本文關(guān)鍵詞：貝前列素鈉對(duì)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)小鼠足細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及其機(jī)制的初步探討

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【摘要】：背景足細(xì)胞,即腎小球臟層上皮細(xì)胞,附著在腎小球基底膜的表面,參與腎小球?yàn)V過(guò)屏障的構(gòu)成。足細(xì)胞的胞體能伸出許多足突,足突之間相互連接形成裂孔,裂孔之間覆蓋有裂孔隔膜蛋白,形成一道物理性屏障。足細(xì)胞的損傷和凋亡可直接導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)屏障功能受損,對(duì)多種腎臟損傷(包括糖尿病腎臟病)均有重要意義。糖尿病腎臟病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病(diabetes mellitus, DM)的主要微血管并發(fā)癥之一。據(jù)國(guó)際糖尿病協(xié)會(huì)(international diabetes federation,IDF)2010年研究統(tǒng)計(jì),全球共有2.85億DM患者,并且預(yù)測(cè)在2030年將達(dá)到4.39億。值得我們注意的是,流行病學(xué)研究顯示,如今發(fā)展中國(guó)家DM患病率的增長(zhǎng)速度比發(fā)達(dá)國(guó)家的更加快速。隨著DM的發(fā)病趨勢(shì)在全球范圍內(nèi)快速上升,DKD在全球的發(fā)病趨勢(shì)不容忽視。在發(fā)達(dá)國(guó)家,DKD已經(jīng)成為終末期腎病(end-stage renal disease,ESRD)的首要原因,約占ESRD.總病例數(shù)的50%,也是腎臟替代治療(包括腎臟移植和腎臟透析治療)的第一位原發(fā)病。而在中國(guó),隨著DM的流行趨勢(shì)飛速增長(zhǎng),DKD作為DM的主要微血管并發(fā)癥,其患病率也快速上升,嚴(yán)重影響了DM患者的生活質(zhì)量。DKD是指由慢性高血糖引起的慢性腎臟疾病,在2007年由美國(guó)腎臟病基金會(huì)(national kidney foundation, NKF)建議替代傳統(tǒng)專業(yè)術(shù)語(yǔ)糖尿病腎病(diabetic nephropathy, DN)。DKD的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,多條信號(hào)通路及多種因素參與其中,目前仍未被闡明清楚。當(dāng)前認(rèn)為,遺傳易感性、腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常、慢性高血糖、晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)增多、多元醇通路激活、蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)途徑異常激活、免疫炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激均參與了DKD的發(fā)生發(fā)展。目前國(guó)內(nèi)外研究一致認(rèn)為,蛋白尿,尤其是微量白蛋白尿,是糖尿病導(dǎo)致腎臟損傷的可檢測(cè)的最早期的臨床特征之一。而足細(xì)胞作為腎小球?yàn)V過(guò)屏障的構(gòu)成部分之一,逐漸成為糖尿病腎臟病相關(guān)研究的熱點(diǎn)。眾多研究顯示,腎小球足細(xì)胞損傷和凋亡在糖尿病腎臟病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。無(wú)論是1型還是2型糖尿病,在糖尿病腎臟病早期,足細(xì)胞即急劇凋亡,并同時(shí)出現(xiàn)微量白蛋白尿,提示足細(xì)胞凋亡是糖尿病腎臟病的早期病變之一。因此,抑制足細(xì)胞凋亡對(duì)防治早期糖尿病腎臟病具有重要價(jià)值。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(Renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)對(duì)糖尿病腎臟病的進(jìn)展有著重要意義。在糖尿病狀態(tài)下,RAAS系統(tǒng)被過(guò)度激活,導(dǎo)致血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性異常增高,血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)表達(dá)增多,直接參與了腎臟的進(jìn)行性損害。多項(xiàng)研究表明AngⅡ可以誘導(dǎo)足細(xì)胞凋亡,而且其促凋亡作用與刺激時(shí)間和刺激劑量呈正相關(guān)。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),AngⅡ可通過(guò)增強(qiáng)p38MAPK信號(hào)通路誘導(dǎo)足細(xì)胞凋亡。此外,腎臟局部RAS系統(tǒng)被激活,AngⅡ生成增多,增加毛細(xì)血管靜水壓,對(duì)足細(xì)胞有牽拉作用,導(dǎo)致足細(xì)胞損傷及其增生能力下降。國(guó)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也顯示,腹腔注射AngⅡ可導(dǎo)致大鼠高血壓和蛋白尿的發(fā)生,電鏡下可見(jiàn)足細(xì)胞足突融合、裂孔消失,足細(xì)胞凋亡明顯增加。