rs195432)、單倍型ATCATCTCT(rs2269058,rs2284924,rs9830661,rs169005,rs195379,rs2284922,rs104669,rs195432,rs195434)和TCATCTC(rs2284924,rs9830661,rs169005,rs195379,rs2284922,rs104669,rs195432)增加罹患NOA風(fēng)險(xiǎn)(p=0.0031,OR=1.693;p=0.0086,OR=4.502;p=0.0085,OR=1.630);USF1基因單倍型TCG(rs1556259,rs2516838,rs2774276)增加罹患NOA風(fēng)險(xiǎn)(p=0.019,OR=1.436)。位點(diǎn)基因型與臨床資料相關(guān)性分析顯示,RNF8基因rs195432,rs196534和rs2284922基因型與睪丸大小有關(guān)(p=0.030;p=0.025;p=0.034);OR2W3基因rs11204546基因型、GTF2A1L基因rs11677854基因型與卵泡刺激素水平(follicle-stimulating hormone,FSH)有關(guān)(p=0.004;p=0.018)。結(jié)論:RNF8基因rs104669和USF1基因rs2516838位點(diǎn)多態(tài)性可能與中國(guó)男性非梗阻性無(wú)精子癥有關(guān)。同時(shí),在臨床參數(shù)上,RNF8基因rs1556259,rs2516838和rs2774276位點(diǎn)多態(tài)性可能與NOA患者睪丸發(fā)育有關(guān);OR2W3基因rs11204546和GTF2A1L基因rs11677854位點(diǎn)多態(tài)性與卵泡刺激素水平有關(guān),由于卵泡刺激素水平的高低可以評(píng)估精子提取率,因此OR2W3基因rs11204546和GTF2A1L基因rs11677854位點(diǎn)可以作為一項(xiàng)新的分子預(yù)測(cè)指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：非梗阻性無(wú)精子癥 RNF8基因 USF1基因 單核苷酸多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R698.2
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 1 前言11-13
• 2 材料與方法13-26
• 3 結(jié)果26-41
• 4 討論41-44
• 5 結(jié)論44
• 6 展望44-45
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 附錄49-51
• 致謝51-52
• 綜述52-67
• 參考文獻(xiàn)61-67
• 附表67-68

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張桂元;關(guān)于精子發(fā)生、附睪精子成熟和精子功能的研究課題基金資助申請(qǐng)[J];實(shí)用男科雜志;1997年02期

2 王惠蘇,吳赤蓬,范存欣,朱偉杰,劉國(guó)寧,崔蘊(yùn)霞;不同滲透壓溶液對(duì)小鼠附睪精子大頭發(fā)生率的比較[J];中國(guó)公共衛(wèi)生;2001年09期

3 單玉喜,晏鵬,吳孝兵,李建民;人類Y染色體上與精子發(fā)生相關(guān)的基因的研究進(jìn)展[J];安徽師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2001年02期

4 單玉喜,吳孝兵;差異顯示法克隆精子發(fā)生相關(guān)基因[J];中華男科學(xué);2001年01期

5 白文俊,侯樹(shù)坤,王曉峰,閆征,何培英,田世河,鄧慶平;腫瘤壞死因子受體在人精子的表達(dá)及其意義[J];中華泌尿外科雜志;2002年03期

6 劉偉軍;卵細(xì)胞漿內(nèi)精子注射中有關(guān)精子因素的研究進(jìn)展[J];南華大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2003年01期

7 王剛,劉子龍,胡艷群,熊忠明,肖慧珠,熊承良;不育油漆工精子連接段異常的超微病理檢查[J];中華男科學(xué);2003年04期

8 周鋒;精子成熟過(guò)程中膜改變的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(計(jì)劃生育分冊(cè));2003年03期

9 李澤廷;桂耀庭;蔡志明;;精子發(fā)生中幾個(gè)關(guān)鍵基因的研究進(jìn)展[J];國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志;2006年02期

10 常勇杰;張曉春;于和鳴;;附睪分泌蛋白與精子成熟[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(計(jì)劃生育/生殖健康分冊(cè));2006年04期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 桂耀庭;唐愛(ài)發(fā);余振東;張立兵;張鍵榮;李賢新;蔡志明;;精子發(fā)生相關(guān)基因的篩選和功能研究[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)2007年消化內(nèi)分泌生殖學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2007年

2 王暉;徐珉;李建民;肖俊華;許志洋;周作民;沙家豪;;人精子發(fā)生相關(guān)基因精子表達(dá)譜系的建立及初步臨床應(yīng)用[A];第九次全國(guó)生殖生物學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2003年

3 王暉;周作民;徐珉;李建民;沙家豪;;人精子中精子發(fā)生相關(guān)基因譜系的構(gòu)建及初步臨床應(yīng)用[A];江蘇省遺傳學(xué)會(huì)第七屆代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2006年

4 高永金;金保方;;精子DNA完整性損傷及其相關(guān)性研究進(jìn)展[A];2011·中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師大會(huì)論文集[C];2011年

5 高永金;金保方;;精子DNA完整性損傷及其相關(guān)性研究進(jìn)展[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第十一屆男科學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2011年

6 張美佳;洪海燕;周波;金世英;王超;傅茂勇;王松波;夏國(guó)良;;心鈉肽在豬輸卵管中的表達(dá)以及其對(duì)精子功能的影響[A];第十屆全國(guó)生殖生物學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2005年

