發(fā)布時間：2017-06-08 17:13

  本文關(guān)鍵詞：高分子納米膠束與VX-2腎癌模型兔EPR效應(yīng)關(guān)系的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:復(fù)制VX-2腎癌模型兔,研究不同大小的高分子納米膠束在腫瘤模型內(nèi)的動態(tài)演變規(guī)律,為利用人體腫瘤標(biāo)本研究高分子納米膠束奠定基礎(chǔ)。方法:1.選擇體質(zhì)量約2.2kg的健康實驗兔30只,改良的開放手術(shù)瘤塊包埋種植法將腫瘤組織塊接種于實驗兔左腎,建立VX-2荷瘤兔模型,超聲影像學(xué)監(jiān)測腫瘤成瘤情況和生長特點(diǎn),研究腫瘤生長規(guī)律,總結(jié)科學(xué)的建模方法。2.選取移植瘤生長滿意的實驗兔18只,按給藥不同分為3組,麻醉后分別靜脈注入載有普羅碘胺不同尺寸的高分子納米膠束,應(yīng)用GE Discovery HD750 CT的GSI模式分別于膠束注入后0.5h、1.0h、1.5h、2.0h、2.5h、3.0h、3.5h、4.0h、4.5h、5.0h、5.5h進(jìn)行掃描,GE ADW4.5工作站測量移植瘤內(nèi)高分子納米膠束的富集量,觀察其動態(tài)演變規(guī)律,利用統(tǒng)計學(xué)分析3組的定量數(shù)據(jù)。結(jié)果:1.本實驗成功建立了兔VX-2移植性腎癌模型27個,成瘤率為90%。改良方法于瘤株接種時應(yīng)用明膠海綿加生物膠封堵切口,降低了腫瘤腎外生長和腹腔種植的發(fā)生率。在植瘤后每3天對實驗兔進(jìn)行超聲影像學(xué)檢查,在6、9、12、15、18、21天時腎癌瘤體平均最大直徑分別為5.6±0.9mm、8.8±1.8mm、12.1±1.8mm、15.5±1.9mm、18.3±2.6mm、25.2±3.7mm。不同時間點(diǎn)超聲回聲特點(diǎn)不同:植瘤6天后瘤體直徑較小,超聲主要表現(xiàn)為等回聲團(tuán)塊;之后腫瘤逐漸增大;至腫瘤生長15~18天時,直徑約20mm,超聲主要表現(xiàn)為低回聲或等回聲,符合實驗要求;腫瘤生長21天時,體積迅速增大至25mm以上,超聲提示低回聲區(qū)明顯增多,壓迫周圍組織,甚至出現(xiàn)腎門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。故選擇腫瘤生長15~18天的荷瘤兔進(jìn)行高分子納米膠束體內(nèi)循環(huán)實驗。2.3組實驗兔移植瘤體積差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);分別給予不同尺寸高分子納米膠束注入后,碘基圖發(fā)現(xiàn)3組腎癌組織中的碘含量、各組的碘基曲線圖及峰值出現(xiàn)時間各不相同:A組膠束靜注后3.0h測碘含量最高,為(1.44±0.26)×100ug/cm3;B組膠束靜注后3.5h碘含量最高,達(dá)(2.05±0.21)×100ug/cm3;C組膠束靜注后1.0h測碘含量最高,為(2.12±0.26)×100ug/cm3;比較3種膠束給藥后不同時間點(diǎn)腫瘤中的碘含量,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.改良的開放手術(shù)瘤塊包埋種植法建立VX-2腎癌兔模型的方法簡單、減少了腫瘤異位種植和手術(shù)造成的出血、成瘤率高、腫瘤生物學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,是制作動物腎癌模型比較理想的方法。超聲影像學(xué)監(jiān)測是觀察腫瘤生長的首選方法,不同時期腫瘤超聲特點(diǎn)不同。選擇腫瘤生長15-18天的荷瘤兔進(jìn)行高分子納米膠束體內(nèi)循環(huán)實驗與臨床常見的腎癌特點(diǎn)較為符合。2.通過制備載有普羅碘胺的高分子納米膠束進(jìn)行動物實驗,應(yīng)用寶石能譜CT碘基圖技術(shù),可獲得VX-2腎癌兔模型腫瘤內(nèi)膠束富集的定量數(shù)據(jù)。不同尺寸的高分子納米膠束在腫瘤內(nèi)的富集量、動態(tài)演變規(guī)律各有特點(diǎn),復(fù)雜的微循環(huán)結(jié)構(gòu)使得EPR效應(yīng)呈現(xiàn)多態(tài)性。通過EPR效應(yīng)研究腫瘤與高分子納米膠束給藥后富集的量化關(guān)系,可以為高分子納米膠束載體系統(tǒng)的設(shè)計和臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：高分子納米膠束 VX-2腫瘤 腎腫瘤 兔 EPR效應(yīng) 能譜成像
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.11;R-332
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 英文縮略語對照表9-12
• 前言12-14
• 第1章 VX-2 腎癌模型兔的建立14-21
• 1.1 實驗材料14-15
• 1.1.1 實驗動物14
• 1.1.2 實驗細(xì)胞株14
• 1.1.3 實驗器材、試劑與藥品14-15
• 1.2 實驗方法15-16
• 1.2.1 實驗兔移植瘤的制備15-16
• 1.2.2 實驗兔瘤株種植后監(jiān)測16
• 1.3 實驗結(jié)果16-18
• 1.4 討論18-21
• 1.4.1 VX-2 腫瘤的生物學(xué)特點(diǎn)18-19
• 1.4.2 超聲影像學(xué)檢查在兔VX-2 腎癌模型中的應(yīng)用19
• 1.4.3 兔VX-2 腎癌模型的建模體會19-21
• 第2章 VX-2 腎癌模型兔的高分子納米膠束實驗21-30
• 2.1 實驗材料21
• 2.1.1 實驗動物21
• 2.1.2 高分子納米膠束21
• 2.1.3 實驗器材、試劑與藥品21
• 2.2 試驗方法21-22
• 2.2.1 實驗分組21
• 2.2.2 實驗過程21-22
• 2.2.3 觀察指標(biāo)22
• 2.2.4 統(tǒng)計學(xué)處理22
• 2.3 實驗結(jié)果22-25
• 2.4 討論25-30
• 2.4.1 納米載藥系統(tǒng)與EPR效應(yīng)25-27
• 2.4.2 CT能譜成像與碘基圖技術(shù)27-28
• 2.4.3 VX-2 腎癌兔膠束注入后動態(tài)檢測28-29
• 2.4.4 本實驗的不足之處29-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 第3章 綜述35-43
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 附圖43-47
• 致謝47-48
• 攻讀碩士學(xué)位期間取得的科研成果48

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 盧琳;熊素彬;;EPR效應(yīng)在實體瘤靶向治療中的研究進(jìn)展[J];北方藥學(xué);2014年07期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張成虎;高分子納米膠束與VX-2腎癌模型兔EPR效應(yīng)關(guān)系的研究[D];河北大學(xué);2016年

2 馬楠;EPR效應(yīng)的腫瘤微循環(huán)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)研究[D];河北科技大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：高分子納米膠束與VX-2腎癌模型兔EPR效應(yīng)關(guān)系的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：433196