因此,RAAS系統(tǒng)的過(guò)度激活對(duì)足細(xì)胞的凋亡也有重要意義。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1 (transforming growth factor-β1, TGF-β1)是一種經(jīng)典的多功能細(xì)胞因子,與細(xì)胞增殖、分化及凋亡等多種細(xì)胞活動(dòng)密切相關(guān),在腎小球纖維化的進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。Schiffer等發(fā)現(xiàn)TGF-β1能夠通過(guò)激活p38MAPK信號(hào)通路誘導(dǎo)足細(xì)胞凋亡,而且在TGF-β1轉(zhuǎn)基因小鼠身上可觀察到,TGF-β1過(guò)表達(dá)可激活SMAD (sma-and MAD-related)蛋白家族最終導(dǎo)致小鼠腎小球硬化。絲裂原激活的蛋白激酶(mitogen active protein kinase,MAPK)是一類絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶,主要包括p38MAPK(p38 mitogen active protein kinase, p38MAPK)、c-Jun-N末端激酶(c-jun amino-terminal kinase,JNK)、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)控的蛋白激酶(Extracellular signal-regulated kinase mediates, ERK)等主要亞型,是介導(dǎo)細(xì)胞外信號(hào)到細(xì)胞內(nèi)的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng),共同調(diào)節(jié)細(xì)胞的基因表達(dá)、代謝、存活和分化等多個(gè)細(xì)胞活動(dòng)。越來(lái)越多的研究表明,p38MAPK信號(hào)通路的激活與DKD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。糖尿病狀態(tài)下,MAPK可被應(yīng)激或炎癥因子激活,進(jìn)一步磷酸化下游的轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)控靶基因表達(dá),參與DKD的發(fā)生發(fā)展。國(guó)外研究指出,醛固酮可激活p38MAPK信號(hào)通路進(jìn)而誘導(dǎo)大鼠足細(xì)胞凋亡。而抑p38MAPK磷酸化,可減少活性氧簇產(chǎn)生,明顯改善足細(xì)胞損傷和凋亡�？梢�(jiàn),p38MAPK通路的激活在足細(xì)胞凋亡進(jìn)程中起著重要作用。貝前列素鈉(beraprost sodium,BPS)是一種穩(wěn)定的前列環(huán)素(prostacyclin, PGI2)類似物,具有擴(kuò)張血管、抗血小板凝集、抗炎等藥理作用。研究發(fā)現(xiàn),BPS可通過(guò)拮抗AngⅡ?qū)Τ銮蛐?dòng)脈的收縮作用進(jìn)而能夠有效減少糖尿病大鼠腎臟的尿白蛋白排泄,并且能夠降低p38MAPK信號(hào)通路活性,抑制]TNF-α、TGF-β1、MMP-9等多種炎癥因子的生成,對(duì)腎臟起到保護(hù)作用。Li等也認(rèn)為BPS可能通過(guò)抑p38MAPK信號(hào)活化來(lái)減少糖尿病心肌細(xì)胞凋亡,具有細(xì)胞保護(hù)作用。但是,BPS是否能夠體外抑制足細(xì)胞凋亡,國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)相關(guān)研究報(bào)道。因此,本研究以小鼠腎小球足細(xì)胞為研究對(duì)象,觀察BPS對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)小鼠足細(xì)胞凋亡的影響,探討B(tài)PS對(duì)足細(xì)胞的保護(hù)作用及可能的機(jī)制。具體研究包括以下兩部分：第一章貝前列素鈉對(duì)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的足細(xì)胞凋亡的影響目的1.觀察培養(yǎng)的條件永生化小鼠足細(xì)胞在不同環(huán)境下的形態(tài)學(xué)變化,掌握細(xì)胞培養(yǎng)的基本操作過(guò)程。2.觀察不同濃度BPS對(duì)AngⅡ環(huán)境下小鼠腎小球足細(xì)胞MPC5細(xì)胞活性的影響。3.觀察不同濃度BPS對(duì)AngⅡ環(huán)境下小鼠腎小球足細(xì)胞MPC5細(xì)胞凋亡的影響。4.觀察不同濃度BPS對(duì)AngⅡ環(huán)境下小鼠腎小球足細(xì)胞MPC5細(xì)胞中caspase3蛋白活化表達(dá)的影響。方法1.細(xì)胞培養(yǎng)：實(shí)驗(yàn)細(xì)胞為條件永生化小鼠腎小球足細(xì)胞系(conditionally immortalized mouse podocyte cell line,MPC5),由南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院腎病中心實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)贈(zèng)。