本文關(guān)鍵詞：microRNA調(diào)節(jié)TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的數(shù)學(xué)模型及對(duì)前列腺癌的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：TGF-β是一種多功能的細(xì)胞因子,在腫瘤的早期可抑制細(xì)胞增殖、啟動(dòng)細(xì)胞分化、誘導(dǎo)凋亡,但在腫瘤的進(jìn)展期促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。Micro RNA(mi RNA)的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),它還可以通過抑制TGF-β信號(hào)導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)生。在前列腺癌中,通過文獻(xiàn)收集可知約100個(gè)mi RNA具有異常表達(dá)現(xiàn)象。通過通路富集分析,我們得到6個(gè)調(diào)節(jié)TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的mi RNA,它們是mi R-21、mi R-106b、mi R-20a、mi R-155、mi R-26a和mi R-92a。與原發(fā)性前列腺癌相比,轉(zhuǎn)移性前列腺癌中mi R-21、mi R-106b和mi R-20a的表達(dá)量隨著前列腺癌的進(jìn)展不同程度地增加。通過分析和文獻(xiàn)查閱可知,mi RNA在TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的靶點(diǎn)主要是細(xì)胞膜的受體和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的Smad蛋白。據(jù)此,我們從系統(tǒng)生物學(xué)角度出發(fā),在整體水平上探究TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的性質(zhì)。我們構(gòu)建了mi RNA調(diào)節(jié)TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的數(shù)學(xué)模型,重點(diǎn)考慮了mi RNA對(duì)通路的影響。結(jié)果顯示,與正常情況相比,前列腺癌對(duì)應(yīng)細(xì)胞核內(nèi)p S2S4復(fù)合物動(dòng)力學(xué)曲線在強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間上在很大程度上有所減弱。模型敏感性分析表明與配體受體復(fù)合物、細(xì)胞核內(nèi)復(fù)合物以及轉(zhuǎn)移相關(guān)的過程對(duì)調(diào)節(jié)TGF-β相關(guān)反應(yīng)具有重要作用并且兩個(gè)與mi RNA相關(guān)的動(dòng)力學(xué)參數(shù)具有高敏感性。另外,對(duì)模型的隨機(jī)分析可知,細(xì)胞核內(nèi)p S2S4復(fù)合物對(duì)mi R-21和mi R-106b的擾動(dòng)具有一定的穩(wěn)定性,而對(duì)mi R-155和mi R-20a的擾動(dòng)穩(wěn)定性很強(qiáng)。本課題從動(dòng)力學(xué)角度揭示了mi RNA調(diào)節(jié)TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)于前列腺癌發(fā)生發(fā)展的影響,對(duì)于前列腺癌的深層次研究具有重要理論意義。
【關(guān)鍵詞】：microRNA TGF-β信號(hào)通路 數(shù)學(xué)模型 動(dòng)力學(xué) 前列腺癌
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.25
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-8
• 第一章 序言8-13
• 1.1 課題背景和意義8-10
• 1.1.1 miRNA對(duì)前列腺癌發(fā)生發(fā)展的影響8
• 1.1.2 TGF-β 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路簡(jiǎn)介8-9
• 1.1.3 數(shù)學(xué)模型的研究背景和意義9-10
• 1.2 mi RNA調(diào)節(jié)TGF-β 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路數(shù)學(xué)模型的研究現(xiàn)狀10-11
• 1.2.1 TGF-β 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路模型的研究現(xiàn)狀10
• 1.2.2 miRNA介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路模型研究現(xiàn)狀10-11
• 1.2.3 小結(jié)11
• 1.3 miRNA 調(diào)節(jié)TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路數(shù)學(xué)模型的研究?jī)?nèi)容及目的11-13
• 第二章 前列腺癌異常表達(dá)microRNA的收集與分析13-22
• 2.1 數(shù)據(jù)收集13
• 2.2 生物信息學(xué)分析工具13
• 2.3 mi RNA對(duì)TGF-β 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路靶點(diǎn)的預(yù)測(cè)及分析13-15
• 2.4 mi RNA在前列腺癌不同階段的異常表達(dá)情況15-18
• 2.4.1 第一類miRNA在前列腺癌中的表達(dá)情況15-17
• 2.4.2 第二類miRNA在前列腺癌中的表達(dá)情況17
• 2.4.3 miRNA表達(dá)數(shù)量化處理17-18
• 2.5 mi RNA在前列腺癌中的功能18-22
• 第三章 前列腺癌中miRNA調(diào)節(jié)TGF-β 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路數(shù)學(xué)模型的構(gòu)建22-32
• 3.1 TGF-β 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路模塊介紹22-24
• 3.1.1 受體轉(zhuǎn)運(yùn)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)23
• 3.1.2 Smad蛋白核質(zhì)穿梭和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)23-24
• 3.1.3 miRNA調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)和信號(hào)調(diào)節(jié)24
• 3.2 模型的構(gòu)建及表示-常微分方程組24-25
• 3.3 模型初始值及估計(jì)方法25-27
• 3.4 模型參數(shù)及估計(jì)方法27-31
• 3.5 模型驗(yàn)證31-32
• 第四章 miRNA調(diào)節(jié)TGF-β 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路數(shù)學(xué)模型動(dòng)力學(xué)仿真及分析32-43
• 4.1 mi RNA調(diào)控RII受體的動(dòng)力學(xué)模型及分析32-34
• 4.2 mi RNA調(diào)控RI受體的動(dòng)力學(xué)模型及分析34-36
• 4.3 mi RNA調(diào)控SMAD2 蛋白的動(dòng)力學(xué)模型及分析36-39
• 4.4 mi RNA調(diào)控SMAD4 蛋白的動(dòng)力學(xué)模型及分析39-41
• 4.5 小結(jié)41-43
• 第五章 miRNA調(diào)節(jié)TGF-β 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的數(shù)學(xué)模型性質(zhì)分析43-50
• 5.1 模型參數(shù)的敏感性分析43-45
• 5.2 重要成分的隨機(jī)性分析45-50
• 5.2.1 隨機(jī)性分析簡(jiǎn)介45-46
• 5.2.2 miRNA的隨機(jī)性分析46-48
• 5.2.3 小結(jié)48-50
• 第六章 結(jié)論與展望50-52
• 參考文獻(xiàn)52-57
• 附錄一57-58
• 附錄二58-59
• 附錄三59-60
• 附錄四60-61
• 附錄五61-62
• 附錄六62-63
• 致謝63-64

