本文關(guān)鍵詞：TopoⅡα在膀胱癌中的表達(dá)及其與蒽環(huán)類藥物療效的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的膀胱癌(bladder cancer,BC)是泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中最常見的惡性腫瘤之一,膀胱癌發(fā)病率位居世界人群中全身系統(tǒng)惡性腫瘤的第九位,近年來,隨著技術(shù)與科學(xué)的不斷進步和發(fā)展,非肌層浸潤性膀胱癌患者行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后在早期及時給予膀胱灌注蒽環(huán)類藥物治療已作為一種首選治療方案,然而,對于監(jiān)測病人對蒽環(huán)類藥物的敏感性尚待進一步解決。蒽環(huán)類藥物作為一種細(xì)胞周期非特異性化療藥物,其作用原理是通過作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶(DNA topoisomerase),形成穩(wěn)定的藥物-酶-DNA可逆性復(fù)合物,從而阻礙DNA的自身修復(fù)過程,最終抑制腫瘤細(xì)胞增長。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)是蒽環(huán)類藥物的一個重要作用分子靶點,TopoⅡα基因位于17號染色體的q12-21,該基因與Her-2基因位置相鄰。它是一種通過調(diào)節(jié)DNA空間結(jié)構(gòu)而控制DNA生理功能的關(guān)鍵酶,同時具有DNA內(nèi)切酶和DNA連接酶的雙重作用,對DNA的自身修復(fù)、基因重組、復(fù)制及轉(zhuǎn)錄均具有重要作用。TopoⅡ抑制劑可通過直接作用于TopoⅡ或與DNA單鏈結(jié)合影響TopoⅡ功能從而達(dá)到抗腫瘤的目的。本研究采用分支DNA-液相芯片技術(shù)檢測TopoⅡαmRNA在非肌層浸潤性膀胱癌患者中的表達(dá)情況,研究分析TopoⅡα在膀胱癌患者中的表達(dá)及其與蒽環(huán)類藥物膀胱灌注化療效果敏感性的關(guān)系,旨在為臨床上膀胱癌患者術(shù)后輔助化療提供個體化治療方案。材料與方法本實驗研究臨床病例資料均源自天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科2012年1月~2014年10月p T1期非肌層浸潤性膀胱癌行TUR-BT術(shù)切除的新鮮組織標(biāo)本(術(shù)后24h內(nèi)收集)且臨床病例資料齊全者40例。男29例,女11例;年齡為31~86歲,平均60.15±12.39歲。依據(jù)WHO2004膀胱癌分級標(biāo)準(zhǔn),其中低級別乳頭狀尿路上皮癌21例,高級別乳頭狀尿路上皮癌19例;按照TNM分期,40例患者均為p T1期。本研究中40例患者術(shù)后均采用蒽環(huán)類藥物(每周進行吡柔比星注射液30mg膀胱灌注治療,共8周,后改為每月吡柔比星注射液30mg膀胱灌注治療,共8月,總計1年)行膀胱灌注化療,術(shù)后隨訪時間12月,失訪1人,失訪率為2.5%,其中復(fù)發(fā)病例9例。本實驗研究選用分支DNA-液相芯片技術(shù)檢測TopoⅡαm RNA的表達(dá)。結(jié)果判定:TopoⅡαm RNA在膀胱癌組織中檢測表達(dá)率0~25%為低表達(dá),25%~75%為中表達(dá)(其中25%~50%為中低表達(dá),50%~75%為中高表達(dá)),75%~100%為高表達(dá)。本研究中40例患者檢測結(jié)果應(yīng)用SPSS 19.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計軟件進行研究分析,對TopoⅡαm RNA的表達(dá)與臨床病理特征及與蒽環(huán)類藥物膀胱灌注療效的關(guān)系采用c2檢驗,P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.TopoⅡαm RNA在膀胱癌組織中的表達(dá)40例患者中檢測TopoⅡαm RNA高表達(dá)為9例,表達(dá)率為22.5%;TopoⅡα中表達(dá)為19例,表達(dá)率為47.5%,其中中高表達(dá)為8例,表達(dá)率為20%,中低表達(dá)為11例,表達(dá)率為27.5%;TopoⅡα低表達(dá)為12例,表達(dá)率為30%。2.TopoⅡαm RNA在膀胱癌中的表達(dá)及其與膀胱癌臨床病理特征的關(guān)系TopoⅡαm RNA的表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤單發(fā)或多發(fā)等參數(shù)無顯著相關(guān),與組織學(xué)分級呈正相關(guān)(P0.05)。TopoⅡαm RNA在高級別膀胱尿路上皮癌患者中呈現(xiàn)較高(高、中高)表達(dá)為15例(37.5%);呈現(xiàn)較低(低、中低)表達(dá)為4例(10%);在低級別尿路上皮癌患者中較高(高、中高)表達(dá)為2例(5%);呈現(xiàn)較低(低、中低)表達(dá)為19例(47.5%)。高級別尿路上皮癌與低級別尿路上皮癌患者中TopoⅡαm RNA表達(dá)水平行c2檢驗、Fisher確切概率法進行統(tǒng)計學(xué)分析,P0.05,因此高級別與低級別膀胱癌患者中TopoⅡαm RNA表達(dá)水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義,高級別尿路上皮癌患者中TopoⅡαm RNA呈現(xiàn)較高表達(dá)水平,低級別尿路上皮癌患者TopoⅡαm RNA呈現(xiàn)較低表達(dá)水平。3.TopoⅡα的表達(dá)與蒽環(huán)類藥物膀胱灌注療效的關(guān)系40例患者行蒽環(huán)類藥物膀胱灌注1年,其中TopoⅡαm RNA較高(高、中高)表達(dá)病例復(fù)發(fā)1例,TopoⅡαm RNA較低(低、中低)表達(dá)病例復(fù)發(fā)8例。采用c2檢驗、Fisher確切概率法分析兩組之間差異,P0.05,兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,TopoⅡαm RNA高表達(dá)較低表達(dá)膀胱癌患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)例數(shù)明顯減少。結(jié)論1.TopoⅡαm RNA在不同分級、不同分期膀胱癌組織中均有表達(dá),且具有高、中高、中低、低表達(dá)四種不同的表達(dá)水平。2.TopoⅡαm RNA在膀胱癌中的表達(dá)與患者年歲大小、性別、腫瘤單發(fā)或多發(fā)、腫瘤大小等參數(shù)無顯著相關(guān),與組織學(xué)分級呈正相關(guān)關(guān)系。3.TopoⅡαm RNA與蒽環(huán)類藥物敏感性呈正相關(guān)關(guān)系,TopoⅡαm RNA高表達(dá)較低表達(dá)患者復(fù)發(fā)例數(shù)明顯減少。
【關(guān)鍵詞】：膀胱癌 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα 蒽環(huán)類藥物 液相芯片技術(shù)
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.14
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-10
• 縮略語/符號說明10-11
• 前言11-15
• 研究現(xiàn)狀、成果11-13
• 研究目的、方法13-15
• 對象和方法15-22
• 結(jié)果22-26
• 討論26-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻40-47
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明47-48
• 綜述 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα 在膀胱癌治療及多藥耐藥中的研究進展48-65
• 綜述參考文獻59-65
• 致謝65

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

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  本文關(guān)鍵詞：TopoⅡα在膀胱癌中的表達(dá)及其與蒽環(huán)類藥物療效的關(guān)系，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：457671