本文關鍵詞：氯化兩面針堿對前列腺癌細胞抑制增殖、侵襲與誘發(fā)凋亡的研究

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【摘要】：前列腺癌是美國和歐洲男性最常見的實體惡性腫瘤之一,是癌癥患者死亡的主要原因之一。近年來,我國前列腺癌的發(fā)病率及死亡率均呈持續(xù)增長趨勢,前列腺癌正成為嚴重影響我國男性健康的泌尿系惡性腫瘤。晚期前列腺癌容易發(fā)生骨轉移,導致患者生活質量差和預后不佳,而其轉移機制不明。因此探明前列腺癌的轉移機制并尋找有效的藥物是目前臨床前列腺癌治療的難題。兩面針堿是從兩面針根中提取的一種純天然的生物堿,前期研究表明兩面針堿可以有效的抑制炎癥進展,抑制艾滋病,抗氧化和抑制真菌的作用。并且近期一系列的研究發(fā)現(xiàn)氯化兩面針堿能夠抑制乳腺癌、腎癌、骨肉瘤、黑色素瘤細胞的增殖和轉移。本實驗通過研究氯化兩面針堿對人前列腺癌細胞株PC-3增殖、侵襲和凋亡的影響,初步評估氯化兩面針堿對前列腺癌的治療作用并探討其可能的調節(jié)機制。在這項研究中,我們研究數(shù)據(jù)表明氯化兩面針堿可以抑制前列腺癌細胞的侵襲和遷移。我們同時發(fā)現(xiàn)氯化兩面針堿可以通過Akt通路發(fā)揮抑制前列腺癌細胞侵襲和遷移的作用�？偠灾@些新的發(fā)現(xiàn)對于研究氯化兩面針堿在抑制癌癥進展中的作用添加了新的證據(jù)。Akt通路可以作為一種抑制前列腺癌細胞進展的潛在通路。研究目的：探討氯化兩面針堿對前列腺癌細胞凋亡和轉移的影響及其機制。材料和方法：1.應用MTT實驗檢測氯化兩面針堿對人前列腺癌細胞PC-3增殖的作用。2.通過細胞劃痕實驗檢測氯化兩面針堿對前列腺癌細胞遷移作用的影響,Transwell遷移和侵襲技術進一步檢測氯化兩面針堿對前列腺癌細胞遷移和侵襲的影響。3.應用流式細胞學檢測氯化兩面針堿對PC-3細胞凋亡的影響。4.應用免疫印跡實驗檢測氯化兩面針堿對前列腺癌細胞中凋亡相關蛋白和Akt/mTOR的影響。5.應用LY294002抑制Akt活性,進一步檢測氯化兩面針堿是否通過Akt通路發(fā)揮抗前列腺癌作用。結果：1.氯化兩面針堿可以顯著抑制PC-3細胞的增殖,其抑制作用具有時間和劑量依賴性。2.氯化兩面針堿可以抑制PC-3細胞的遷移和侵襲,并且具有劑量依賴性。3.流式細胞學檢測顯示氯化兩面針堿可以誘導PC-3細胞凋亡,并且對凋亡的誘導作用具有劑量依賴性。4.Bax/Bcl-2比例明顯上升(**P0.01),說明氯化兩面針堿可以誘導凋亡蛋白的表達。5.LY294002可以顯著增強氯化兩面針堿對前列腺癌凋亡的誘導作用,同時能夠明顯的增強氯化兩面針堿對前列腺癌細胞侵襲的抑制作用。結論：氯化兩面針堿可有效抑制前列腺癌細胞的增殖、遷移和侵襲,并且顯著誘導前列腺癌細胞凋亡,其分子學機制可能是通過Akt通路發(fā)揮抗前列腺癌作用。顯示出氯化兩面針堿作為轉移性前列腺癌治療的潛力選擇。
【關鍵詞】：氯化兩面針堿 前列腺腫瘤 細胞凋亡 細胞侵襲 Akt/Protein KinaseB通路
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.25
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 符號說明11-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-26
• 結果26-28
• 討論28-34
• 結論34-35
• 附圖表35-41
• 參考文獻41-47
• 綜述47-55
• 參考文獻52-55
• 致謝55-56
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文目錄56-57
• 附件57

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號：634338