未分化的小鼠足細(xì)胞用含10 U/mL的重組小鼠γ-干擾素(γ-interferon,IFN-γ)的RPMI1640培養(yǎng)基在33℃、5%C02培養(yǎng)箱中傳代培養(yǎng),每2-3天傳代一次；用不含IFN-γ的RPMI1640培養(yǎng)基在37℃、5% CO2培養(yǎng)箱中誘導(dǎo)分化,分化10-14天后可用于實(shí)驗(yàn)。2.細(xì)胞分組：分化成熟的足細(xì)胞采用無(wú)血清的RPMI1640培養(yǎng)基培養(yǎng)24h以使細(xì)胞生長(zhǎng)同步化,平衡后細(xì)胞分組如下：正常對(duì)照組(Control組,純RPMI1640培養(yǎng)基培養(yǎng)),血管緊張素Ⅱ組(AngⅡ組,AngⅡ濃度為10-7mol/L),AngⅡ聯(lián)合不同濃度的BPS組：AngⅡ濃度為10-7mol/L,BPS濃度分別為1μmol/L(μM),2μM, 5μM。倒置顯微鏡下觀察不同處理組的MPC5細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化。3.不同處理組(Control組、AngⅡ組及AngⅡ聯(lián)合不同濃度BPS組)MPC5細(xì)胞分別培養(yǎng)24h、48h后用CCK-8法測(cè)定細(xì)胞活性。4.不同處理組的MPC5細(xì)胞培養(yǎng)24h,收集1×106個(gè)細(xì)胞,采用Annexin V-FITC/PI雙染法染色,上流式細(xì)胞儀進(jìn)行足細(xì)胞凋亡的檢測(cè)。5.不同處理組MPC5細(xì)胞培養(yǎng)24h,免疫印跡法檢測(cè);aspase3舌化蛋白的表達(dá)。6.采用SPSS19.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,統(tǒng)計(jì)結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(n=3,x±s)進(jìn)行描述。采用析因方差分析方法進(jìn)行主效應(yīng)和交互效應(yīng)的分析；計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),各處理組均數(shù)比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA),任意兩組間比較,當(dāng)滿足方差齊性時(shí)采用LSD法(Least-significant difference test),否則,用Welch法校正,采用Dunnett's T3法進(jìn)行組間多重比較。P0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.不同處理組足細(xì)胞分別培養(yǎng)24h、48h后,各處理組足細(xì)胞O.D值均有顯著差異(24h:F=899.009,P0.001:48h:F=51.341)。與Control組比較,24h及48h的AngⅡ組的足細(xì)胞O.D.值均顯著降低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.001)。不同濃度BPS組與AngⅡ組比較,24h及48h的足細(xì)胞O.D.值均顯著增加,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(24h 1μMBPS:P=0.013;其余P均0.001)。2.不同處理組足細(xì)胞培養(yǎng)24h后,不同處理組間的足細(xì)胞凋亡率有顯著差異(F=7.320, P=0.005), AngⅡ組凋亡率為(6.43±1.42)%,與對(duì)照組比較,細(xì)胞凋亡率升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)；不同濃度BPS組的足細(xì)胞凋亡率分別為(4.17±1.58)%、(3.03±0.40)%、(2.80±0.52)%,與AngⅡ組比較,各濃度BPS組細(xì)胞凋亡均顯著降低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。3.AngⅡ刺激24h后,與對(duì)照組相比,AngⅡ組的足細(xì)胞中活化后的caspase3即cleaved caspase3(c-casp3)蛋白表達(dá)明顯增多(P=0.003)。統(tǒng)計(jì)分析顯示,不同處理組足細(xì)胞cleaved caspase3 (c-casp3)/caspase3(casp3)蛋白相對(duì)表達(dá)有顯著差異(F=14.991,P=0.010)。與AngⅡ相比,不同濃度BPS培養(yǎng)足細(xì)胞,隨著BPS藥物濃度的增加,足細(xì)胞cleaved caspase3蛋白表達(dá)逐漸減少,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1μMBPS:P=0.018; 2μMBPS:P=0.005; 5μMBPS:P=0.003)。結(jié)論1.BPS能夠有效增強(qiáng)AngⅡ環(huán)境下小鼠足細(xì)胞的活性,對(duì)足細(xì)胞可能有保護(hù)作用。2.BPS能夠有效抑AngⅡ誘導(dǎo)的小鼠足細(xì)胞凋亡,在一定濃度范圍內(nèi),該效應(yīng)隨著BPS濃度升高而增強(qiáng)。3.BPS能夠有效抑帶AngⅡ誘導(dǎo)的小鼠足細(xì)胞凋亡,可能與減少AngⅡ環(huán)境下caspase3蛋白的活化有關(guān)。第二章 貝前列素鈉經(jīng)p38MAPK信號(hào)通路抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的小鼠足細(xì)胞凋亡目的1.