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 丁秀娟;潘林娜;;TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與肺癌關(guān)系的研究現(xiàn)狀[J];實(shí)用腫瘤學(xué)雜志;2008年06期

2 周欣,程計(jì)林;TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè));2001年04期

3 王守立;TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤[J];中國(guó)腫瘤臨床;2004年08期

4 葛秀君;TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與婦科腫瘤[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè);2003年03期

5 駱社丹;吳勇;陳建華;劉合昆;陳元仲;;急性B淋巴細(xì)胞白血病TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路基因表達(dá)差異的研究[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2008年04期

6 劉忠,郭樹忠,曹煜;TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究進(jìn)展[J];中國(guó)美容醫(yī)學(xué);2004年04期

7 楊紅軍;SMAD介導(dǎo)的TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與大腸癌[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊(cè));2001年04期

8 ;[J];;年期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 吳江鋒;張艷瓊;柳長(zhǎng)柏;;抗肝纖沖劑對(duì)免疫損傷肝纖維化小鼠肝組織TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響[A];中國(guó)解剖學(xué)會(huì)2011年年會(huì)論文文摘匯編[C];2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 汪邈;microRNA調(diào)節(jié)TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的數(shù)學(xué)模型及對(duì)前列腺癌的影響[D];蘇州大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：microRNA調(diào)節(jié)TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的數(shù)學(xué)模型及對(duì)前列腺癌的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：423615