本文關(guān)鍵詞：糖尿病大鼠腎小管間質(zhì)早期病變及干預治療，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：制作2型糖尿病大鼠模型,觀察糖尿病大鼠早期病理生理改變、腎組織toll樣受體4(Toll-Like Receptor 4, TLR4)的表達以及腎間質(zhì)CD68陽性細胞數(shù),采用腎康注射液(SKI)作為干預治療措施,探討腎小管間質(zhì)病變是否為糖尿病大鼠早期病變以及SKI對糖尿病大鼠腎小管間質(zhì)損害的保護作用及可能機制。方法：4周齡雌性SD大鼠,在高糖、高脂飲食(常規(guī)飼料+10%蔗糖+10%豬油+10%蛋黃粉)4周的基礎(chǔ)上,采用小劑量鏈脲佐菌素(35mg/kg)腹腔注射以建立2型糖尿病動物模型,血糖≥16.67mmol/L以及高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗顯示胰島素抵抗明顯為模型成功。造模成功后,將大鼠隨機分為糖尿病組(DM組)和糖尿病SKI干預組(DMSK組),同時設(shè)立正常對照組(NC組)。DMSK組每天按照6.0ml/kg體重的劑量腹腔注射SKI原液的四倍濃縮液,其余兩組每天腹腔注射等容量的生理鹽水,共干預治療8周。觀察大鼠的一般狀態(tài)、血糖(GLu)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)及胰島素抵抗情況改變。SKI給藥后每2周收集大鼠隨機尿,檢測尿微量白蛋白(mALB)及尿N-乙酰-p-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)。實驗結(jié)束前收集大鼠24小時尿液,檢測尿蛋白定量與尿肌酐水平,并計算內(nèi)生肌酐清除率(CCr)。實驗結(jié)束后觀察大鼠腎臟病理變化：應用免疫組化方法,檢測腎組織TLR4表達及腎間質(zhì)CD68陽性細胞數(shù)的變化。結(jié)果：1)DM組飲水量、尿量明顯增多,活動遲緩,體重下降,體毛干枯萎黃無光澤,部分大鼠可見雙眼白內(nèi)障表現(xiàn),經(jīng)SKI治療后,DMSK組大鼠的上述病變情況均有不同程度的改善,其中體重(P0.01)和腎指數(shù)(P0.01)的改善最為明顯。2) DM組大鼠的GLu、BUN、CCr、24小時尿蛋白定量較NC組明顯升高(P0.01),經(jīng)SKI治療8周后,上述指標明顯降低(P0.01),但三組間的TG、TC比較差別無統(tǒng)計學意義。另外,經(jīng)SKI治療8周后DMSK組穩(wěn)態(tài)葡萄糖輸注速率(Glucose Infusion Rate, GIR)下降明顯,與DM組差別有統(tǒng)計學意義(P0.01),并且較SKI給藥前的GIR有明顯改善(P0.01)。3)造模成功后第6周,DM組大鼠尿液mALB水平開始高于NC組大鼠(P0.01)且呈持續(xù)升高趨勢,經(jīng)SKI治療后,第8、10、12周,DMSK組尿液mALB水平較DM組明顯降低(P0.01)；造模成功后第8周,DM組大鼠尿NAG開始升高,第10、12周明顯高于NC組(P0.01),SKI治療后,上述各時間點尿NAG水平均明顯下降。4)腎臟病理檢查顯示DM組大鼠的腎小管出現(xiàn)廣泛空泡樣變性改變,間質(zhì)炎細胞浸潤明顯,腎小球體積僅輕度增大,系膜細胞可見少量增殖,系膜基質(zhì)輕微增多。SKI治療后,上述情況均有較大改善,腎小球體積、系膜區(qū)面積/腎小球面積、腎小管評分等病理定量指標均低于DM組(P0.01)。5)免疫組化檢測結(jié)果顯示,DM組大鼠腎小管上TLR4的表達和腎小管間質(zhì)的CD68陽性細胞數(shù)明顯多于NC組(P0.01)；SKI治療后,腎小管的TLR4表達和間質(zhì)的CD68陽性細胞數(shù)均明顯減少(P0.01)。結(jié)論：腎小管間質(zhì)病變是2型糖尿病大鼠早期腎損害表現(xiàn),SKI可以減輕腎臟的損傷,其機制可能與減少腎組織TLR4表達,抑制炎癥介導的巨噬細胞浸潤有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病 腎小管間質(zhì)病變 Toll樣受體4 巨噬細胞 腎康注射液
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R692.6;R587.2
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 第一部分 糖尿病大鼠模型的建立及其腎臟的早期病變9-28
• 前言9-10
• 材料與方法10-19
• 1. 材料10-11
• 2. 實驗方法11-19
• 3. 統(tǒng)計學處理19
• 實驗結(jié)果19-26
• 1. 一般狀況和腎指數(shù)19-20
• 2. 高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗20
• 3. 大鼠尿液指標檢測結(jié)果20-21
• 4. 大鼠血清生化及24小時尿液指標檢測結(jié)果21
• 5. 大鼠腎臟病理改變21-24
• 6. 免疫組化改變24-26
• 討論26-27
• 小結(jié)27-28
• 第二部分 腎康注射液對糖尿病大鼠腎小管間質(zhì)病變的干預治療28-41
• 前言28-29
• 材料與方法29-32
• 1. 材料29-30
• 2. 實驗方法30-32
• 3. 統(tǒng)計學處理32
• 實驗結(jié)果32-39
• 1. 一般狀況和腎指數(shù)32-33
• 2. 大鼠尿液指標檢測結(jié)果33-34
• 3. 高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗34-35
• 4. 大鼠血清生化及24小時尿液指標檢測結(jié)果35
• 5. 大鼠腎臟病理改變35-37
• 6. 免疫組化改變37-39
• 討論39-40
• 小結(jié)40-41
• 參考文獻41-44
• 綜述 糖尿病腎小管間質(zhì)早期病變的研究進展44-58
• 參考文獻52-58
• 中英文縮略詞表58-61
• 攻讀學位期間發(fā)表的文章61-62
• 致謝62-63

【相似文獻】

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本文編號：377247