觀察不同濃度BPS及SB203580對(duì)Angll環(huán)境下小鼠足細(xì)胞TGF-β1蛋白、p38MAPK蛋白磷酸化的表達(dá)的影響。2.觀察p38MAPK抑制劑SB203580對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)足細(xì)胞凋亡的影響,探討p38MAPK信號(hào)通路是否參與了BPS對(duì)Angll誘導(dǎo)足細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。方法1.細(xì)胞培養(yǎng)同第一章2.細(xì)胞處理分組：Control組：1640培養(yǎng)基正常培養(yǎng)Angll組：以終濃度為10-7mol/L的Angll孵育足細(xì)胞5μMBPS組：以終濃度為為10-7mol/L的AngⅡ及：5μmol/L的BPS共同孵育SB203580抑制(SB)組：以p38MAPK特異抑制劑SB203580預(yù)孵育1h,再以Angll培養(yǎng)MPC5細(xì)胞為SB抑制劑組。3.應(yīng)用免疫印跡法分別檢測(cè)10min,15min,30min,60min不同時(shí)間點(diǎn)Angll培養(yǎng)條件下小鼠足細(xì)胞系MPC5細(xì)胞p38MAPK磷酸化蛋白的表達(dá)。4.選取Angll環(huán)境下足細(xì)胞p38MAPK磷酸化蛋白增強(qiáng)表達(dá)最顯著的時(shí)間點(diǎn),應(yīng)用免疫印跡法分別檢測(cè)該時(shí)間點(diǎn)Angll聯(lián)合不同濃度BPS或SB203580對(duì)足細(xì)胞p38MAPK磷酸化蛋白的表達(dá)。5.分別以CCK-8檢測(cè)24h、48h各不同處理組(包括Control組、Angll組、5μMBPS組及SB組)足細(xì)胞活性。6.用AnnexinV-FITC/PI雙染法染色,上流式細(xì)胞儀檢測(cè)24h不同處理組(包括Control組、Angll組、5μMBPS組及SB組)MPC5細(xì)胞的凋亡。7.應(yīng)用免疫印跡法,檢測(cè)各處理組(包括Control組、Angll組、5μMBPS組及SB組)24hMPC5細(xì)胞的caspase3蛋白活化的表達(dá)。9.采用SPSS19.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,統(tǒng)計(jì)結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(n=3,x±s)進(jìn)行描述。采用析因方差分析方法進(jìn)行主效應(yīng)和交互效應(yīng)的分析；計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),各處理組均數(shù)比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA),任意兩組間比較,當(dāng)滿足方差齊性時(shí)采用LSD法(Least-significant difference test),否則,用Welch法校正,采用Dunnett's T3法進(jìn)行組間多重比較。P≤0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.AngⅡ刺激0min(AngⅡ0')細(xì)胞僅有少量磷酸化p38MAPK蛋白表達(dá),AngⅡ刺激15 min(AngⅡ 15')后p38MAPK磷酸化蛋白表達(dá)顯著增強(qiáng)(P=0.002),刺激30min(AngⅡ30')后p38MAPK磷酸化蛋白的表達(dá)開始減弱,刺激60 min(AngⅡ60’)磷酸化p38MAPK信號(hào)仍有少量表達(dá)。2.選取AngⅡ刺激15min進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)。SB203580能夠有效地阻止AngⅡ誘導(dǎo)足細(xì)胞p38 MAPK磷酸化蛋白的表達(dá)(P=0.001)。與AngⅡ相比,除1μM外,其他濃度BPS培養(yǎng)足細(xì)胞,隨著BPS藥物濃度的增加,足細(xì)胞p38MAPK磷酸化蛋白表達(dá)逐漸減少,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2μMBPS:P=0.045; 5μMBPS: P=0.017)。經(jīng)SB203580抑制p38MAPK磷酸化后,SB組p38MAPK磷酸化表達(dá)較AngⅡ組顯著降低(P=0.001),與對(duì)照組和5μMBPS組相比,均無(wú)顯著差異(對(duì)照組：P=0.499; 5μMBPS:P=0.182)。3.SB203580能夠有效增強(qiáng)AngⅡ環(huán)境下足細(xì)胞的細(xì)胞活性(CCK-8法測(cè)定),有效抑制AngⅡ誘導(dǎo)的足細(xì)胞凋亡(AnnexinV-FITC/PI雙染法),顯著減少caspase3蛋白的活化表達(dá),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.01)。結(jié)論BPS能夠有效保護(hù)AngⅡ環(huán)境下的小鼠足細(xì)胞,抑制caspase3活化以減少其凋亡,其機(jī)制可能與p38MAPK通路的抑制相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：貝前列素鈉 足細(xì)胞 血管緊張素Ⅱ 凋亡 貝前列素鈉 足細(xì)胞 血管緊張素Ⅱ p38MAPK 凋亡
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R692.9;R587.2
【目錄】：

