SIRT3在尿酸誘導(dǎo)的腎小球系膜細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的表達(dá)變化及意義
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【摘要】:目的:探討沉默信息調(diào)節(jié)因子3(silent information regulator 3,SIRT3)在高濃度尿酸引起的小鼠腎小球系膜細(xì)胞53(mesangial cells 53,MC53)轉(zhuǎn)分化過(guò)程中的表達(dá)變化和意義。方法:將不同濃度的尿酸(0.05、0.10、0.30 mmol/L)與小鼠MC53共孵育48 h后,以2’,7’-二氯熒光素二乙酸酯為熒光探針,用熒光顯微鏡和流式細(xì)胞儀檢測(cè)各組活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,用real-time PCR和Western blot檢測(cè)各組SIRT3以及轉(zhuǎn)分化標(biāo)志物α平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、纖連蛋白(fibronectin,FN)m RNA和蛋白的表達(dá);通過(guò)SIRT3si RNA的轉(zhuǎn)染檢測(cè)它對(duì)氧化應(yīng)激及細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的影響。結(jié)果:與對(duì)照組相比,尿酸能誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞ROS水平呈濃度依賴(lài)性上調(diào)(F=98.018,P=0.000),SIRT3m RNA及蛋白表達(dá)量呈濃度依賴(lài)性下降(m RNA:F=81.622,P=0.000;蛋白:F=38.551,P=0.000),其α-SMA、TGF-β1、FN m RNA和蛋白的表達(dá)量均呈濃度依賴(lài)性上調(diào)(m RNA:F=162.222、22.111、26.960,P=0.000、0.000、0.000;蛋白:F=31.431、39.381、44.642,P=0.000、0.000、0.000);轉(zhuǎn)染SIRT3 si RNA之后再進(jìn)行高尿酸孵育,ROS水平及α-SMA、TGF-β1、FN蛋白的表達(dá)與單獨(dú)尿酸孵育組相比均明顯上升(ROS:F=24.883,P=0.001;蛋白:F=8.741、78.778、45.403,P=0.017、0.000、0.000)。結(jié)論:高濃度尿酸能誘導(dǎo)MC53細(xì)胞轉(zhuǎn)分化,SIRT3可能與高濃度尿酸引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)分化有著密切關(guān)系。
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎臟內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】: 高尿酸 腎小球系膜細(xì)胞 沉默信息調(diào)節(jié)因子 活性氧 轉(zhuǎn)分化
【分類(lèi)號(hào)】:R589.7
【正文快照】: 慢性腎臟病(chronic kidney diseases,CKD)是嚴(yán)重危害全人類(lèi)健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病,而尿酸性腎病(uric acid nephropathy,UAN)是導(dǎo)致慢性腎臟病的主要原因之一[1-2]。UAN又稱(chēng)痛風(fēng)性腎病,是由于血尿酸生成過(guò)多或排泄減少致血中尿酸升高而引起的腎臟損害。近年來(lái)有研究顯示在高尿
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6 郝,
本文編號(hào):378107
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