本文關(guān)鍵詞：纈沙坦對糖尿病大鼠腎臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的抑制作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的常見并發(fā)癥,同時也是糖尿病患者死亡的一個主要原因,其發(fā)病率一直呈逐年升高趨勢,目前已成為我國導(dǎo)致終末期腎病的第二大因素。近年的研究認(rèn)為,DN是一種慢性炎癥性疾病,但其炎癥反應(yīng)發(fā)生的原因尚未明確。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)已被證實(shí)與炎癥反應(yīng)密切相關(guān),可能在DN的炎癥反應(yīng)中起到一定作用。本研究擬通過構(gòu)建糖尿病大鼠模型,探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及相關(guān)炎癥反應(yīng)在糖尿病大鼠腎臟損害中的作用及血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦對DN大鼠腎臟中ERS及相關(guān)炎癥的影響。方法34只SD雄性大鼠,隨機(jī)分為對照組(Con組,n=10只)、模型組(DM組,n=12只)、纈沙坦治療組(DM+V組,n=12只)。DM組、DM+V組大鼠腹腔注射STZ40mg/kg,制作糖尿病模型,各組大鼠給予普通飼料喂養(yǎng),DM+V組每天用纈沙坦灌胃6周(10mg/kg),Con組及DM組只灌等量蒸餾水。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后測量大鼠體重、雙側(cè)腎臟重量,應(yīng)用免疫組化法檢測ERS標(biāo)志蛋白GRP78及中性粒細(xì)胞趨化因子1(MCP-1)的蛋白表達(dá)及定位,Western blot方法檢測ERS相關(guān)蛋白P-IRE1α、JNK、P-JNK、NF-κB p65、P-NF-κB p65的蛋白表達(dá)水平,實(shí)時熒光定量PCR(q RT-PCR)檢測腎組織中JNK、NF-κB及炎癥因子MCP-1、TNFα、IL-1βm RNA表達(dá)變化,同時觀察各組大鼠24小時尿蛋白定量、血漿白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)等指標(biāo)的變化。結(jié)果1、與Con組相比,DM組大鼠24小時尿蛋白定量、BUN、Scr水平明顯升高(P0.05),ALB明顯降低(P0.05),與DM組相比,DM+V組24小時尿蛋白定量、BUN明顯降低(P0.05),ALB明顯升高(P0.05),Scr較DM組降低但無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);2、HE染色光鏡下Con組腎組織未見明顯病理改變,DM組大鼠腎小球系膜細(xì)胞增殖肥大,系膜區(qū)增寬,系膜基質(zhì)聚積,腎小球基底膜增厚,腎小管上皮細(xì)胞廣泛空泡變性,并可見炎細(xì)胞浸潤,DM+V組與DM組相比,系膜細(xì)胞增殖肥大、系膜基質(zhì)聚積、腎小管上皮細(xì)胞廣泛空泡變性均減輕;3、免疫組化顯示Con組GRP78輕度表達(dá)、MCP-1幾乎無表達(dá),與Con組相比,DM組GRP78、MCP-1表達(dá)明顯升高(P0.05),且腎小管上皮細(xì)胞呈強(qiáng)陽性表達(dá),與DM組相比,DM+V組GRP78、MCP-1表達(dá)明顯降低(P0.05);4、與Con組相比,DM組P-IRE1α、P-JNK、P-NF-κB p65蛋白表達(dá)水平明顯升高(P0.05),與DM組相比,DM+V組P-IRE1α、P-JNK、P-NF-κB p65蛋白表達(dá)水平明顯降低(P0.05),且P-JNK、P-NF-κB p65與P-IRE1α蛋白表達(dá)程度呈正相關(guān)(P0.05);5、與Con組相比,DM組MCP-1、IL-1β、NF-κB p65、TNFαm RNA表達(dá)明顯升高(P0.05),與DM組相比,DM+V組MCP-1、IL-1β、NF-κB p65、TNFαm RNA表達(dá)明顯降低(P0.05),3組間JNKm RNA表達(dá)變化無明顯差異(P0.05)。結(jié)論1、DN中存在ERS的激活,活化的膜蛋白P-IRE1α可能通過激活JNK及NF-κB炎癥信號通路引起炎癥反應(yīng);2、ANGII受體拮抗劑纈沙坦除影響血流動力學(xué)因素外,可能通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋白IRE1介導(dǎo)的JNK及NK-κB信號通路減輕炎癥反應(yīng),而達(dá)到降低蛋白尿,延緩腎功能進(jìn)展的作用。
【關(guān)鍵詞】：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 炎癥反應(yīng) 糖尿病腎病 纈沙坦
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2;R692.9
【目錄】：

• 中英文縮略詞表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 材料和方法13-22
• 結(jié)果22-29
• 討論29-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-43
• 附錄43-44
• 致謝44-45
• 綜述45-59
• 參考文獻(xiàn)55-59

【參考文獻(xiàn)】

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1 胡蓉蓉;馬杰;陶建瓴;文煜冰;趙翠;張薇;李航;李明喜;李雪梅;李學(xué)旺;;足細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對鈣調(diào)神經(jīng)素表達(dá)的調(diào)控[J];中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報;2014年05期

  本文關(guān)鍵詞：纈沙坦對糖尿病大鼠腎臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的抑制作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：380426