• 摘要3-11
• ABSTRACT11-19
• 前言19-23
• 第一章 貝前列素鈉對(duì)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的小鼠足細(xì)胞凋亡的影響23-45
• 1 實(shí)驗(yàn)材料23-28
• 2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟28-34
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果34-41
• 4 討論41-45
• 第二章 貝前列素鈉經(jīng)p38MAPK信號(hào)通路抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的小鼠足細(xì)胞凋亡45-65
• 1 實(shí)驗(yàn)材料45-49
• 2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟49-54
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果54-63
• 4 討論63-65
• 全文小結(jié)65-66
• 參考文獻(xiàn)66-72
• 中英文縮略詞表72-74
• 成果74-75
• 致謝75-76

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5 俞雅萍;;細(xì)胞凋亡的機(jī)制及途徑和影響因素[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)2006年學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2006年

6 于青;袁偉杰;姚建;;晚期糖基化終末產(chǎn)物引起足細(xì)胞凋亡的機(jī)制[A];2007年浙滬兩地腎臟病學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2007年

7 季宇彬;尹立;汲晨鋒;;調(diào)控細(xì)胞凋亡的線粒體因素[A];腫瘤病因?qū)W研究與中西醫(yī)結(jié)合腫瘤綜合診療交流研討會(huì)論文集[C];2009年

8 吳經(jīng)緯;湯長(zhǎng)發(fā);;運(yùn)動(dòng)中細(xì)胞凋亡的線粒體變化特征[A];湖南省生理科學(xué)會(huì)2006年度學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要匯編[C];2007年

9 蒲小平;李長(zhǎng)齡;屠鵬飛;宋志宏;;中藥肉叢蓉成分抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[A];第七屆全國(guó)生化藥理學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集[C];2000年

