本文關(guān)鍵詞：AngⅡAT1R拮抗劑對人膀胱腫瘤裸鼠皮下移植瘤生長和對血管生成中的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：血管緊張素II (angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)是腎素—血管緊張素系統(tǒng)(renin— angiotensin system, RAS)中一種主要的多功能活性肽,在調(diào)節(jié)血壓.維持體液和電解質(zhì)平衡等方面起著不可忽視的作用。近年來認(rèn)為,AngⅡ及受體與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。膀胱癌是泌尿系常見惡性腫瘤之一。Shirotake等對外科手術(shù)膀胱腫瘤本Ang Ⅱ1型受體檢測,發(fā)現(xiàn)AT1受體在肌層浸潤膀胱癌標(biāo)本表達(dá)率為76%,非肌層浸潤則為43%(P=0.0004),現(xiàn)在認(rèn)為AT1受體和血管生產(chǎn)關(guān)系密切,本研究應(yīng)用血管生成因子(VEGF),CD34和瘤血管密度(MVD)三個指標(biāo),建立EJ-M3膀胱腫瘤皮下裸鼠移植瘤模型,分低劑量給藥組,高劑量給藥組,口飼AT1R拮抗劑纈沙坦,評估AT1R拮抗劑對人膀胱癌裸鼠皮下移植瘤內(nèi)血管形成影響程度。方法：(1) 建立EJ-M3膀胱腫瘤皮下裸鼠移植瘤模型,分低劑量給藥組,高劑量給藥組,口飼AT1R拮抗劑纈沙坦,自接種11天起對移植瘤進(jìn)行形態(tài)學(xué)檢測,與空白組對照,繪制腫瘤生長曲線圖。(2) 利用免疫組化,對低劑量給藥組,高劑量給藥組和對照組移植瘤VEGF陽性率,腫瘤血管生長密度(MVD)檢測,結(jié)果采用spss17.0分析。結(jié)果：1裸鼠體重和成瘤情況觀察：3組裸鼠均于種植瘤細(xì)胞7天左右成瘤,最晚12天左右成瘤,所有裸鼠均成瘤且在成瘤時間上并無顯著性差異。兩纈沙坦與對照組12天前移植瘤體積無顯著性差異(P0.05)。16天后纈沙坦組皮下瘤體積顯著小于對照組(P0.05),并且這種差異一直至實驗結(jié)束,但兩纈沙坦組之間比較無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05,圖1)2兩組移植瘤腫瘤組織間質(zhì)血管生成作用的比較：30例裸鼠移植瘤組織中CD34均存在一定程度的表達(dá)；CD34主要定位于內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞漿或者細(xì)胞膜,有些新生血管已形成管腔樣結(jié)構(gòu),少數(shù)癌旁正常組織和良性病變組織中也可見上述蛋白表達(dá),但較癌組織染色淺,且分布范圍少而不均勻。纈沙坦對移植瘤組織中MVD, VEGF表達(dá)的影響.如表2示:image pro plus軟件分析顯示：對照組MVD為12.9±1.1,而10mg/kg/d纈沙坦組和40mg/kg/d纈沙坦組MVD分別為3.4±0.9,2.8±0.5,與對照組比較,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。但纈沙坦組之間MVD的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.200.05)。同時對照組VEGF的陽性表達(dá)率為34.2±15.7,遠(yuǎn)高于10mg/kg/d纈沙坦組的16.7±7.4及40mg/kg/d纈沙坦組的4.6±1.4,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。雖然10mg/kg/d纈沙坦組的VEGF陽性表達(dá)率略高于4Omg/kg/d,但是卻不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.290.05)。結(jié)論：本試驗研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過AT1受體阻滯劑纈沙坦干預(yù)后,腫瘤組織VEGF,CD34表達(dá)下降,腫瘤組織的大體生長情況得到抑制,血管生產(chǎn)作用受到抑制.本試驗表明,纈沙坦對膀胱癌的治療有較為明顯的治療效果,在對膀胱癌的臨床治療上可能具有一定可行性,當(dāng)其臨床應(yīng)用性需要進(jìn)行進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：膀胱癌 血管緊張素Ⅱ VEGF CD34
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.14
【目錄】：

• 中英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-9
• 前言9-11
• 技術(shù)路線圖11-12
• 第一部分 EJ-M3膀胱癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立及ANGⅡ受體阻斷劑對其生長抑制作用的實驗研究12-18
• 一、EJ-M3膀，
  
  本文編號：450386
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