7 孫中明;;精子超微結(jié)構(gòu)與男性不育[A];浙江省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)2005年男科中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合學(xué)術(shù)交流會(huì)資料匯編[C];2005年

8 賈孟春;;精子發(fā)生及其激素調(diào)節(jié)[A];第二屆全國(guó)不育癥研討會(huì)論文匯編[C];2007年

9 桂耀庭;唐愛(ài)發(fā);余振東;張立兵;張鍵榮;李賢新;蔡志明;;精子發(fā)生相關(guān)基因的篩選和功能研究[A];第一屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)、中國(guó)動(dòng)物學(xué)會(huì)生殖生物學(xué)分會(huì)聯(lián)合年會(huì)論文匯編[C];2007年

10 張立營(yíng);曾梅;孫華欽;陳樸;張思仲;馬用信;;小鼠T-STAR蛋白靶mRNAs的分離及鑒定[A];中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)第八次代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要匯編（2004-2008）[C];2008年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市人類精子庫(kù) 杜宏偉　上海市男科學(xué)研究所 李錚;人體最激情的舞者——精子[N];東方早報(bào);2011年

2 記者 劉澤林;“準(zhǔn)精子”在猴類體外培育成功[N];健康報(bào);2013年

3 本報(bào)記者 董毅然;精子危機(jī)會(huì)讓人類斷子絕孫嗎[N];北京科技報(bào);2004年

4 河北農(nóng)大動(dòng)科院 王立澤 王建濤 張國(guó)賓;給狐采精勿棄精清[N];河北科技報(bào);2007年

5 劉長(zhǎng)亮;“附睪炎致不孕”內(nèi)幕揭秘[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2008年

6 汪文;做個(gè)準(zhǔn)爸爸，你準(zhǔn)備好了嗎？[N];江蘇科技報(bào);2000年

7 段恩奎;人造精子用于臨床不能過(guò)于樂(lè)觀[N];科技日?qǐng)?bào);2006年

8 劉遠(yuǎn)橋邋鄒爭(zhēng)春;為準(zhǔn)爸爸開(kāi)具營(yíng)養(yǎng)處方[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

9 潘文;對(duì)人工精子的臨床前景不能過(guò)于樂(lè)觀[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

10 黃力;準(zhǔn)爸爸要早做準(zhǔn)備[N];保健時(shí)報(bào);2003年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 侯聰聰;十足目甲殼動(dòng)物頂體構(gòu)架體及精子發(fā)生相關(guān)蛋白功能研究[D];浙江大學(xué);2015年

2 張順;單精子胞質(zhì)內(nèi)注射轉(zhuǎn)基因法（ICSI-MGT）生產(chǎn)轉(zhuǎn)Fat-1基因兔的初步研究[D];廣西大學(xué);2013年

3 庫(kù)爾班·吐拉克;塔里木馬鹿（Cervus elaphus yarkandensis）精子體外獲能及其相關(guān)蛋白酪氨酸磷酸化研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2015年

4 張浩波;精子凋亡與男性不育相關(guān)系列研究[D];山東大學(xué);2007年

5 李純錦;牛和人精子中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá)及功能研究[D];吉林大學(xué);2010年

6 朱復(fù)希;圓頭精子癥受精失敗機(jī)理、對(duì)策及其基因診斷平臺(tái)的建立[D];中南大學(xué);2013年

7 崔險(xiǎn)峰;非梗阻性無(wú)精子癥睪丸外科取精及睪丸精子冷凍保存的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

8 周濤;人與獼猴精子發(fā)生相關(guān)蛋白質(zhì)組的生物信息學(xué)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2014年

9 李峰;精子介導(dǎo)的人凝血因子Ⅸ轉(zhuǎn)基因綿羊技術(shù)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

10 葉華虎;利用精子載體方法研制人組織型纖溶酶原激活劑突變體轉(zhuǎn)基因羊乳腺生物反應(yīng)器[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2005年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 馬媛媛;綿羊Spesp1的cDNA克隆以及與其他精卵融合相關(guān)精子蛋白的相互作用[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

2 王海玲;莠去津?qū)有肪用富钚�、DNA完整性及組蛋白表達(dá)的影響[D];河北大學(xué);2015年

3 丹彤;綿羊Izumo2的cDNA克隆、在睪丸和精子上的定位觀察及與其它精卵融合相關(guān)蛋白相互作用的初步篩選[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

4 田宇;低溫處理對(duì)豬精子泛素化水平及體外受精的影響[D];延邊大學(xué);2015年

5 楊向yN;冷凍技術(shù)對(duì)精子印記基因DNA甲基化及結(jié)構(gòu)影響的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

6 朱振東;褪黑色素對(duì)兔精子冷凍保存效果的影響[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

7 陳鵬;小鼠精干細(xì)胞系和睪丸ECM體外3D培養(yǎng)體系的建立[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

8 范楚寧;半胱氨酸對(duì)獺兔精液冷凍保存效果的影響[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

9 張妍;易感基因核苷酸多態(tài)性對(duì)中國(guó)漢族男性精子發(fā)生障礙的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

10 閆慧;小鼠精子發(fā)生過(guò)程中dysbindin-1的表達(dá)[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：754889