10 江鍵;宋誠(chéng)榮;崔黎麗;方影;王小平;;靜電場(chǎng)對(duì)細(xì)胞凋亡作用的初步探討[A];中國(guó)物理學(xué)會(huì)第九屆靜電學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2000年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 商?hào)|;“細(xì)胞凋亡”與臨床醫(yī)學(xué)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2001年

2 張志軍;細(xì)胞凋亡與中醫(yī)藥[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

3 ;“細(xì)胞凋亡療法”正逐步成為治療癌癥的新途徑[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2002年

4 記者張建松;治療癌癥新途徑：細(xì)胞凋亡療法[N];科技日?qǐng)?bào);2002年

5 李明輝;“細(xì)胞凋亡”治癌癥[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2002年

6 洪敏;細(xì)胞凋亡研究引人關(guān)注[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

7 陶春祥;細(xì)胞凋亡對(duì)心臟疾病的影響[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

8 本報(bào)實(shí)習(xí)記者 梁媛媛;薛定：發(fā)現(xiàn)癌癥“開關(guān)”[N];北京科技報(bào);2010年

9 高書明;誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

10 勇匯;中藥誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡研究進(jìn)展[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 楊利;系列多氮類化合物的抗腫瘤活性研究[D];武漢大學(xué);2012年

2 張浩;從分子、細(xì)胞和動(dòng)物水平研究鉛誘發(fā)氧化損傷及細(xì)胞凋亡的效應(yīng)與機(jī)理[D];山東大學(xué);2015年

3 何欣怡;家蠶微孢子蟲（Nosema bombycis）抑制家蠶BmN細(xì)胞凋亡的功能研究[D];浙江大學(xué);2015年

4 馮全服;從線粒體途徑研究川芎嗪誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡效應(yīng)機(jī)制[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 張曉倩;高糖誘導(dǎo)Bim蛋白高表達(dá)而促腎近曲小管上皮細(xì)胞凋亡的機(jī)制探討[D];山東大學(xué);2015年

6 孫健瑋;PTEN基因負(fù)調(diào)控Raf1磷酸化的作用及其對(duì)PC3細(xì)胞凋亡的影響[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2014年

7 徐林艷;腫瘤細(xì)胞凋亡過(guò)程中TNFRSF10B和CFLAR調(diào)控機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

8 樊慶端;生物調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的建模與動(dòng)力學(xué)行為研究[D];上海大學(xué);2015年

9 王德選;WNK_3對(duì)鈉氯協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)運(yùn)子的調(diào)節(jié)及在胚腎細(xì)胞凋亡中的保護(hù)作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

10 葉嘉;Nogo-B在急性肺損傷肺泡上皮細(xì)胞凋亡中的作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 安璐;3-氯-1,2-丙二醇細(xì)胞毒性及其誘導(dǎo)HEK293細(xì)胞凋亡途徑探究[D];江南大學(xué);2015年

2 楊翔;Procaspase-8的異常表達(dá)抑制TRAIL誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[D];昆明理工大學(xué);2015年

3 張昌明;I3C通過(guò)調(diào)控p53泛素化對(duì)喉癌Hep-2細(xì)胞凋亡的影響[D];延邊大學(xué);2015年

4 彭涵;共軛亞油酸對(duì)仔豬脂肪細(xì)胞凋亡的影響[D];西南大學(xué);2015年

5 李立輝;ΔFosB通過(guò)MMP-9調(diào)控山羊乳腺上皮細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

6 楊鑫鋮;Hedgehog信號(hào)通路在大鼠急性胰腺炎腺泡細(xì)胞凋亡中的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 賈瓊瓊;MicroRNA-214對(duì)H_2O_2損傷L6骨骼肌成肌細(xì)胞增殖和凋亡的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 王�，�;不同濃度17β-雌二醇對(duì)IL-1β誘導(dǎo)的大鼠纖維環(huán)細(xì)胞凋亡的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 王怡;地西他濱對(duì)Jurkat細(xì)胞增殖、凋亡及TAL1基因表達(dá)的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

10 張文明;抗腫瘤活性物質(zhì)的篩選及其抗腫瘤機(jī)制的研究[D];西南交通大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：689651